公開(kāi)(公告)號(hào)
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CN101108878A
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公開(kāi)(公告)日
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2008.01.23
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN200710141049.9
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申請(qǐng)日期
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1999.12.07
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專利名稱
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胰高血糖素樣肽-1的類似物
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主分類號(hào)
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C07K14/605(2006.01)I
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分類號(hào)
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C07K14/605(2006.01)I;A61K38/26(2006.01)I;A61P3/08(2006.01)I
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
99814185.2
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優(yōu)先權(quán)
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1998.12.7 US 09/206,833;1998.12.7 US 60/111,186
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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研究及應(yīng)用科學(xué)協(xié)會(huì)股份有限公司;圖蘭教育基金管理委員會(huì)
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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董正欣;大衛(wèi)·H·科伊
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地址
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法國(guó)巴黎
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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進(jìn)入國(guó)家日期
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專利代理機(jī)構(gòu)
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北京市中咨律師事務(wù)所
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代理人
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黃革生;林柏楠
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國(guó)省代碼
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法國(guó);FR
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主權(quán)項(xiàng)
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一種式(I)化合物, (R2R3)-A7-A8-A9-A10-A11-A12-A13-A14-A15-A16-A17-A18-A19-A20-A21-A22-A23-A24-A25-A26-A27-A28-A29-A30-A31-A32-A33-A34-A35-A36-A37-R1, (I) 其中: A7為L(zhǎng)-His,Ura,Paa,Pta,D-His,Tyr,3-Pal,4-Pal,Hppa,Tma-His,Amp,或刪除,條件是當(dāng)A7為Ura,Paa,Pta或Hppa時(shí),則刪除R2和R3; A8為Ala,D-Ala,Aib,Acc,N-Me-Ala,N-Me-D-Ala,Arg或N-Me-Gly; A9為Glu,N-Me-Glu,N-Me-Asp或Asp; A10為Gly,Acc,Ala,D-Ala,Phe或Aib; A11為T(mén)hr或Ser; A12為Phe,Acc,Aic,Aib,3-Pal,4-Pal,β-Nal,Cha,Trp或X1-Phe; A13為T(mén)hr或Ser; A14為Ser,Thr,Ala或Aib; A15為Asp,Ala,D-Asp或Glu; A16為Val,D-Val,Acc,Aib,Leu,Ile,Tle,Nle,Abu,Ala,D-Ala,Tba或Cha; A17為Ser,Ala,D-Ala,Aib,Acc或Thr; A18為Ser,Ala,D-Ala,Aib,Acc或Thr; A19為T(mén)yr,D-Tyr,Cha,Phe,3-Pal,4-Pal,Acc,β-Nal,Amp或X1-Phe; A20為L(zhǎng)