公開(公告)號
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CN101128474A
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公開(公告)日
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2008.02.20
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申請(專利)號
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CN200680006390.7
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申請日期
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2006.02.28
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專利名稱
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用于治療病毒感染的三環(huán)核苷前藥
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主分類號
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C07H19/23(2006.01)I
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分類號
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C07H19/23(2006.01)I;A61P31/12(2006.01)I;C07D487/16(2006.01)I;A61K31/7064(2006.01)I;A61K31/55(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2005.2.28 US 60/657,463
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申請(專利權(quán))人
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健亞生物科技公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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杰西·D·凱歇爾;克里斯托弗·唐·羅伯茨
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地址
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美國加利福尼亞州
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頒證日
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國際申請
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2006-02-28 PCT/US2006/007131
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進(jìn)入國家日期
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2007.08.28
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專利代理機(jī)構(gòu)
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北京律盟知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司
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代理人
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王允方;劉國偉
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項
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一種式I的化合物: 其中 Z1與Z2之間、Z2與Z3之間、Z4與R1之間和N與Z4之間的表示可為單鍵或雙鍵的鍵,并且----表示單鍵或無鍵,其限制條件為: Z1與Z2之間和Z2與Z3之間的鍵中僅一個鍵為雙鍵; 當(dāng)Z4與R1之間的鍵為雙鍵時,N與Z4之間的鍵為單鍵,N與(R)p之間的鍵為單鍵且p為1; 當(dāng)Z4與R1之間的鍵為單鍵時,N與Z4原子之間的鍵為雙鍵,N與(R)p之間的鍵不存在且p為0; p為0或1; 各R獨(dú)立地選自氫、烷基、經(jīng)取代烷基、環(huán)烷基、經(jīng)取代環(huán)烷基; 當(dāng)Z4與R1之間的鍵為單鍵時,那么R1選自由以下基團(tuán)組成的群組:氫、烷基、經(jīng)取代烷基、烷氧基、經(jīng)取代烷氧基、硫醇和烷基硫醚; 當(dāng)Z4與R1之間的鍵為雙鍵時,那么R1為Q1; Z1、Z2和Z3各自獨(dú)立地選自由以下基團(tuán)組成的群組:CH、CH2、CH-Q4、C-Q4、C(Q1)、N、N-H和N-Q,其限制條件為,如果Z1或Z3中的一個為CH、N或C-Q4,那么Z2為CH或N或C-Q4; Z4為與R1或與N形成雙鍵的碳原子; Q選自由烷基和經(jīng)取代烷基組成的群組; Q1為=O或=S; Q3選自由以下基團(tuán)組成的群組:OH、烷基、經(jīng)取代烷基、氨基和經(jīng)取代氨基; Q4選自由以下基團(tuán)組成的群組:鹵基、氰基、疊氮基、氨基、經(jīng)取代氨基、烷基、經(jīng)取代烷基、烯基、經(jīng)取代烯基、炔基、經(jīng)取代炔基、;ⅤQ趸、羧基、羧酸酯、酰胺基、氨酰基、烷氧基、經(jīng)取代烷氧基、硫醇、烷基硫醚和-SO2-Q3; Y選自由一鍵、-CH2-或-O-組成的群組;且 X選自由O-W2和鹵基組成的群組; W、W1和W2各自獨(dú)立地選自由氫、C1-4烷基和醫(yī)藥學(xué)上可接受的前藥基團(tuán)組成的群組; 或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的互變異構(gòu)體、鹽或部分鹽; 其限制條件為,W1和W2中至少一者為醫(yī)藥學(xué)上可接受的前藥基團(tuán);且 其另一限制條件為,所述化合物、互變異構(gòu)體、鹽或部分鹽不是由式II或III或其互變異構(gòu)體、鹽或部分鹽表示: 其中: Q′不存在或選自由O、S和NH組成的群組,其限制條件為,當(dāng)Q′不存在時,V和NH都與CH2基團(tuán)連接; V選自由N和C-G組成的群組; Z選自由N和C-G′組成的群組; V與Z不相同; G和G′獨(dú)立地選自由以下基團(tuán)組成的群組:氫、氨基、氨基羰基、甲基氨基、二甲基氨基、酰胺基、烷氧基氨基、-SO3H、-SO2NH2、氨基羰胺基、氧基羰胺基、HR′NCHR″C(O)NH-、疊氮基、氰基、鹵基、羥基氨基和肼基,其中R′為氫且R″為氨基酸側(cè)鏈,或其中R′和R″連同各自結(jié)合的氮和碳一起形成吡咯烷基; A和B獨(dú)立地選自由C=Q″、NH和視情況經(jīng)1到2個鹵基取代的亞甲基組成的群組,其限制條件為,A和B不同為NH; D為NH,或-D-A-B-一起形成-N=CH-NH-、-(C=Q″)-CH2-(C=Q″)-、-(C=Q″)-NH-(C=Q″)-、-(CX′)=(CX′)-(C=Q″)-或-CH=CH-NH-基團(tuán),其中X′為鹵基; 各Q″獨(dú)立地選自由O、S和NH組成的群組; T1和T2獨(dú)立地選自由以下基團(tuán)組成的群組:氫、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4硫烷氧基、氨基、經(jīng)取代氨基和鹵基;且 W、W1、Y和X如式I中所定義。
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摘要
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本發(fā)明涉及可用于哺乳動物中至少部分由黃病毒(Flaviviridae)科病毒介導(dǎo)的病毒感染的新穎化合物。在其一個組成方面中,本發(fā)明涉及式(I)的化合物。
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國際公布
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2006-09-08 WO2006/093986 英
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