生理學(xué):第六節(jié)　腎上腺

腎上腺包括中央部的髓質(zhì)和周圍部的皮質(zhì)兩個(gè)部分，兩者在發(fā)生、結(jié)構(gòu)與功能上均不相同，實(shí)際上是兩種內(nèi)分泌腺。

一、腎上腺皮質(zhì)

腎上腺皮質(zhì)分泌的皮質(zhì)激素分為三類，即鹽皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)激素和性激素。各類皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)不同層上皮細(xì)胞所分泌的，球狀帶細(xì)胞分泌鹽皮質(zhì)激素，主要是醛固醇（aldosterone)；束狀帶細(xì)胞分泌糖皮質(zhì)激素，主要是皮質(zhì)醇(cortisol)；網(wǎng)狀帶細(xì)胞主要分泌性激素，如脫氫雄酮(dehydroepiandrosterone)和雌二醇(estradiol)也能分泌少量的糖皮質(zhì)激素。腎上腺皮質(zhì)激素屬于類固醇（甾體)激素，其基本結(jié)構(gòu)為環(huán)戊烷多氫菲。鹽皮質(zhì)激素與糖皮質(zhì)激素是21個(gè)碳原子的類固醇，雄激素含有19個(gè)碳原子，雌激素含有18個(gè)碳原子(圖11-15)。

圖11-15 幾種主要的腎上腺皮質(zhì)激素有化學(xué)結(jié)構(gòu)

膽固醇是合成腎上腺皮質(zhì)激素的原料，主要來自血液。在皮質(zhì)細(xì)胞的線粒體內(nèi)膜或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中所含的裂解酶與羥化酶等酶系的作用下，使膽固醇先變成孕烯酮，然后再進(jìn)一步轉(zhuǎn)變?yōu)楦鞣N皮質(zhì)激素。由于腎上腺皮制裁各層細(xì)胞存在的酶系不同，所以合成皮質(zhì)激素亦不相同（圖11-16)。

圖11-16 腎上腺皮質(zhì)激素合成的主要步驟

皮質(zhì)醇進(jìn)入血液后，75%-80%與血中皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白（corticosteroid-binding globulin,CBG)或稱為皮質(zhì)激素運(yùn)載蛋白結(jié)合，15%與血漿白蛋白結(jié)合，5%-10%的皮質(zhì)醇是游離的。結(jié)合型與游離型皮質(zhì)醇可以相互轉(zhuǎn)化，維持動(dòng)態(tài)平衡。游離的皮質(zhì)醇能進(jìn)入靶細(xì)胞發(fā)揮其作用。CBG是肝產(chǎn)生的α₂球蛋白，分子量為52000，血漿中CBG濃度為30-50mg/L。CBG與皮質(zhì)醇有較強(qiáng)有親和力，每一分子的CBG僅有一個(gè)結(jié)合位點(diǎn)，只能結(jié)合一個(gè)分子的皮質(zhì)醇。每100ml血漿CBG能結(jié)合20μg皮質(zhì)醇�？梢�，CBG在運(yùn)載皮質(zhì)醇方面起著重要作用，。醛固醇與血漿白蛋白及CBG的結(jié)合能力很弱，主要以游離狀態(tài)存在和運(yùn)輸。

皮質(zhì)醇在血漿中半衰其為70min，醛固醇為20min。它們都在肝中降解，皮質(zhì)醇首先是在C₄GN C₅間的雙鍵加氫還原，形成雙氫皮質(zhì)醇，隨后，C₃上的酮基變成羥基產(chǎn)生四氫皮質(zhì)醇，與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，隨尿排出體外。四氫皮質(zhì)醇是皮質(zhì)醇的主要代謝產(chǎn)物，點(diǎn)尿中皮質(zhì)醇代謝物排出量的45%-50%。四氫皮質(zhì)醇和皮五醇在C₂₀酮基變?yōu)榀d基生成皮五醇，占尿中排出量的20%左右。由于四氫皮質(zhì)醇和皮五醇在C₁₇上均有羥基，故稱為17-羥類固醇。另外，C_1`7上脫去側(cè)鏈，生成17-氧類固醇，占尿中排出題的10%左右。醛固醇基本上循類似途徑被處理。

腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶分泌的性激素以脫氫異雄酮為主，它是一種17-氧類固醇，睪酮的代謝產(chǎn)物也是17-氧類固醇。因此，男子尿中17-氧類固醇的來源有睪丸分泌的睪酮和腎上腺皮質(zhì)分泌的皮質(zhì)醇及雄激素。