eu,Ala,Acc,Aib,Nle,Ile,Cha,Tle,Val,Phe或X1-Phe; A21為Glu,Ala或Asp; A22為Gly,Acc,Ala,D-Ala,β-Ala或Aib; A23為Gln,Asp,Ala,D-Ala,Aib,Acc,Asn或Glu; A24為Ala,Aib,Val,Abu,Tle或Acc; A25為Ala,Aib,Val,Abu,Tle,Acc,Lys,Arg,hArg,Orn,HN-CH((CH2)n-NR10R11))C(O)或HN-CH((CH2)e-X3)-C(O); A26為L(zhǎng)ys,Ala,3-Pal,4-Pal,Arg,hArg,Orn,Amp,HN-CH((CH2)n-NR10R11))-C(O)或HN-CH((CH2)e-X3)-C(O); A27為Glu,Ala,D-Ala或Asp; A28為Phe,Ala,Pal,β-Nal,X1-Phe,Aic,Acc,Aib,Cha或Trp; A29為Ile,Acc,Aib,Leu,Nle,Cha,Tle,Val,Abu,Ala,Tba或Phe; A30為Ala,Aib,Acc或刪除; A31為T(mén)rp,Ala,β-Nal,3-Pal,4-Pal,Phe,Acc,Aib,Cha,Amp或刪除; A32為L(zhǎng)eu,Ala,Acc,Aib,Nle,Ile,Cha,Tle,Phe,X1-Phe,Ala或刪除; A33為Val,Acc,Aib,Leu,Ile,Tle,Nle,Cha,Ala,Phe,Abu,X1-Phe,Tba,Gaba或刪除; A34為L(zhǎng)ys,Arg,hArg,Orn,Amp,Gaba,HN-CH((CH2)n-NR10R11))-C(O),HN-CH((CH2)e-X3)-C(O)或刪除; A35為Gly或刪除; A36為L(zhǎng)-或D-Arg,D-或L-Lys,D-或L-hArg,D-或L-Orn,Amp,HN-CH((CH2)n-NR10R11))-C(O),HN-CH((CH2)e-X3)-C(O)或刪除; A37為Gly或刪除; 每次出現(xiàn)的X1分別選自(C1-C6)烷基,OH和鹵素; R1為OH,NH2,(C1-C12)烷氧基,或NH-X2-CH2-Z0,其中X2為(C1-C12)烴部分,Z0為H,OH,CO2H或CONH2; 或-C(O)-NHR12,其中每次出現(xiàn)的X4分別為-C(O)-,-NHC(O)-或-CH2-,其中每次出現(xiàn)的f分別為1-29的整數(shù); R2和R3各自分別選自H,(C1-C30)烷基,(C2-C30)鏈烯基,苯基(C1-C30)烷基,萘基(C1-C30)烷基,羥基(C1-C30)烷基,羥基(C2-C30)鏈烯基,羥苯基(C1-C30)烷基,和羥萘基(C1-C30)烷基;或R2和R3之-為C(O)X5,其中X5為(C1-C30)烷基,(C2-C30)鏈烯基,苯基(C1-C30)烷基,萘基(C1-C30)烷基,羥基(C1-C30)烷基,羥基(C2-C30)鏈烯基,羥苯基(C1-C30)烷基,羥萘基(C1-C30)烷基, 或 其中Y為H或OH,r為0-4,q為0-4; 每次出現(xiàn)的e分別是1-4的整數(shù); 每次出現(xiàn)的n分別是1-5的整數(shù);和 每次出現(xiàn)的R10和R11分別是H,(C1-C30)烷基,(C1-C30);(C1-C30)烷基磺;-C((NH(NH2))或條件是當(dāng)R10為(C1-C30);,(C1-C30)烷基磺;,-C((NH)(NH2))或 R11為H或(C1-C30)烷基;以及 R12為(C1-C30)烷基; 條件是: (i)至少一種式(I)化合物的氨基酸與hGLP-1(7-36,或-37)NH2(SEQ IDNOS:1,2)或hGLP-1(7-36,或-37)OH(SEQ ID NOS:3,4)的天然序列不同; (ii)式(I)化合物不是hGLP-1(7-36,或-37)NH2(SEQ ID NOS:1,2)或hGLP-1(7-36,-37)OH(SEQ ID NOS:3,4)的類似物,其中單個(gè)位置被Ala取代; (iii)式(I)化合物不是[Lys26(Nε-鏈烷醇基)]hGLP-1(7-36,或-37)-E(SEQ ID NOS:5-8),[Lys34(Nε-鏈烷醇基)]hGLP-1(7-36,或-37)-E(SEQID NOS:9-12),[Lys26,34-雙(Nε-鏈烷醇基)]hGLP-1(7-36,或-37)-E(SEQ IDNOS:13-16),[Arg26,Lys34(Nε-鏈烷醇基))hGLP-1(8-36,或-37)-E(SEQ IDNOS:17-20),或[Arg26,34,Lys36(Nε-鏈烷醇基))hGLP-1(7-36,-37)-E,其中E為-OH或-NH2(SEQ ID NOS:21-24); (iv)式(I)化合物不是Z1-hGLP-1(7-36,或-37)-OH,Z1-hGLP-1(7-36,或-37)-NH2,其中Z1選自: (a)[Arg26](SEQ ID NOS:25-28),[Arg34](SEQ ID NOS:29-32),[Arg26,34](SEQ ID NOS:33-36),[Lys36](SEQ ID NOS:37-40),[Arg26,Lys36](SEQID NOS:41-44),[Arg34,Lys36](SEQ ID NOS:45-46),[D-Lys36],[Arg36](SEQ ID NOS:37-40),[D-Arg36],[Arg26,34,Lys36](SEQ ID NOS:49-52)或[Arg26,36,Lys34)(SEQ ID NOS:25-28); (b)[Asp21](SEQ ID NOS:53-56); (c)[Aib8](SEQ ID NOS
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摘要
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本發(fā)明涉及胰高血糖素樣肽-1的肽類似物、其藥學(xué)上可接受的鹽、用這些類似物治療哺乳動(dòng)物的方法以及其包含所述類似物的有用的藥物組合物。
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國(guó)際公布
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