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默克家庭診療手冊:第163節(jié) 癌癥與免疫系統(tǒng)

機體的免疫系統(tǒng)不僅攻擊和消除細菌和其他外來物而且還有癌細胞。癌細胞不是外來細胞,而是一個生物學功能已改變的細胞,它對機體正?刂粕L和繁殖的機制不發(fā)生反應(yīng)。這些異常細胞能持續(xù)生長,導致癌癥。機體對癌的防御大部分由免疫系統(tǒng)細胞來直接承擔而不是循環(huán)在血液…

機體的免疫系統(tǒng)不僅攻擊和消除細菌和其他外來物而且還有癌細胞。癌細胞不是外來細胞,而是一個生物學功能已改變的細胞,它對機體正?刂粕L和繁殖的機制不發(fā)生反應(yīng)。這些異常細胞能持續(xù)生長,導致癌癥。

機體對癌的防御大部分由免疫系統(tǒng)細胞來直接承擔而不是循環(huán)在血液中的抗體(見第167節(jié))。例如,癌細胞上的腫瘤抗原的出現(xiàn)能激活某些白細胞(淋巴細胞和很少的單核細胞),它們承擔著免疫監(jiān)視功能,尋找并破壞癌細胞。

免疫系統(tǒng)在控制細胞www.med126.com生長方面的關(guān)鍵作用通過一驚人的數(shù)據(jù)可以體現(xiàn):在服用抑制免疫系統(tǒng)藥物(如因為器官移植或風濕病)的病人中,癌癥是正常免疫系統(tǒng)人群的100倍。另外,有時在移植之前,移植器官有一個未被診斷的癌癥,這癌在器官供者身上一直慢慢生長或沒有生長。但這癌癥器官在移植到接受者身上后開始迅速生長和播散,接受者的免疫系統(tǒng)被為保護移植器官的藥物所抑制,典型的是,當免疫抑制藥停止,移植器官被排斥,移植癌也被破壞。

腫瘤抗原

抗原是一種被機體免疫系統(tǒng)識別和作為破壞靶的外來物質(zhì)(見第167節(jié))?乖谒屑毎谋砻姘l(fā)現(xiàn),但正常情況下人的免疫系統(tǒng)對自己的細胞不反應(yīng)。當一個細胞變成癌細胞新的抗原,為免疫系統(tǒng)不熟悉的抗原出現(xiàn)在細胞表面,免疫系統(tǒng)可把這些新的抗原(稱為腫瘤抗原)作為外來物并且可能吞噬或破壞癌細胞。但即使一個功能完全的免疫系統(tǒng)也不能破壞所有癌細胞。

腫瘤抗原在幾種癌癥被識別,包括惡性黑素瘤、骨癌(骨肉瘤)、和一些胃腸道癌癥。患這些癌癥的病人可能有針對這些腫瘤抗原的抗體。這些抗原通常不能激發(fā)出足夠的免疫反應(yīng)來控制癌癥。機體似乎不能破壞癌且有時甚至還刺激癌的生長。

但某些腫瘤抗原能被運用于有益的一面。被一些癌癥釋放到血中的抗原能用血液試驗檢測出來。這些抗原有時被稱為腫瘤標記物。主要興趣已集中在腫瘤標記物能否在無癥狀癌癥患者中作為篩查試驗運用。因為這些試驗既昂貴又不具特異性,至少在常規(guī)篩查方面目前還不提倡運用它們。相反,腫瘤標記物在癌癥的診斷和治療方面更有價值。例如,血液檢測幫助判定一個癌癥治療是否有效。如果腫瘤標記物不在血標本中出現(xiàn),治療可能已成功。如果標記物消失后又出現(xiàn),癌癥可能已復發(fā)。

癌胚抗原(CEA)是在患有結(jié)腸癌乳腺癌、胰腺癌、膀胱癌、卵巢癌或?qū)m頸癌病人血液中發(fā)現(xiàn)的一種腫瘤抗原。這種抗原的水平高也可在吸煙多的人或患有肝硬化潰瘍性結(jié)腸炎的病人中發(fā)現(xiàn)。所以,高CEA水平不總是意味著一個人患有癌癥。在已治療過的病人中檢測CEA水平可幫助醫(yī)生判定是否復發(fā)。

甲胎蛋白(AFP)在肝癌(肝細胞癌)患者的血液中發(fā)現(xiàn),正常情況下由胎兒肝細胞產(chǎn)生。甲胎蛋白也常常在某些卵巢癌和睪丸癌的病人以及患有松果體瘤的兒童和青年人中發(fā)現(xiàn)。

