丙硫異煙胺

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫中心藥學(xué)論壇

丙硫異煙胺副作用;別名:丙基硫異煙胺、TH -1321、Prothionamide、Prothionamidum、Protionamidum、RP-9778;丙硫異煙胺適應(yīng)癥:與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合用于結(jié)核病經(jīng)一線藥物(如鏈霉素、異煙肼、利福平和乙胺丁醇)治療無效者。本藥僅對分枝桿菌有效。;丙硫異煙胺藥理學(xué)作用:丙硫異煙胺的化學(xué)結(jié)構(gòu)與異煙肼相似，為異煙肼的衍生物。本藥作用機制不明，可能對肽類合成具有抑制作用。本藥可阻礙分枝菌酸的合成，從而影響結(jié)核桿菌細胞壁的堅韌性和致密性，導(dǎo)致通透性增加引起細胞破裂、死亡。此外本藥在菌體內(nèi)轉(zhuǎn)化成替代性異煙酸，干擾煙酰胺腺核苷酸脫氫酶的活性，影響脫氧核糖核酸的合成。本藥對結(jié)核桿菌和某些非結(jié)核分枝桿菌有較強的抑菌作用，對耐鏈霉素、異煙肼、對氨水楊酸鈉、吡嗪酰胺的菌株均有抑菌力，與乙硫異煙胺有部分交叉耐藥現(xiàn)象，與氨硫脲有完全交叉耐藥。本藥對結(jié)核分枝桿菌的作用取決于感染部位的藥物濃度，低濃度時僅具有抑菌作用，對結(jié)核桿菌的最低抑菌濃度(MIC)為0.6μg/ml，高濃度時則具殺菌作用。

分類名稱

一級分類：抗生素二級分類：抗結(jié)核藥三級分類：

藥品英文名

Protionamide

藥品別名

丙基硫異煙胺、TH -1321、Prothionamide、Prothionamidum、Protionamidum、RP-9778

藥物劑型

片劑：0.25g，0.1g。

藥理作用

丙硫異煙胺的化學(xué)結(jié)構(gòu)與異煙肼相似，為異煙肼的衍生物。本藥作用機制不明，可能對肽類合成具有抑制作用。本藥可阻礙分枝菌酸的合成，從而影響結(jié)核桿菌細胞壁的堅韌性和致密性，導(dǎo)致通透性增加引起細胞破裂、死亡。此外本藥在菌體內(nèi)轉(zhuǎn)化成替代性異煙酸，干擾煙酰胺腺核苷酸脫氫酶的活性，影響脫氧核糖核酸的合成。本藥對結(jié)核桿菌和某些非結(jié)核分枝桿菌有較強的抑菌作用，對耐鏈霉素、異煙肼、對氨水楊酸鈉、吡嗪酰胺的菌株均有抑菌力，與乙硫異煙胺有部分交叉耐藥現(xiàn)象，與氨硫脲有完全交叉耐藥。本藥對結(jié)核分枝桿菌的作用取決于感染部位的藥物濃度，低濃度時僅具有抑菌作用，對結(jié)核桿菌的最低抑菌濃度(MIC)為0.6μg/ml，高濃度時則具殺菌作用。

藥動學(xué)

本藥口服迅速吸收，服藥后1～3h血藥濃度可達峰值，有效血藥濃度可持續(xù)6h。本藥廣泛分布于全身組織體液中，并可透過血-腦脊液屏障和胎盤屏障，在各種組織中和腦脊液內(nèi)濃度與同期血藥濃度接近，亦可進入胸膜腔和干酪病灶中。蛋白結(jié)合率約10%。本藥主要在肝內(nèi)代謝，半衰期約3h。經(jīng)腎排泄，其中1%為原形，5%為有活性代謝產(chǎn)物，其余均為無活性代謝產(chǎn)物。

