注射用硫酸依替米星

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)中心藥學(xué)論壇國(guó)家藥監(jiān)局公布第二批化學(xué)藥品說(shuō)明書(shū)

【藥品名稱】
通用名：注射用硫酸依替米星
曾用名：
商品名：
英文名：Etimicin Sulfate for Injection
漢語(yǔ)拼音：Zhusheyonɡ Liusuɑn Yitimixinɡ
本品主要成份為：硫酸依替米星。其化學(xué)名稱為：O-2-氨基2,3,4,6-四脫氧-6- (氨基)-??-D-赤型-己吡喃糖基-(1→4)-O-[3-脫氧-4-C-甲基-3-(甲氨基)-??-L-阿拉伯吡喃糖基(1→6)-2-脫氧-N-乙基-L-鏈霉胺?5/2硫酸。
結(jié)構(gòu)式：
分子式：C21H43N5O7?5/2H2SO4
分子量：722

【性狀】
本品為白色或類白色的粉末或疏松塊狀物。

【藥理毒理】
本品系半合成水溶性抗生素，屬氨基糖苷類。體外抗菌作用研究表明：本品抗菌譜廣,對(duì)多種病原菌有較好抗菌作用，其中對(duì)大腸埃希桿菌、克雷伯氏肺炎軒菌、腸桿菌屬、沙雷菌屬、奇異變形桿菌、沙門(mén)菌屬、流感嗜血桿菌及葡萄菌屬等有較高的抗菌活性,對(duì)部分假單胞桿菌、不動(dòng)桿菌屬等具有一定抗菌活性,對(duì)部分慶大霉素、小諾霉素和頭孢唑啉耐藥的金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌和克雷伯氏肺炎桿菌,其體外MIC值仍在本品治療劑量的血藥濃度范圍內(nèi)。對(duì)產(chǎn)生青霉素酶的部分葡萄球菌和部分低水平甲氧西林耐藥的葡萄球菌(MRSA)亦有一定抗菌活性。本品的作用機(jī)制是抑制敏感菌正常的蛋白質(zhì)合成。
動(dòng)物耳毒性試驗(yàn)結(jié)果可見(jiàn)本品肌內(nèi)注射的耳毒性比其他氨基糖苷類抗生素偏低。與奈替米星相似。

【藥代動(dòng)力學(xué)】
健康成人一次靜脈滴注0.1、0.15和0.2g硫酸依替米星后血清藥物濃度分別為11.30、14.6、19.79 mg/L。血消除半衰期（tl/2?)約為1.5小時(shí)，24小時(shí)內(nèi)原型在尿中的排泄量約為80%左右。健康成人每日給藥2次,間隔12小時(shí)，連續(xù)給藥7天，血中也無(wú)明顯的蓄積作用，本品與血清蛋白的結(jié)合率為25%左右。

【適應(yīng)癥】
適用于對(duì)其敏感的大腸埃希桿菌、克雷伯氏肺炎桿菌、沙雷氏桿菌屬、枸橡酸桿菌、腸桿菌屬、不動(dòng)桿菌屬、變形桿菌屬、流感嗜血桿菌、銅綠假單胞菌和葡萄球菌等引起的各種感染。
臨床研究顯示本品對(duì)以下感染有較好的療效：
呼吸道感染：如急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、社區(qū)肺部感染等。執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試
腎臟和泌尿生殖系統(tǒng)感染：如急性腎孟腎炎、膀胱炎、慢性腎盂腎炎或慢性膀胱炎急性發(fā)作等。
皮膚軟組織和其它感染：如皮膚及軟組織感染、外傷、創(chuàng)傷和手術(shù)產(chǎn)后的感染及其他敏感菌感染。

【用法用量】
靜脈滴注。
成人推薦劑量：對(duì)于腎功能正常泌尿系感染或全身性感染的患者，一日2次，一次0.l～0.15g(每12小時(shí)1次)，稀釋于l00ml的氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中，靜脈滴注，滴注1小時(shí)。療程為5～10日。

