公開(公告)號
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CN101029042A
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公開(公告)日
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2007.09.05
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申請(專利)號
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CN200610078531.8
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申請日期
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2000.08.25
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專利名稱
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二環(huán)類雄激素和孕甾酮受體調(diào)節(jié)化合物和方法
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主分類號
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C07D401/04(2006.01)I
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分類號
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C07D401/04(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;C07D209/34(2006.01)I;C07D215/22(2006.01)I;C07D215/36(2006.01)I;C07D215/38(2006.01)I;C07D215/48(2006.01)I;C07D239/80(2006.01)I;C07D265/18(2006.01)I;C07D277/68(2006.01)I;C07
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分案原申請?zhí)? |
00814750.7
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優(yōu)先權(quán)
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1999.8.27 US 60/150,987
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申請(專利權(quán))人
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利甘德藥品公司
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發(fā)明(設計)人
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L·直;C·特格利;B·皮奧;C·阿彥 范 厄維倫;M·莫塔梅蒂;E·馬廷波羅;S·維斯特;R·希古齊;L·哈曼;L·法默
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地址
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美國加利福尼亞州
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頒證日
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國際申請
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進入國家日期
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專利代理機構(gòu)
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北京康信知識產(chǎn)權(quán)代理有限責任公司
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代理人
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章社杲;張 英
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項
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具有下式的化合物及其可藥用鹽: 其中: R1和R2分別獨立地選自COR3、CSR3、SO2R3、NO、NR3R4、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C8鹵代烷基、C2-C8鹵代鏈烯基、C2-C8鹵代炔基、C1-C8雜烷基、C2-C8雜烯基、C2-C8雜炔基、(CH2)nR3A、芳基和雜芳基,其中所述烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、鹵代鏈烯基、鹵代炔基、雜烷基、雜烯基、雜炔基、芳基、和雜芳基未取代或被F、Cl、Br、I、OR3、NR3R4、CN、NO2、SR3、SOR3、SO2R3、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基或C1-C4雜烷基取代;或者 R1和R2一起形成3-9元烷基、烯基、雜烷基、或雜烯基環(huán),其中所述烷基、烯基、雜烷基或雜烯基環(huán)未取代或被F、Cl、Br、I、OR3、NR3R4、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基或C1-C4雜烷基取代;或者 R1和R2一起形成一個下述基團: R3和R4分別獨立地選自氫、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C8鹵代烷基、C-C8雜烷基、雜芳基和芳基,其中所述烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、雜烷基、雜芳基和芳基未取代或被鹵素、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基或C1-C4雜烷基取代; R3A是芳基或雜芳基,其中所述芳基和雜芳基未取代或被鹵素、CN、NO2、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基或C1-C4雜烷基取代; R5選自氫、F、Cl、Br、I、OR3、SR3、NR3R4、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基或C1-C4雜烷基; R6選自F、Cl、Br、I、CH3、CF3、CHF2、CFH2、CN、CF2Cl、CF2OR3、OR3、SR3、SOR3、SO2R3、CO2R3、NR3R4、C1-C4烷基、C2-C4鏈烯基、C2-C4炔基、C1-C4鹵代烷基、C2-C4鹵代鏈烯基、C2-C4鹵代炔基、C1-C4雜烷基、C2-C4雜烯基和C2-C4雜炔基,其中所述烷基、鏈烯基、炔基、鹵代烷基、鹵代鏈烯基、鹵代炔基、雜烷基、雜烯基、雜炔基未取代或被F、Cl、Br、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基或C1-C4雜烷基取代; R7和R8分別獨立地選自氫、F、Cl、Br、I、CN、OR3、NR3R4、 NR3CR3R4CONR3R4、Cn(R3)2nOR3、SR3、SOR3、SO2R3、NR3COR4、C1-C8烷基、C1-C8鹵代烷基和C1-C8雜烷基; R9選自氫、P、Br、Cl、I、OR3、NR3R4、SR3、SOR3、SO2R3、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基和C1-C4雜烷基; R10選自: R11選自氫、F、Br、Cl、I、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6雜烷基、NO2、CN、CF3、OR3、NR3R4、SR3、SOR3和SO2R3; R12選自F、Br、Cl、I、CN、OR3、SR3、SOR3、SO2R3、NR3R4和C1-C4鹵代烷基; R15選自F、Br、Cl、I、CN、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4雜烷基、OR16、NR16R4、SR16、CH2R16、COR3、CO2R3、CONR3R4、SOR3和SO2R3; R16選自氫、C1-C8烷基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8雜烷基、CH2R3A、芳基、雜芳基、COR17、CO2R17和CONR17R17; R17選自氫、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基和C1-C4雜烷基; R18和R19分別獨立地選自氫、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基和C1-C6雜烷基:或者 R18和R19一起形成3-7元環(huán); R20是芳基或雜芳基,其中所述芳基或雜芳基未取代或被F、Cl、Br、CN、OR3、SR3、SOR3、SO2R3、NO2、NR3R3、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基或C1-C4雜烷基取代; R22和R23分別獨立地選自氫、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基和C1-C6雜烷基;或者 R22和R23一起形成3-7元環(huán); R25-R30分別獨立地選自氫、F、Cl、Br、I、OR3、NR3R4、SR3、SOR3、SO2R3、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6雜烷基、C2-C6炔基和C2-C6鏈烯基,其中所述烷基、鹵代烷基、雜烷基、炔基、和鏈烯基未取代或被F、Cl、Br、I、OR3、NR3R4、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4雜烷基、芳基或雜芳基取代,并且所述芳基和雜芳基未取代或被F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、OCH3、CF3或C1-C6烷基取代;或者 任意兩個R25、R26、R27、R28、R29和R30一起形成3-7元烷基或烯基或雜烷基環(huán);或者 任意四個R25、R26、R27、R28、R29和R30一起形成稠合芳環(huán); RA選自氫、ORC、O2CRC、(CH2)nORC、NHRC、NHCORC、F、Cl、Br、I、CN、SCN、和SCH3; RB選自氫、F、Cl、Br、I、CHF2、CF3、C1-C6烷基、芳基和雜芳基,其中所述烷基、芳基和雜芳基未取代或被F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、OCH3、CF3或C1-C6烷基取代; RC選自氫、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8雜烷基和(CH2)nRD; RD是芳基或雜芳基,所述芳基或雜芳基未取代或被F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、OCH3、CF3或C1-C6烷基取代; Q是O或S; U選自V、OCR22R23、SCR22R23、NR3CR22R23和CR3R4CR22R23; V選自O、NR3、CR22R23、CR3R4O和CR3R4S; W選自O、S、NR3和CR3R4; X選自O、S和NR16; Y選自O、S、NR3、NOR3和CR3R4; Z選自O、S、NR3、C=O和CR25R26;或者 Z是兩個氫; n是1、2或3;且 m是1-5。
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摘要
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本發(fā)明涉及用于調(diào)節(jié)由AR和PR介導的生物過程的化合物、藥物組合物和方法。更具體來說,本發(fā)明涉及非甾類化合物和組合物,它們是AR和PR的高親和性、高特異性激動劑、部分激動劑(即部分激活劑和/或組織特異性激活劑)和拮抗劑。本發(fā)明還提供了用于制備所述化合物和藥物組合物的方法,以及用于其合成的重要中間體。
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國際公布
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