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表皮生長(zhǎng)因子受體靶向短肽與力達(dá)霉素構(gòu)成的抗腫瘤基因工程融合蛋白

公開(kāi)(公告)號(hào) CN100352838C  
公開(kāi)(公告)日 2007.12.05  
申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) CN200510056489.5  
申請(qǐng)日期 2005.03.24  
專(zhuān)利名稱(chēng) 表皮生長(zhǎng)因子受體靶向短肽與力達(dá)霉素構(gòu)成的抗腫瘤基因工程融合蛋白  
主分類(lèi)號(hào) C07K14/19(2006.01)I  
分類(lèi)號(hào) C07K14/19(2006.01)I;C12N15/62(2006.01)I;A61K38/16(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán)  
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 陳紅霞;甄永蘇;師以康;尚伯楊  
地址 100050北京市天壇西里1號(hào)  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng)  
進(jìn)入國(guó)家日期  
專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) 北京華科聯(lián)合專(zhuān)利事務(wù)所  
代理人 楊 厚;王 為  
國(guó)省代碼 北京;11  
主權(quán)項(xiàng) 一種強(qiáng)化融合蛋白SG-LDP-AE,其特征在于它是由與表皮生長(zhǎng)因子受體EGFR靶向結(jié)合的短肽SG、力達(dá)霉素輔基蛋白LDP和羧基端組氨酸六聚體尾形成的分子量為13.9kDa的融合蛋白SG-LDP以及分子量為843Da的活化型烯二炔發(fā)色團(tuán)AE構(gòu)成的,SG-LDP基因全長(zhǎng)492bp,編碼141個(gè)氨基酸,SG基因前有66bp的信號(hào)肽基因序列,融合蛋白SG-LDP是經(jīng)IPTG誘導(dǎo)表達(dá)獲得的分泌型活性融合蛋白,其基因編碼序列為序列表中的序列1。  
摘要 本發(fā)明涉及一種強(qiáng)化的基因工程融合蛋白SG-LDP-AE,其主要通過(guò)融合蛋白的基因工程構(gòu)建和分子強(qiáng)化兩步技術(shù)路線制備而成,所說(shuō)融合蛋白對(duì)腫瘤細(xì)胞有強(qiáng)烈的殺傷作用,在體外能與表達(dá)表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)的腫瘤細(xì)胞特異性結(jié)合,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明,其對(duì)小鼠移植性肝癌H22有非常顯著的療效,使用可耐受劑量,其抑制率可達(dá)95.8%(p<0.001),顯示了靶向藥物的小型化與高效化的特點(diǎn),可望成為一種用于臨床治療腫瘤的新型靶向藥物。  
國(guó)際公布  
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