理想的抗寄生蟲藥,應具備哪些條件?
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自從1907年化學合成胂凡納明(606)后,為抗感染的化學治療開辟了新的途徑。從此,抗寄生蟲藥的品種,數(shù)量不斷增加,特別是近年來,由于科學技術的飛躍發(fā)展,研制合成了許多新品種,使抗寄生蟲藥的生產和應用取得了很大成績。目前,抗寄生蟲藥發(fā)展的主要趨向,要求具備廣譜、高效、低毒的條件;無致癌、致突變、致畸胎的“三致”作用;除此之外,尚要求具備投藥方便、適口性好、劑量小、無殘毒殘留和不易產生耐藥性等條件,這些是衡量抗寄生蟲藥的臨床價值標準,也是選用抗寄生蟲藥的基本原則。(1)安全:良好的抗寄生蟲藥?應該是對寄生蟲有強大的毒性,而對宿主無毒或毒性很低。其化療指數(shù)或稱為安全指數(shù)(最大耐受量/最低有效量)越大越好,表示藥物對機體的毒性愈小,而療效愈高。一般認為安全指數(shù)必須要大于3時,才有臨床應用意義。凡是對蟲體毒性大、對宿主毒性小或無毒性的抗寄生蟲藥是安全的。(2)高效:良好的抗寄生蟲藥應該是使用小劑量即能起到滿意的效果。所謂高效的抗寄生蟲藥,應當是對成蟲、幼蟲甚至蟲卵均有較高的驅殺效果。驅殺效果的判定標準,臨床上是以驅凈率來衡量,高效抗寄生蟲藥在使用單劑一次投服的驅凈率,應達到50%以上,但目前較好的抗寄生蟲藥,僅對成蟲有較好的效果,對未成熟蟲體效果很差,且多數(shù)為無效。因此,希望對成蟲、未成熟蟲體以及蟲卵均有良好的效果,這樣可以避免成蟲驅除后,又要等到幼蟲成熟后再驅蟲,因而可延長二次驅蟲的間隔時間。(3)廣譜:廣譜是指驅蟲范圍廣。家畜受寄生蟲侵襲多屬混合感染,因此,使用廣譜驅蟲殺蟲藥,在獸醫(yī)臨床上就顯得更為重要。但目前已有的廣譜驅蟲藥,以廣譜驅線蟲藥而言,也不是對所有的線蟲都有作用,更談不上對絳蟲、吸蟲等有效。故在混合感染時,除選用廣譜驅蟲藥外,還應根據(jù)感染范圍,并用幾種驅蟲藥,以達到治療混合感染的目的。(4)具有適于群體給藥的理化特性:①以內服途徑給藥的驅內寄生蟲藥應無味、無特臭、適口性好,可混詞給藥。若還能溶于水,則更為理想,可將藥物混飲給藥。②用于注射給藥者,對局部應無刺激性。③殺外寄生蟲藥應能溶于一定溶媒中,以噴霧等方法群體殺滅外寄生蟲。④更為理想的廣譜抗寄生蟲藥在溶于一定溶媒中后,以澆淋方法給藥或涂擦于動物皮膚上,既能殺滅外寄生蟲,又能在透皮吸收后,驅殺內寄生蟲。(5)價格低廉:可在畜牧生產h大規(guī)模推廣應用。(6)無殘留:食品動物應用后,藥物不殘留于肉、乳及其制品中,或可通過遵守休藥期等措施,控制藥物在動物性食品中的殘留。實際上,完全符合上述條件的抗寄生蟲藥目前還很少,所以以比較接近這幾個條件的藥物,作為選擇的目標。
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