非潰瘍化消化不良(nonulcer dyspepsia,NUD)是一種由不同病因引起的疾病。有報(bào)道指出,幽門(mén)螺桿菌(Helicobacter pylori,Hp)感染和胃炎可能是NUD的一個(gè)重要原因。我們?cè)噲D用膠態(tài)次枸櫞酸鉍和甲硝唑治療伴有Hp感染的非潰瘍性消化不良,觀察其對(duì)Hp消除情況,臨床癥狀及胃粘膜組織學(xué)改善的相關(guān)性,取得了良好的治療效果。
1 對(duì)象和方法
1.1 對(duì)象
收集62例資料完整的NUD病例,并除外近2周內(nèi)m.payment-defi.com/hushi/曾接受過(guò)抗生素和其他含鉍化合物治療者。年齡23歲~72歲,男39例,女23例。均符合國(guó)際通用診斷標(biāo)準(zhǔn)。
1.2 方法
隨機(jī)分成2組,治療組38例,給得樂(lè)(De-Nol)和甲硝唑治療。文獻(xiàn)報(bào)道硫糖鋁對(duì)Hp的清除及胃粘膜炎癥的消退作用甚微,故對(duì)照組24例給硫糖鋁進(jìn)行治療。服藥方法:得樂(lè)沖劑(珠海麗珠制藥廠生產(chǎn)),1.2g(含鉍110mg)加水30ml,甲硝唑0.4g,每日4次,硫糖鋁0.5g,每日4次,餐前半小時(shí)及睡前口服,服藥后半小時(shí)內(nèi)禁食。服藥第4及第8周分別復(fù)查胃鏡。兩組病人治療前后皆由同一位醫(yī)師進(jìn)行內(nèi)鏡檢查,在胃竇部取胃粘膜活檢5塊并涂片,分別進(jìn)行尿素酶試驗(yàn),微生物有病理學(xué)檢查。其中44例診為活動(dòng)性慢性胃炎,并觀察了其胃粘膜組織學(xué)動(dòng)態(tài)變化。
1.3 Hp感染的診斷
胃粘膜標(biāo)本首先進(jìn)行尿素酶試驗(yàn);組織涂片進(jìn)行革蘭染色;組織切片進(jìn)行常規(guī)HE染色或同時(shí)進(jìn)行W-S(Warthin-Starry)銀染色。然后分別在光鏡下觀察Hp。尿素酶試驗(yàn),涂片,組織切片三種方法中的兩種或三種方法能證明有Hp感染者即肯定診斷。
胃粘膜炎癥程度分級(jí) 胃粘膜炎癥程度分級(jí)按全國(guó)胃癌防治協(xié)作組標(biāo)準(zhǔn),即炎細(xì)胞浸潤(rùn)累及粘膜全層的淺層1/3以內(nèi)者為輕度;1/3~2/3者為中度;超過(guò)2/3者為重度。
直覺(jué)模擬計(jì)分 我們?cè)O(shè)計(jì)了直覺(jué)模擬計(jì)分表,把病人的自覺(jué)癥狀上腹痛、腹脹、燒心、反酸、噯氣、惡心、嘔吐及飯后飽脹等分別進(jìn)行評(píng)分,由病人自己進(jìn)行記錄。從0分到100分,0分代表無(wú)癥狀,100分代表癥狀多且程度重。各組的平均癥狀評(píng)分是該組中患者各自病狀計(jì)分的平均數(shù)。平均癥狀評(píng)分越高,表示癥狀越多越重,反之表示癥狀越少越輕。
統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 直覺(jué)模擬計(jì)分采用t檢驗(yàn),治愈與好轉(zhuǎn)率采用X2檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
2.1 Hp的清除
療程結(jié)束時(shí),治療組中34例Hp轉(zhuǎn)陰,Hp清除率89.5%(34/38);而對(duì)照組中僅1例Hp轉(zhuǎn)陰,Hp清除率4.2%(1/24)。兩組比較差異極顯著(P<0.0m.payment-defi.com/shouyi/01)。