（二)腎上腺皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用

動(dòng)物摘除雙側(cè)腎上腺后，如不適當(dāng)處理，一二周即死去，如僅切除腎上腺髓質(zhì)，動(dòng)物可以存活較長時(shí)間，說明腎上腺皮質(zhì)是維持生命所必需的。分析動(dòng)物死亡的原因，主要有兩個(gè)方面：其一是機(jī)體水鹽損失嚴(yán)重，導(dǎo)致血壓降低，終于因循環(huán)衰竭而死，這主要是缺乏鹽皮質(zhì)激素所致；其二是糖、蛋白質(zhì)、脂肪等物質(zhì)代謝發(fā)生嚴(yán)重紊亂，對各種有害刺激的抵抗力降低，導(dǎo)致功能活動(dòng)失常，這是由于缺乏糖皮質(zhì)激素的緣故。若及時(shí)補(bǔ)充腎上腺皮質(zhì)激素，動(dòng)物的生命可以維持。

1．糖皮質(zhì)激素 人體血漿中糖皮質(zhì)激素主要為皮質(zhì)醇，其次為皮質(zhì)酮，但皮質(zhì)酮的含量僅為皮質(zhì)醇的1/20-1/10。

（1)對物質(zhì)代謝的影響：糖皮質(zhì)激素對糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝均有作用。①糖代謝；糖皮質(zhì)激素是調(diào)節(jié)機(jī)體糖代謝的重要激素之一，它促進(jìn)糖異生，升高血糖，這是由于它促進(jìn)蛋白質(zhì)分解，有較多的氨基酸進(jìn)入肝，同時(shí)增強(qiáng)肝內(nèi)與糖異生有關(guān)酶的活性，致使糖異生過程大大加強(qiáng)。此外，糖皮質(zhì)激素又有抗胰島素作用，促進(jìn)血糖升主。如果糖皮質(zhì)激素分泌過多（或服用此類激素藥物過多)可引起血糖升高，甚至出現(xiàn)糖尿；相反，腎上腺皮質(zhì)功能低下患者（如阿多數(shù)狄森病)，則可出現(xiàn)低血糖；②蛋白質(zhì)代謝：糖皮質(zhì)激素促進(jìn)肝外組織，特別是肌肉組織蛋白質(zhì)分解，加速氨基酸轉(zhuǎn)移至肝生成肝糖原。糖皮質(zhì)激素分泌過多時(shí)，由于蛋白質(zhì)分解增強(qiáng)，合成減少，將出現(xiàn)肌肉消瘦、骨質(zhì)疏松、皮膚變薄、淋巴組織萎縮等；③脂肪代謝：糖皮質(zhì)激素促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸在肝內(nèi)氧化過程，有利于糖異生作用。腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)時(shí)，糖皮質(zhì)激素對身體不同部位的脂肪作用不同，四肢脂肪組織分解增強(qiáng)，而腹、面、肩及背有脂肪合成有所增加，以致呈現(xiàn)面圓、背厚、軀干部發(fā)胖而四肢消瘦的特殊體形。

（2)對水鹽代謝的影響：皮質(zhì)醇有較弱的貯鈉排鉀作用，即對腎遠(yuǎn)由小管及集合管重吸收和排出鉀有輕微的促進(jìn)作用。此外，皮質(zhì)醇還可以降低腎小球入球血管阻力，增加腎小球血漿流量而使腎小球?yàn)V過率增加，有利于水的排出。皮質(zhì)醇對水負(fù)荷時(shí)水的快速排出有一定的作用，腎上腺皮質(zhì)功能不足患者，排水能力明顯降低，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)“水中毒”，如補(bǔ)充適量的糖皮質(zhì)激素即可得到緩解，而補(bǔ)充鹽皮質(zhì)激素則無效。有資料指出，在缺乏皮質(zhì)醇時(shí)，ADH釋放增多，集合管對水的重吸收增加。

