| 公開(公告)號 | CN101146793A |
| 公開(公告)日 | 2008.03.19 |
| 申請(專利)號 | CN200680009016.2 |
| 申請日期 | 2006.02.14 |
| 專利名稱 | 具有CXCR3拮抗劑活性的新的雜環(huán)取代了的吡啶或苯基化合物 |
| 主分類號 | C07D401/14(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/14(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/497(2006.01)I;A61P31/00(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2005.2.16 US 60/653,332 |
| 申請(專利權(quán))人 | 先靈公司;法馬科皮亞公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | G·N·亞倪爾庫馬;曾逵秉;S·B·羅森布朗;J·A·寇茲羅斯基;B·F·麥克格恩尼思;D·W·哈布斯 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2006-02-14 PCT/US2006/005128 |
| 進入國家日期 | 2007.09.20 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 馬崇德;劉 玥 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 具有式1所示的一般結(jié)構(gòu)的化合物 式1 或其可藥用鹽、溶劑合物或酯，其中： Z是N、NO、NOH或C(R29)、 G代表5元雜芳基或雜環(huán)烯基環(huán)，其含有至少一個-C＝N-部分作為所述雜芳基或雜環(huán)烯基環(huán)的部分，所述雜芳基或雜環(huán)烯基環(huán)在環(huán)上(即作為環(huán)部分)任選另外含有一個或多個可以相同或不同的各自獨立地選自N、N(→O)、O、S、S(O)和S(O2)的部分，而且其中所述雜芳基或雜環(huán)烯基可以(i)是未取代的，或(ii)任選獨立地在一個或多個環(huán)碳原子上被一個或多個R9取代基取代，或在一個或多個環(huán)氮原子上被一個或多個R8取代基取代，其中所述R8和R9取代基可以相同或不同； R3、R4、R6和R29部分可以相同或不同，各自獨立地選自H、烷基、烷芳基、芳烷基、-CN、CF3、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、羥烷基、-N＝CH-(R31)、-C(＝O)N(R30)2、-N(R30)2、-OR30、-SO2(R31)、-N(R30)C(＝O)N(R30)2和-N(R30)C(＝O)R31； R8部分可以相同或不同，各自獨立地選自H、烷基、烯基、烷芳基、芳烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、-(CH2)qOH、-(CH2)qOR31、-(CH2)qNH2、-(CH2)qNHR31、-(CH2)qC(＝O)NHR31、-(CH2)qSO2R31、-(CH2)qNSO2R31、-(CH2)qC(＝O)OR31和-(CH2)qSO2NHR31； R9部分可以相同或不同，各自獨立地選自H、烷基、烯基、烷芳基、芳烷基、烷氧基、脒基、芳基、環(huán)烷基、氰基、雜芳基、雜環(huán)基、羥基、-C(＝O)N(R30)2、-C(＝S)N(R30)2、-C(＝O)烷基、-(CH2)qOH、-(CH2)qOR31、-(CH2)qNH2、-(CH2)qNHR31、-(CH2)qC(＝O)NHR31、-(CH2)qSO2R31、-(CH2)qNSO2R31、-(CH2)qSO2NHR31、-N(R30)2、-N(R30)S(O2)R31、-N(R30)C(＝O)N(R30)2、-OR30、-SO2(R31)、-SO2N(R30)2、＝O和＝S； R10部分可以相同或不同，各自獨立地選自H、烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烯基、雜環(huán)基、烷芳基、芳烷基、-CO2H、羥烷基、-C(＝O)N(R30)2、-(CH2)qOH、-(CH2)qOR31、-OR30、鹵素、＝O和-C(＝O)R31； R11部分可以相同或不同，各自獨立地選自H、烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、雜環(huán)烯基、烷芳基、芳烷基、酰胺、CO2H、-(CH2)qOH、-(CH2)qOR31、-OR30、鹵素、＝O和-C(＝O)R31； R12部分可以相同或不同，各自獨立地選自H、烷基、-CN、-C(＝O)N(R30)2、-(CH2)qOH、-(CH2)qOR31和-S(O2)R31； 