公開(公告)號
|
CN101146793A
|
公開(公告)日
|
2008.03.19
|
申請(專利)號
|
CN200680009016.2
|
申請日期
|
2006.02.14
|
專利名稱
|
具有CXCR3拮抗劑活性的新的雜環(huán)取代了的吡啶或苯基化合物
|
主分類號
|
C07D401/14(2006.01)I
|
分類號
|
C07D401/14(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/497(2006.01)I;A61P31/00(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I
|
分案原申請?zhí)? |
|
優(yōu)先權(quán)
|
2005.2.16 US 60/653,332
|
申請(專利權(quán))人
|
先靈公司;法馬科皮亞公司
|
發(fā)明(設(shè)計)人
|
G·N·亞倪爾庫馬;曾逵秉;S·B·羅森布朗;J·A·寇茲羅斯基;B·F·麥克格恩尼思;D·W·哈布斯
|
地址
|
美國新澤西州
|
頒證日
|
|
國際申請
|
2006-02-14 PCT/US2006/005128
|
進入國家日期
|
2007.09.20
|
專利代理機構(gòu)
|
中國專利代理(香港)有限公司
|
代理人
|
馬崇德;劉 玥
|
國省代碼
|
美國;US
|
主權(quán)項
|
具有式1所示的一般結(jié)構(gòu)的化合物 式1 或其可藥用鹽、溶劑合物或酯,其中: Z是N、NO、NOH或C(R29)、 G代表5元雜芳基或雜環(huán)烯基環(huán),其含有至少一個-C=N-部分作為所述雜芳基或雜環(huán)烯基環(huán)的部分,所述雜芳基或雜環(huán)烯基環(huán)在環(huán)上(即作為環(huán)部分)任選另外含有一個或多個可以相同或不同的各自獨立地選自N、N(→O)、O、S、S(O)和S(O2)的部分,而且其中所述雜芳基或雜環(huán)烯基可以(i)是未取代的,或(ii)任選獨立地在一個或多個環(huán)碳原子上被一個或多個R9取代基取代,或在一個或多個環(huán)氮原子上被一個或多個R8取代基取代,其中所述R8和R9取代基可以相同或不同; R3、R4、R6和R29部分可以相同或不同,各自獨立地選自H、烷基、烷芳基、芳烷基、-CN、CF3、鹵代烷基、環(huán)烷基、鹵素、羥烷基、-N=CH-(R31)、-C(=O)N(R30)2、-N(R30)2、-OR30、-SO2(R31)、-N(R30)C(=O)N(R30)2和-N(R30)C(=O)R31; R8部分可以相同或不同,各自獨立地選自H、烷基、烯基、烷芳基、芳烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、-(CH2)qOH、-(CH2)qOR31、-(CH2)qNH2、-(CH2)qNHR31、-(CH2)qC(=O)NHR31、-(CH2)qSO2R31、-(CH2)qNSO2R31、-(CH2)qC(=O)OR31和-(CH2)qSO2NHR31; R9部分可以相同或不同,各自獨立地選自H、烷基、烯基、烷芳基、芳烷基、烷氧基、脒基、芳基、環(huán)烷基、氰基、雜芳基、雜環(huán)基、羥基、-C(=O)N(R30)2、-C(=S)N(R30)2、-C(=O)烷基、-(CH2)qOH、-(CH2)qOR31、-(CH2)qNH2、-(CH2)qNHR31、-(CH2)qC(=O)NHR31、-(CH2)qSO2R31、-(CH2)qNSO2R31、-(CH2)qSO2NHR31、-N(R30)2、-N(R30)S(O2)R31、-N(R30)C(=O)N(R30)2、-OR30、-SO2(R31)、-SO2N(R30)2、=O和=S; R10部分可以相同或不同,各自獨立地選自H、烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烯基、雜環(huán)基、烷芳基、芳烷基、-CO2H、羥烷基、-C(=O)N(R30)2、-(CH2)qOH、-(CH2)qOR31、-OR30、鹵素、=O和-C(=O)R31; R11部分可以相同或不同,各自獨立地選自H、烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、雜環(huán)烯基、烷芳基、芳烷基、酰胺、CO2H、-(CH2)qOH、-(CH2)qOR31、-OR30、鹵素、=O和-C(=O)R31; R12部分可以相同或不同,各自獨立地選自H、烷基、-CN、-C(=O)N(R30)2、-(CH2)qOH、-(CH2)qOR31和-S(O2)R31; 