（3)對血細(xì)胞的影響：糖皮質(zhì)激素可使血中紅細(xì)胞、血小板和中性粒細(xì)胞的數(shù)量增加，而使淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞減少，其原因各有不同。紅細(xì)胞和血小板的增加，是由于骨髓造血功能增強(qiáng)；中性粒細(xì)胞的增加，可能是由于附著在小血管壁邊緣的中性粒細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)增多所致；至于淋巴細(xì)胞減少，可能是糖皮質(zhì)激素使淋巴細(xì)胞DNA合成過程減弱，抑制胸腺與淋巴組織的細(xì)胞分裂。此外，糖皮質(zhì)激素還能促進(jìn)淋巴細(xì)胞與渚酸性粒細(xì)胞破壞。

（4)對循環(huán)系統(tǒng)的影響：糖皮質(zhì)激素對維持正常血壓是必需的，這是由于：①糖皮質(zhì)激素能增強(qiáng)血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性（允許作用)，這可能由于糖皮質(zhì)激素能嗇血管平滑肌細(xì)胞膜上的兒茶酚胺受體數(shù)量以及調(diào)節(jié)受體介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)的信息傳遞過程；②糖皮質(zhì)激素能抑制具有血管舒張作用的前列腺素的合成；③糖皮質(zhì)激素能降低毛細(xì)血管的通透性，有利于維持血容量。腎上腺皮質(zhì)功能低下時(shí)，血管平滑肌對兒茶酚胺的反應(yīng)性降低，毛細(xì)血管擴(kuò)張，通透性增加，血壓下降，補(bǔ)充皮質(zhì)醇后可恢復(fù)。

另外，離體實(shí)驗(yàn)證明，糖皮質(zhì)激素可增強(qiáng)心肌的收縮力，但在整體條件下對心臟的作用并不明顯。

（5)在應(yīng)激反應(yīng)中的作用：當(dāng)機(jī)體受到各種有害刺激，如缺氧、創(chuàng)傷、手術(shù)、饑餓、疼痛、寒冷以及精神緊張和焦慮不安等。血中ACTH濃度立即增加，糖皮質(zhì)激素也相應(yīng)增多。能引起ACTH與糖皮質(zhì)激素分泌增加的各種刺激稱為應(yīng)激刺激，而產(chǎn)生的反應(yīng)稱為應(yīng)激（stress)。在這一反應(yīng)中，除垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)參加外，交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)也參加，所以，在應(yīng)激反應(yīng)中，血中兒茶酚胺含量也相應(yīng)增加。切珍重腎上腺髓質(zhì)的動(dòng)物，可以抵抗應(yīng)激而不產(chǎn)生嚴(yán)重后果，而當(dāng)去掉腎上腺皮質(zhì)時(shí)，則機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)減弱，對有害刺激的抵抗力大大降低，嚴(yán)重時(shí)可危及生命。應(yīng)激反應(yīng)可能從以下幾個(gè)方面調(diào)節(jié)機(jī)體的適應(yīng)能力：

①減少應(yīng)激刺激引起的一www.med126.com些物質(zhì)（緩激肽、蛋白水解酶及前列腺素等)的產(chǎn)生量及其不良作用；②使能量代放運(yùn)轉(zhuǎn)以糖代謝為中心，保持葡萄糖對重要器官（如腦和心)的供應(yīng)；③在維持血壓方面起允許作用，增強(qiáng)兒茶酚胺對血管的調(diào)節(jié)作用。應(yīng)該指出，在應(yīng)激反應(yīng)中，除了ACTH、糖皮質(zhì)激素與兒茶酚胺的分泌增加外，β-內(nèi)啡肽、生長素、催乳素、抗利尿激素、胰主血壓素及醛固醇等均可增加，說明應(yīng)激反應(yīng)是多種激素參與并使機(jī)體抵抗力增強(qiáng)的非特異性反應(yīng)。

糖皮質(zhì)激素的作用廣泛而復(fù)雜，以上僅簡述了它們的主要作用。此外，還有多方面的作用，如促進(jìn)胎兒肺表面活性物質(zhì)的合成，增強(qiáng)骨骼肌的收縮力，提高胃腺細(xì)胞對迷走神經(jīng)與胃泌素的反應(yīng)性，增加胃酸與胃蛋白酶原的分泌，抑制骨的形成而促進(jìn)其分解等。臨床上使用大劑量的糖皮質(zhì)激素及其類似物，可用于抗炎、抗過敏、抗毒和抗休克。