環(huán)D是5-9元環(huán)烷基、環(huán)烯基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烯基或雜環(huán)基環(huán)，所述雜芳基、雜環(huán)烯基或雜環(huán)基環(huán)含有0-4個獨立地選自O(shè)、S或N的雜原子，其中環(huán)D是未取代的或任選被1-5個獨立地選自R20的部分取代； R20部分可以相同或不同，各自獨立地選自H、烷基、烯基、烷芳基、炔基、烷氧基、烷基氨基、烷基硫代羧基、烷基雜芳基、烷硫基、烷基亞磺酰基、烷基磺酰基、烷氧基羰基、氨基烷基、脒基、芳烷基、芳烯基、芳烷氧基、芳烷氧基羰基、芳烷硫基、芳基、芳酰基、芳氧基、氰基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、甲酰基、胍基、鹵素、鹵代烷基、雜烷基、雜芳基、雜環(huán)基、雜環(huán)烯基、羥烷基、異羥肟酸鹽、硝基、三氟甲氧基、-(CH2)qOH、-(CH2)qOR31、-(CH2)qNH2、-(CH2)qNHR31、-(CH2)qC(＝O)NHR31、-(CH2)qSO2R31、-(CH2)qNSO2R31、-(CH2)qSO2NHR31、-炔基C(R31)2OR31、-C(＝O)R30、-C(＝O)N(R30)2、-C(＝NR30)NHR30、-C(＝NOH)N(R30)2、-C(＝NOR31)N(R30)2、-C(＝O)OR30、-N(R30)2、-N(R30)C(＝O)R31、-NHC(＝O)N(R30)2、-N(R30)C(＝O)OR31、-N(R30)C(＝NCN)N(R30)2、-N(R30)C(＝O)N(R30)SO2(R31)、-N(R30)C(＝O)N(R30)2、-N(R30)SO2(R31)、-N(R30)S(O)2N(R30)2、-OR30、-OC(＝O)N(R30)2、-SR30、-SO2N(R30)2、-SO2(R31)、-OSO2(R31)和-OSi(R30)3；或者兩個R20部分連接在一起形成5或6元芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)烯基或雜芳基環(huán)，其中所述5或6元芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)烯基或雜芳基環(huán)與環(huán)D稠合，并且該稠環(huán)任選被0-4個R21部分取代； R21部分可以相同或不同，各自獨立地選自H、烷基、烯基、烷芳基、炔基、烷氧基、烷基氨基、烷基硫代羧基、烷基雜芳基、烷硫基、烷基亞磺�；⑼榛酋；�、烷氧基羰基、氨基烷基、脒基、芳烷基、芳烯基、芳烷氧基、芳烷氧基羰基、芳烷硫基、芳基、芳�；�、芳氧基、酰氨基、氰基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、甲�；�、胍基、鹵素、鹵代烷基、雜烷基、雜芳基、雜環(huán)基、雜環(huán)烯基、羥烷基、異羥肟酸鹽、硝基、三氟甲氧基、-(CH2)qOH、-(CH2)qOR31、-(CH2)qNH2、-(CH2)qNHR31、-(CH2)qC(＝O)NHR31、-(CH2)qSO2R31、-(CH2)qNSO2R31、-(CH2)qSO2NHR31、-炔基C(R31)2OR31、-C(＝O)R30、-C(＝O)N(R30)2、-C(＝NR30)NHR30、-C(＝NOH)N(R30)2、-C(＝NOR31)N(R30)2、-C(＝O)OR30、-N(R30)2、-N(R30)C(＝O)R31、-NHC(＝O)N(R30)2、-N(R30)C(＝O)OR31、-N(R30)C(＝NCN)N(R30)2、-N(R30)C(＝O)N(R30)SO2(R31)、-N(R30)C(＝O)N(R30)2、-N(R30)SO2(R31)、-N(R30)S(O)2N(R30)2、-OR30、-OC(＝O)N(R30)2、-SR30、-SO2N(R30)2、-SO2(R31)、-OSO2(R31)和-OSi(R30)3； Y選自-(CR13R13)r-、-CHR13C(＝O)-、-(CHR13)rO-、-(CHR13)rN(R30)-、-C(＝O)-、-C( |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了化合物或所述化合物的對映體、立體異構(gòu)體、旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、外消旋體或前藥，或者所述化合物或前藥的可藥用鹽、溶劑合物或酯，所述化合物具有式1所示一般結(jié)構(gòu)或其可藥用鹽、溶劑合物或酯。還公開了使用式1化合物治療趨化因子介導(dǎo)的疾病的方法，例如，減輕性治療、治愈性治療、預(yù)防性治療某些疾病例如炎性疾病(非限制性實例包括牛皮癬)、自體免疫疾病(非限制性實例包括風濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化)、移植排斥(非限制性實例包括同種移植排斥、異種移植排斥)、傳染性疾病(例如結(jié)核樣型麻風)、固定性藥疹、皮膚遲發(fā)-超敏反應(yīng)、眼炎、I糖尿病、病毒性腦膜炎和癌癥。 |
| 國際公布 | 2006-08-24 WO2006/088840 英 |