【不良反應(yīng)】
本品系半合成氨基糖苷類抗生素,其不良反應(yīng)為耳、腎的不良反應(yīng),發(fā)生率和嚴(yán)重程度與奈替米星相似。個(gè)別病例可見(jiàn)尿素氮(BUN)、S-Cr或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT)、門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST)、堿性磷酸酶（ALP)等肝腎功能指標(biāo)輕度升高,但停藥后即恢復(fù)正常。本品的耳毒性和前庭毒性主要發(fā)生于腎功能不全的患者、劑量過(guò)大或過(guò)量的患者，表現(xiàn)為眩暈、耳鳴等，個(gè)別患者電測(cè)聽(tīng)力下降，程度均較輕。
其他罕見(jiàn)的反應(yīng)有惡心、皮疹、靜脈炎、心悸、胸悶及皮膚瘙癢等。

【禁忌】
對(duì)本品及其他氨基糖苷類抗生素過(guò)敏者禁用。

【注意事項(xiàng)】
1．腎功能受損的患者,不宜使用本品。必要時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量,并應(yīng)監(jiān)測(cè)血清中硫酸依替米星的濃度,此外血清肌酐水平及肌酐消除率也是最適合觀察腎功能程度的指標(biāo)。調(diào)整劑量時(shí)可采用下述兩個(gè)方案中的一種。
（1)改變給藥次數(shù)：調(diào)整劑量的一種方法是延長(zhǎng)兩次常規(guī)給藥的間隔時(shí)間。執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試由于血清肌酐水平與硫酸依替米星血消除半衰期（t1/2?)高度相關(guān),因此,實(shí)驗(yàn)室檢查可提供調(diào)整給藥間隔的指標(biāo)。兩次給藥的間隔時(shí)間(小時(shí))大致等于血清肌酐水平(mg/l00ml)乘以8；例如：一個(gè)體重60kg的患者, 血清肌酐水平為3.0mg/l00ml,該患者使用硫酸依替米星的治療方案應(yīng)為：每次劑量為2mg/(kg×60kg)即120mg,二次間隔時(shí)間按血清肌酐水平3.0(mg/100ml)×8計(jì)算,即24小時(shí)。
（2)改變治療劑量：在具有腎功能不全的嚴(yán)重全身感染者,可增加硫酸依替米星的給藥次數(shù),但應(yīng)減少治療劑量。對(duì)這類患者,應(yīng)當(dāng)測(cè)定血清硫酸依替米星濃度。推薦的方法是：
在給于常規(guī)的首次劑量后,改為每8小時(shí)給藥方法是：把常規(guī)推薦的劑量除以血清肌酐水平；例如：一個(gè)體重60kg的患者,首次劑量120mg，血清肌酐濃度3.0mg/l00ml，該患者使用硫酸依替米星的治療方案為：一次劑量為(120÷3)即40mg，每8小時(shí)1次。
如果已知肌酐清除率，則每間隔8小時(shí)所使用的維持劑量可以用以下計(jì)算公式：
維持劑量= ×常規(guī)的維持劑量
CCr=肌酐清除率，ml/（min?1.73m2)
上述推薦的劑量計(jì)算方法僅用于血清硫酸依替米星水平不能監(jiān)測(cè)時(shí)。由于在感染過(guò)程中，腎功能隨時(shí)可發(fā)生變化，因此硫酸依替米星的使用劑量也應(yīng)隨時(shí)給予調(diào)整。
2．在使用本品治療過(guò)程中應(yīng)密切觀察腎功能和第八對(duì)顱神經(jīng)功能的變化,并盡可能進(jìn)行血藥濃度檢測(cè)，尤其是己明確或懷疑有腎功能減退或衰竭患者、大面積燒傷患者、新生兒、早產(chǎn)兒、嬰幼兒和老年患者、休克、心力衰竭、腹水、嚴(yán)重脫水患者及腎功能在短期內(nèi)有較大波動(dòng)者。
3．本品屬氨基糖苷類抗生素，可能發(fā)生神經(jīng)肌肉阻滯現(xiàn)象。因此對(duì)接受麻醉劑、琥珀膽堿、筒箭毒堿或大量輸入枸橡酸抗凝劑的血液患者應(yīng)特別注意，一旦出現(xiàn)神經(jīng)肌肉阻滯現(xiàn)象應(yīng)停用本品，靜脈內(nèi)給予鈣鹽進(jìn)行治療。