2．鹽皮質(zhì)激素主要為醛固醇，對水鹽代謝的作用最強(qiáng)，其次為脫氧皮質(zhì)醇（表11-3)。

表11-3 幾種腎上腺皮質(zhì)激素對糖代謝作用的比較

表中數(shù)字代表皮質(zhì)激素的相對效力，以皮質(zhì)醇的效力為1.0，即醛固酮的保鈉排鉀作用為皮質(zhì)醇的500倍

醛固酮是調(diào)節(jié)機(jī)體水鹽代謝的重要激素，它促進(jìn)腎遠(yuǎn)曲小管及集合管重吸收鈉、水和排出鉀，即保鈉、保水和排鉀作用。當(dāng)醛固酮分泌過多時(shí)，將使鈉和水貯留，引起高血鈉、高血壓和血鉀降低。相反，醛固酮缺乏時(shí)則鈉與水的排出過多，血鈉減少，血壓降低，而尿鉀排出減少，血鉀升高。關(guān)于醛固酮對腎的作用及其機(jī)制，可參閱第八章，另外，鹽皮質(zhì)激素與糖皮質(zhì)激素一樣，以增強(qiáng)血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性，且作用比糖皮質(zhì)激素更強(qiáng)。

（三)腎上原皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)

1．糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)腎上腺皮質(zhì)分泌皮質(zhì)激素的束狀帶及網(wǎng)狀帶，處于腺垂體保腎上腺皮質(zhì)激素（adrenocortiotropin,ACTH)的經(jīng)常性控制之下，無論是糖皮質(zhì)激素的基礎(chǔ)分泌，還是在應(yīng)激狀態(tài)下的分泌，都受ACTH的調(diào)控，切除動(dòng)物的垂體后，束狀帶與網(wǎng)狀帶萎縮，糖皮質(zhì)激素有分泌顯著減少，如及時(shí)補(bǔ)充ACTH，可使已發(fā)生萎縮的束狀帶與網(wǎng)狀帶基本恢復(fù)，糖皮質(zhì)激素有分泌回升。

（1)ACTH：ACTH是一個(gè)含39個(gè)氨基酸的多肽，分子量為4500，其化學(xué)結(jié)構(gòu)示于圖11-17。

圖11-17 人ACTH的化學(xué)結(jié)構(gòu)

ACTH分子上的1-24位氨基酸為生物活性所必需的，25-39位氨基酸可保護(hù)激素，減慢降解，延長作用時(shí)間。各種動(dòng)物的ACTH前24位氨基酸均相同，因此，從動(dòng)物（牛、羊、豬等)腺垂體提到的ACTH對人有效。目前，ACTH已能人工合成。在垂體，ACTH是由阿黑皮素原（POMC)經(jīng)酶分散而來，同時(shí)產(chǎn)生β-MSH。ACTH再經(jīng)酶分解生成α-MSH，ACTH的第4-10位氨基酸與α-MSH第4-10位氨基酸和β-MSH第11-17位氨基酸相同，這部分氨基酸是產(chǎn)生MSH活性最小單位，因此ACTH也具有促黑素細(xì)胞產(chǎn)生黑色素的作用。

ACTH的分泌呈現(xiàn)日節(jié)律波動(dòng)，入睡后ACTH分泌逐漸減少，午夜最低，隨后又逐漸增多，至覺醒起床前進(jìn)入分泌高峰，白天維持在較低水平，入睡時(shí)再減少。由于ACTH分泌的日節(jié)律波動(dòng)，促糖皮質(zhì)激素的分泌也出現(xiàn)相應(yīng)的波動(dòng)。ACTH分泌的這種日節(jié)律波動(dòng)，是由下丘腦CRH節(jié)律性釋放所決定的。

ACTH 不但刺激糖皮質(zhì)激素的分泌，也刺激束狀帶與網(wǎng)狀帶細(xì)胞的生長發(fā)育，關(guān)于ACTH的作用機(jī)制已基本清楚。在束狀還與網(wǎng)狀帶細(xì)胞膜上存在ACTH特異性受體，在Ca²⁺存在的條件下，ACTH與膜受體結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶，通過cAMP激活蛋白激酶，蛋白激酶起三項(xiàng)重要作用；①使核糖蛋白磷酸化，促進(jìn)mRNA形成一種特殊蛋白質(zhì)，使膽固醇得以進(jìn)入線粒體，并經(jīng)側(cè)鏈解形成孕烯醇酮，以進(jìn)一步合成糖皮質(zhì)激素；②使磷酸化酶活化，促進(jìn)糖原分解，產(chǎn)生ATP，提供能量，另外還通過戊糖旁路產(chǎn)生還原型輔酶Ⅱ（NADPH)，以利膽固醇的羥化過程；③使膽固醇酯活化，促進(jìn)其轉(zhuǎn)變?yōu)槟懝檀�，提供激素合成的原料。在ACTH促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞合成糖皮質(zhì)激素的同時(shí)，束狀帶細(xì)胞膜對葡萄糖與膽固醇的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制增強(qiáng)，使較多的葡萄糖與膽固醇進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)（圖11-18)。

