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神經(jīng)營養(yǎng)因子BDNF、NT-3信號通路新成員Dok5的鑒定和應(yīng)用

公開(公告)號 CN101078013A  
公開(公告)日 2007.11.28  
申請(專利)號 CN200610081234.9  
申請日期 2006.05.26  
專利名稱 神經(jīng)營養(yǎng)因子BDNF、NT-3信號通路新成員Dok5的鑒定和應(yīng)用  
主分類號 C12N15/12(2006.01)I  
分類號 C12N15/12(2006.01)I;C07K14/435(2006.01)I;C12Q1/68(2006.01)I;A61K38/17(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán)  
申請(專利權(quán))人 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 石 磊;尤元剛;談昕煜;袁建剛;彭小忠;強(qiáng)伯勤  
地址 100005北京市東城區(qū)東單三條5號  
頒證日  
國際申請  
進(jìn)入國家日期  
專利代理機(jī)構(gòu)  
代理人  
國省代碼 北京;11  
主權(quán)項(xiàng) 一種分離出的DNA分子,其特征在于,它包括:編碼人Dok5蛋白的核苷酸序列,所述的核昔酸序列與序列表1中核苷酸序列有至少90%的同源性。  
摘要 本發(fā)明涉及神經(jīng)營養(yǎng)因子BDNF、NT-3信號通路一個新成員Dok5的鑒定和應(yīng)用。本發(fā)明克隆了人dok5的基因,該基因編碼一個胞漿信號蛋白。通過酵母雙雜交實(shí)驗(yàn)、pulldown實(shí)驗(yàn)和免疫共沉淀實(shí)驗(yàn),我們證明Dok5能夠以依賴于受體磷酸化的方式結(jié)合BDNF、NT-3的受體TrkB、TrkC胞內(nèi)區(qū)的NPQY模體。細(xì)胞熒光實(shí)驗(yàn)顯示Dok5與TrkB、TrkC受體在PC12細(xì)胞中共定位。對MAPK信號通路的檢測顯示,Dok5能夠有效增強(qiáng)BNDF、NT-3誘導(dǎo)的MAPK信號通路的活化水平并延長其活化時間。BDNF、NT-3作為多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療藥物,已經(jīng)進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn),而Dok5能夠結(jié)合BDNF、NT-3的受體TrkB、TrkC,并能夠有效增強(qiáng)BDNF、NT-3信號通路的活化,這為治療多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供了新的作用靶點(diǎn),因此可用于開發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物。  
國際公布  
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