β-人絨毛膜促性腺激素(β-HCG),在妊娠期間產(chǎn)生,作為妊娠試驗基礎(chǔ),在患有源于胎盤的癌的婦女中以及患有各種類型的睪丸癌的男性中均可產(chǎn)生。β-絨毛膜促性腺激素是一種非常敏感的腫瘤標記物。它在監(jiān)測治療效果方面的運用,幫助提高了這些癌癥的治愈率,達到95%以上。

前列腺特異抗原(PSA)水平在非癌性(良性)前列腺肥大的男性中升高并在前列腺癌的男性中明顯增高。什么樣的水平作為有意義的異常水平還不肯定,但一個PSA水平升高的男性應(yīng)對前列腺癌作進一步診斷(見第229節(jié))。癌癥治療后監(jiān)測血中PSA能預(yù)示癌癥是否復發(fā)。

血CA-125水平,另一種抗原,在患有各種各樣卵巢疾病包括癌癥的女性顯著升高。由于卵巢癌常常較難診斷,一些癌癥專家獻身于婦女CA-125的篩查研究超過40年之久。但是,CA-125缺乏敏感性和特異性意味著它不是一個可靠的篩查試驗。

CA-15-3水平升高發(fā)生在乳腺癌,CA-19-5升高發(fā)生在前列腺癌,β2-微球蛋白在多發(fā)性骨髓瘤升高,乳酸脫氫酶在睪丸癌升高,但沒有一個能被建議為癌癥篩查試驗。不管怎樣,它們在已被診斷為癌的病人監(jiān)測治療反應(yīng)方面是有益的。

免疫治療

為改善免疫系統(tǒng)識別和破壞癌的功能,研究者們已生產(chǎn)出生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑。這些物質(zhì)運用于以下幾方面:

·通過提高腫瘤殺傷細胞數(shù)量或產(chǎn)生一個或多個化學遞質(zhì)(傳遞介質(zhì))來刺激機體抗瘤反應(yīng)。

·直接作為腫瘤殺傷物或化學遞質(zhì)。

·降低抑制免疫反應(yīng)的機體正常機制。

·改變腫瘤細胞來增加促進免疫反應(yīng)的可能或使腫瘤細胞更易被免疫系統(tǒng)破壞。

·提高機體對放射治療(以下簡稱放療)或化學治療(簡稱化療)的耐受力。

干擾素是最出名且最廣泛應(yīng)用的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑。幾乎所有人體細胞都天然能產(chǎn)生干擾素,但也能通過重組分子生物學技術(shù)制造。雖然它的作用機制不完全清楚,但干擾素在幾種癌癥的治療上是有用的。在大約30%的卡波西肉瘤病人、20%的年輕慢性髓性白血病患者和15%的腎母細胞瘤病人中有較好的療效反應(yīng)(包括某些治愈)。另外,干擾素延長了完全緩解的多發(fā)性骨髓瘤和一些淋巴瘤患者的無瘤生存期。

殺傷細胞治療,一些從癌癥患者血液樣本中分離出來的自身淋巴細胞(一種白細胞)。在實驗室,這種淋巴細胞與一種稱為白介素-2(一種T細胞生長因子)接觸產(chǎn)生淋巴因子激活的殺傷細胞(LAK細胞),然后靜脈回輸給病人。這些細胞比機體天然的細胞更能識別和破壞癌細胞。雖然大約25%~50%的惡性黑素瘤和腎癌病人對LAK細胞治療反應(yīng)好,但這種形式的治療還處在實驗室階段。

體液(抗體)治療提高機體的抗體生成。如像減毒(稀釋)結(jié)核桿菌提取物已試用于一些癌癥,據(jù)了解它們增加免疫反應(yīng)。直接將結(jié)核桿菌注入黑素瘤幾乎總是引起癌塊消退。偶爾這種效果延伸至已播散至機體其他部位(轉(zhuǎn)移)的腫瘤。醫(yī)生們已成功地用結(jié)核桿菌來控制尚未侵入膀胱壁的膀胱癌。

另外的實驗進展是把腫瘤特異性抗體與抗癌藥相聯(lián)合。這些抗體在實驗室合成后注入人體,引導抗癌藥到達癌細胞。

除此之外,在實驗室制造的抗體能粘附癌細胞和殺傷性淋巴細胞,使兩種細胞粘在一起,這樣殺傷性淋巴細胞就能破壞癌細胞。但這項研究還沒能廣泛應(yīng)用于癌癥治療。

最近的研究為新的治療帶來希望,其中一些研究應(yīng)用了癌基因片段,這些片段在細胞調(diào)節(jié)和生長方面較重要。

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