環(huán)D是5-9元環(huán)烷基、環(huán)烯基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烯基或雜環(huán)基環(huán),所述雜芳基、雜環(huán)烯基或雜環(huán)基環(huán)含有0-4個獨立地選自O(shè)、S或N的雜原子,其中環(huán)D是未取代的或任選被1-5個獨立地選自R20的部分取代; R20部分可以相同或不同,各自獨立地選自H、烷基、烯基、烷芳基、炔基、烷氧基、烷基氨基、烷基硫代羧基、烷基雜芳基、烷硫基、烷基亞磺酰基、烷基磺酰基、烷氧基羰基、氨基烷基、脒基、芳烷基、芳烯基、芳烷氧基、芳烷氧基羰基、芳烷硫基、芳基、芳酰基、芳氧基、氰基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、甲酰基、胍基、鹵素、鹵代烷基、雜烷基、雜芳基、雜環(huán)基、雜環(huán)烯基、羥烷基、異羥肟酸鹽、硝基、三氟甲氧基、-(CH2)qOH、-(CH2)qOR31、-(CH2)qNH2、-(CH2)qNHR31、-(CH2)qC(=O)NHR31、-(CH2)qSO2R31、-(CH2)qNSO2R31、-(CH2)qSO2NHR31、-炔基C(R31)2OR31、-C(=O)R30、-C(=O)N(R30)2、-C(=NR30)NHR30、-C(=NOH)N(R30)2、-C(=NOR31)N(R30)2、-C(=O)OR30、-N(R30)2、-N(R30)C(=O)R31、-NHC(=O)N(R30)2、-N(R30)C(=O)OR31、-N(R30)C(=NCN)N(R30)2、-N(R30)C(=O)N(R30)SO2(R31)、-N(R30)C(=O)N(R30)2、-N(R30)SO2(R31)、-N(R30)S(O)2N(R30)2、-OR30、-OC(=O)N(R30)2、-SR30、-SO2N(R30)2、-SO2(R31)、-OSO2(R31)和-OSi(R30)3;或者兩個R20部分連接在一起形成5或6元芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)烯基或雜芳基環(huán),其中所述5或6元芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)烯基或雜芳基環(huán)與環(huán)D稠合,并且該稠環(huán)任選被0-4個R21部分取代; R21部分可以相同或不同,各自獨立地選自H、烷基、烯基、烷芳基、炔基、烷氧基、烷基氨基、烷基硫代羧基、烷基雜芳基、烷硫基、烷基亞磺;⑼榛酋;、烷氧基羰基、氨基烷基、脒基、芳烷基、芳烯基、芳烷氧基、芳烷氧基羰基、芳烷硫基、芳基、芳;、芳氧基、酰氨基、氰基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、甲;、胍基、鹵素、鹵代烷基、雜烷基、雜芳基、雜環(huán)基、雜環(huán)烯基、羥烷基、異羥肟酸鹽、硝基、三氟甲氧基、-(CH2)qOH、-(CH2)qOR31、-(CH2)qNH2、-(CH2)qNHR31、-(CH2)qC(=O)NHR31、-(CH2)qSO2R31、-(CH2)qNSO2R31、-(CH2)qSO2NHR31、-炔基C(R31)2OR31、-C(=O)R30、-C(=O)N(R30)2、-C(=NR30)NHR30、-C(=NOH)N(R30)2、-C(=NOR31)N(R30)2、-C(=O)OR30、-N(R30)2、-N(R30)C(=O)R31、-NHC(=O)N(R30)2、-N(R30)C(=O)OR31、-N(R30)C(=NCN)N(R30)2、-N(R30)C(=O)N(R30)SO2(R31)、-N(R30)C(=O)N(R30)2、-N(R30)SO2(R31)、-N(R30)S(O)2N(R30)2、-OR30、-OC(=O)N(R30)2、-SR30、-SO2N(R30)2、-SO2(R31)、-OSO2(R31)和-OSi(R30)3; Y選自-(CR13R13)r-、-CHR13C(=O)-、-(CHR13)rO-、-(CHR13)rN(R30)-、-C(=O)-、-C(
|
摘要
|
本發(fā)明公開了化合物或所述化合物的對映體、立體異構(gòu)體、旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、外消旋體或前藥,或者所述化合物或前藥的可藥用鹽、溶劑合物或酯,所述化合物具有式1所示一般結(jié)構(gòu)或其可藥用鹽、溶劑合物或酯。還公開了使用式1化合物治療趨化因子介導(dǎo)的疾病的方法,例如,減輕性治療、治愈性治療、預(yù)防性治療某些疾病例如炎性疾病(非限制性實例包括牛皮癬)、自體免疫疾病(非限制性實例包括風濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化)、移植排斥(非限制性實例包括同種移植排斥、異種移植排斥)、傳染性疾病(例如結(jié)核樣型麻風)、固定性藥疹、皮膚遲發(fā)-超敏反應(yīng)、眼炎、I糖尿病、病毒性腦膜炎和癌癥。
|
國際公布
|
2006-08-24 WO2006/088840 英
|