圖11-18 ACTH作用機(jī)制示意圖

HDL：高密度脂蛋白 AC：腺苷酸環(huán)化酶

（2)ACTH分泌的調(diào)節(jié)：ACTH調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素的分泌，而ACTH的分泌受下丘腦CRH的控制又與糖皮質(zhì)激素有反饋調(diào)節(jié)。下丘腦CRH神經(jīng)元和其他下丘腦調(diào)節(jié)肽神經(jīng)元一樣，又受腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)控。應(yīng)激刺激作用于神經(jīng)系統(tǒng)的不同部位，最后通過神經(jīng)遞質(zhì)，將信息匯集于CRH神經(jīng)元，然后借CRH控制腺垂體的促腎上腺皮質(zhì)激素細(xì)胞分泌ACTH。此外，當(dāng)血中糖皮質(zhì)激素濃度升高時(shí)，可使腺垂體釋放ACTH減少，ACTH的合成也受到抑制，腺垂體對CRH的反應(yīng)也性減弱。糖皮質(zhì)激素的負(fù)反饋調(diào)節(jié)主要作用于垂體，也可作用于下丘腦，這后一種反饋稱為長反饋。ACTH還可反饋抑制CRH神經(jīng)元，稱為短反饋。至于是否存在CRH對CRH神經(jīng)地的超短反饋，尚不能肯定。

綜上所述，下丘腦、垂體和腎上腺皮質(zhì)組成一個(gè)密切聯(lián)系、協(xié)調(diào)統(tǒng)一的功能活動(dòng)軸，從而維持血中糖皮質(zhì)激素濃度的相對穩(wěn)定和在不同狀態(tài)下的適應(yīng)性變化（圖11-19)。

2．鹽皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)　醛固酮的分泌主要受腎素-血管緊張素系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。另外，血K⁺，血Na⁺濃度可以直接作用于球狀帶，影響醛固酮的分泌（詳見第四章與第八章)。

圖11-19 糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)示意圖

實(shí)線表示促進(jìn) 點(diǎn)線表示抑制

在正常情況下，ACTH對醛固酮的分泌并無調(diào)節(jié)作用，但切除垂體后，在應(yīng)激醛固酮的分泌反應(yīng)減弱，提示在應(yīng)激情況下，ACTH對醛固酮的分泌可能起到一定的支持作用。

二、腎上腺髓質(zhì)

腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞分泌腎上腺素（epinephrine,E)和去甲腎上腺素（norepinephrine,NE)都是兒茶酚胺激素。

（一)髓質(zhì)激素的合成與代謝

髓質(zhì)激素的合成與交感神經(jīng)節(jié)后纖維合成去甲腎上腺素的過程基本一致，不同的是在嗜鉻細(xì)胞胞漿中存在大量的苯乙醇胺氮位甲基移位酶（phenylethanolamine-N-methyltransferasem.payment-defi.com/shouyi/,PNMT)，可使去甲腎上腺素甲基化而成腎上腺素。合成髓質(zhì)激素有原料分為酪氨酸，其合成過程為：酪氨酸→多巴→多巴胺→去甲腎上腺素→腎上腺素，各個(gè)步驟分別在特異酶，如酷氨酸羥化酶、多巴脫羥酶、多巴胺β-羥化酶及PNMT的作用下，最后生成腎上腺素。

腎上腺素與去甲腎上腺素一起貯存在髓質(zhì)細(xì)胞的囊泡里內(nèi)，以待釋放。髓質(zhì)中腎上腺素與去甲腎上腺素的比例大約為4：1，以腎上腺素為主。在血液中去甲腎上腺素除由髓質(zhì)分泌外，主要來自腎上腺素能神經(jīng)纖維末梢，而血中腎上腺素主要來自腎上腺髓質(zhì)。