適應(yīng)證

與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合用于結(jié)核病經(jīng)一線藥物(如鏈霉素、異煙肼、利福平和乙胺丁醇)治療無效者。本藥僅對分枝桿菌有效。醫(yī)學(xué).全在線m.payment-defi.com

禁忌證

1.對本藥及異煙肼、吡嗪酰胺、煙酸或其他與之相近化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物過敏者。2.抑郁癥及其他精神病患者。3.孕婦。4.12歲以下兒童。

注意事項

1.慎用：(1)糖尿病患者；(2)營養(yǎng)不良者；(3)酗酒者；(4)卟啉病患者；(5)嚴重肝功能減退者。2.交叉過敏：對異煙肼、吡嗪酰胺、乙硫異煙胺、煙酸或其他與之相近化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物過敏者可能對本藥過敏。本藥可使丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶測定值增高。用藥前和療程中每2～4周應(yīng)測定丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶。3.與乙胺丁醇聯(lián)合應(yīng)用時，更需注意視力、視野檢查。如療程中出現(xiàn)視力減退或其他視神經(jīng)炎癥狀時應(yīng)立即停用并進行眼部檢查，并定期復(fù)查。4.長期服用者需定期測定肝功能。

不良反應(yīng)

1.常見精神憂郁(中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性)、食欲缺乏、惡心、嘔吐、反酸、上腹不適、腹瀉等。2.少見步態(tài)不穩(wěn)或麻木、針刺感、燒灼感、手足疼痛(周圍神經(jīng)炎)；失眠、精神錯亂或其他精神改變(中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性)；眼或皮膚黃染(黃疸、肝炎)。3.偶見視力模糊或視力減退、伴或不伴眼痛(視神經(jīng)炎)；月經(jīng)失調(diào)或怕冷，性欲減退(男子)；皮膚干而粗糙、色素沉著、脫發(fā)、皮疹、紫癜、頸前部腫、體重異常增加(甲狀腺腫、甲狀腺功能減退)；關(guān)節(jié)疼痛、僵直腫脹。醫(yī)學(xué)全在/線m.payment-defi.com4.用量過大時可引起直立性低血壓。5.如持續(xù)發(fā)生以下情況者應(yīng)予注意：腹瀉、唾液增多、流涎、食欲減退、口中金屬味、惡心、口痛、胃痛、胃部不適、嘔吐(胃腸功能紊亂、中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性)；眩暈(包括從臥位或坐位起身時)、嗜睡、軟弱(中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性)。6.耐藥性：單獨用藥時間長于半年者，半數(shù)以上出現(xiàn)耐藥性。

用法用量

口服給藥：1.成人：與其他抗結(jié)核藥合用，每次250mg，每8～12小時1次，或者每天10mg/kg，分3次服。也有使用每天0.6g的用法。2.肝功能不全時劑量：應(yīng)減少用量。3.兒童：與其他抗結(jié)核藥合用，每次按體重口服4～5mg/kg，每8小時1次。

藥物相應(yīng)作用

1.本藥與環(huán)絲氨酸同服可使中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)(尤其是全身抽搐癥狀)的發(fā)生率增加。兩者合用時應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量，并嚴密監(jiān)測中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性癥狀。2.本藥能抑制異煙肼在肝內(nèi)的乙酰化，而增加異煙肼的抗結(jié)核作用。本藥與異煙肼及其他抗結(jié)核藥合用時可延緩耐藥菌株的產(chǎn)生，但同時也可能加重其不良反應(yīng)。3.本藥為維生素B₆拮抗劑，可增加維生素B₆的腎臟排泄。因此接受本藥治療的患者，維生素B₆的需要量可能增加。

專家點評

臨床應(yīng)用與乙硫異煙胺相同，為二線抗結(jié)核藥，主要用于經(jīng)一線藥物(如鏈霉素、異煙肼和利福平)治療無效的結(jié)核病。醫(yī)學(xué)/全在線m.payment-defi.com需與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合應(yīng)用。

...

上一篇文章：吡嗪酰胺

下一篇文章：對氨基水楊酸鈉