在體內(nèi)的腎上腺素與去甲腎上腺素通過單胺氧化酶（monoamineoxidase,MAO)與兒茶酚-O-甲基移位酶（catechol-O-methyltransferase,COMT)的作用而滅活。

（二)髓質(zhì)激素的生物學(xué)作用

髓質(zhì)與交感神經(jīng)系統(tǒng)組成交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)，或稱交感-腎上腺系統(tǒng)，所以，髓質(zhì)激素的作用與交感神經(jīng)緊密聯(lián)系，難以分開。生理學(xué)家Cannon最早全面研究了交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的作用，曾提出應(yīng)急學(xué)說（emergency reactionhypothesis)，認(rèn)為機(jī)體遭遇特殊情況時(shí)，包括畏懼、劇痛、失血、脫水、乏氧、暴冷暴熱以及劇烈運(yùn)動(dòng)等，這一系統(tǒng)將立即調(diào)動(dòng)起來，兒茶酚胺（去腎上腺素、腎上腺素)的分泌量大大增加。兒茶酚胺作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，提高其興奮性，使機(jī)體處于警覺狀態(tài)，反應(yīng)靈敏；呼吸加強(qiáng)加快，肺通氣量增加；心跳加快，心縮力增強(qiáng)，心輸出量增加。血壓升高，血液循環(huán)加快，內(nèi)臟血管收縮，骨骼肌血管舒張同時(shí)血流量增多，全身血液重新分配，以利于應(yīng)急時(shí)重要器官得到更多的血液供應(yīng)；肝糖原分解增加，血糖升高，脂肪分解加強(qiáng)，血中游離脂肪酸增多，葡萄糖與脂肪酸氧化過程增強(qiáng)，以適應(yīng)在應(yīng)急情況下對能量的需要。總之，上述一切變化都是在緊急情況下，通過交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)發(fā)生的適應(yīng)性反應(yīng)，稱之為應(yīng)急反應(yīng)。實(shí)際上，引起應(yīng)急反應(yīng)的各種刺激，也是引起應(yīng)激反應(yīng)的刺激，當(dāng)機(jī)體受到應(yīng)激刺激時(shí)，同時(shí)引起應(yīng)急反應(yīng)與應(yīng)激反應(yīng)，兩者相輔相成，共同維持機(jī)體的適應(yīng)能力。

（三)髓質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)

1．交感神經(jīng) 髓質(zhì)受交感神經(jīng)膽堿能節(jié)前纖維支配，交感神經(jīng)興奮時(shí)，節(jié)前纖維末梢釋放乙酰膽堿，作用于髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞上的N型受體，引起腎上腺素與去甲腎上腺素的釋放。若交感神經(jīng)興奮時(shí)間較長，則合成兒茶酚胺所需要的酪氨酸羥化酶、多巴胺β-羥化酶以及PNMT的活性均增強(qiáng)，從而促進(jìn)兒茶酚胺的合成。

2．ACTH與糖皮質(zhì)激素動(dòng)物摘除垂體后，髓質(zhì)中酪氨酸氫化酶、多巴胺β-羥化酶與PNMT的活性降低，而補(bǔ)充ACTH則能使這種酶的活性恢復(fù)，如給予糖皮質(zhì)激素可使多巴胺β-羥化酶與PNMT活性恢復(fù)，而對酪酸羥化酶未見明顯影響，提示ACTH促進(jìn)髓質(zhì)合成兒茶酚胺的作用，主要通過糖皮質(zhì)激素，也可能有直接作用。腎上腺皮質(zhì)的血液經(jīng)髓質(zhì)后才流回循環(huán)，這一解剖特點(diǎn)有利于糖皮質(zhì)激素直接進(jìn)入髓質(zhì)，調(diào)節(jié)兒茶酚胺的合成。

3．自身反饋調(diào)節(jié)去甲腎上腺素或多巴胺在髓質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的量增加到一定數(shù)量時(shí)，可抑制酪氨酸羥化酶。同樣，腎上腺素合成增多時(shí)，也能抑制PNMT的作用，當(dāng)腎上腺素與去甲腎上腺素從細(xì)胞內(nèi)釋入血液后，胞漿內(nèi)含量減少，解除了上述的負(fù)反饋抑制，兒茶酚胺的合成隨即增加（圖11-20)。

圖11-20 腎上腺髓質(zhì)激素生物合成示意圖

PNMT：苯乙醇胺氮位甲基移位酶