2.2 胃粘膜的組織學(xué)變化
44例活動(dòng)性慢性胃炎中,治療組28例,對(duì)照組16例。治療組中18例(64.3%)在治療4周時(shí)胃粘膜組織學(xué)有改善,急性炎癥的表現(xiàn)減輕或消失。至治療8周時(shí)共有25例(89.3%)胃粘膜組織學(xué)有改善,其中16例(64%)胃粘膜炎癥消失,9例(36%)胃粘膜炎癥由重度改善為中度或由中度改善為輕度。治療4周與8周相比,胃粘膜炎癥改善差異顯著(P<0.05)。對(duì)照組中1例(6.3%)在治療4周時(shí)粘膜組織學(xué)有改善,至治療8周時(shí)共有3例(18.8%)胃粘膜急性炎癥減輕或消失。治療與對(duì)照組8周時(shí)結(jié)果比較差異非常顯著(P<0.01)。
2.3 癥狀改善
在服藥前平均癥狀評(píng)分,治療組為58.3±12.,對(duì)照組為58.1±17.6,二者差異不顯著(P>0.05)。服藥8周后,治療組平均癥狀評(píng)分為19.7±14.3,改善38.6±7.1;對(duì)照組平均癥狀分為43.2±21.3,改善14.9±6.8。平均癥狀評(píng)分的改善治療組明顯高于對(duì)照組,差異極顯著(P<0.01)。服藥結(jié)束后,在治療組中Hp轉(zhuǎn)陰的患者平均癥狀評(píng)分為14.3±9.8,Hp 未轉(zhuǎn)陰的患者為47.2±10.8,差異亦極顯著(P<0.01)。治療組顯示胃粘膜組織學(xué)改善的患者平均癥狀評(píng)分為10.4±8.9,組織學(xué)未改善者平均癥狀評(píng)分為41.0±12.7,差異極顯著(P<0.01)。
3 討論
NUD是最常見(jiàn)的消化系統(tǒng)癥狀群,Hp在NUD中的陽(yáng)性率達(dá)43%~79%,甚至有報(bào)道達(dá)87%者,可見(jiàn)NUD與Hp關(guān)系非常密切。我們的觀察顯示,治療組較對(duì)照組的Hp清除率高(89.5%與4.2%),平均癥狀評(píng)分改善亦明顯(38.6±7.1與14.9±6.8),差異極顯著(P<0.001)。由此說(shuō)明,Hp感染在NUD的病因中占有重要位置。與上述觀點(diǎn)相符。但是,能否確定與Hp有關(guān)的胃十二指腸炎癥引起的消化不良癥狀,是否由于Hp感染干擾胃泌素平衡、酸分泌或引起運(yùn)動(dòng)失調(diào)等還有待進(jìn)一步研究。
本組病例觀察結(jié)果,治療組與對(duì)照組在服藥后癥狀皆有不同程度的改善,然而治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。在治療組內(nèi)癥狀改善程度,胃粘膜組織學(xué)改善的患者亦明顯優(yōu)于胃粘膜組織學(xué)未改善者,這說(shuō)明胃粘膜組織學(xué)改善與癥狀善呈正相關(guān)。進(jìn)一步分析不難發(fā)現(xiàn),這些癥狀改善明顯的患者與Hp的清除密切相關(guān)。Hp感染后可引起燒心、噯氣、飽脹或潰瘍樣癥狀,些癥狀的產(chǎn)生可能是由于炎癥時(shí)中性白細(xì)胞的活動(dòng)破壞炎癥組織,釋放強(qiáng)力的炎癥介質(zhì),活化痛覺(jué)神經(jīng)末梢,并引起平滑肌功能失調(diào);也可能由于酸、胃蛋白酶的作用,使H+逆擴(kuò)散,繼發(fā)微血管功能失調(diào)。
然而NUD的癥狀評(píng)價(jià)是有困難的。我們盡管想通過(guò)評(píng)分來(lái)對(duì)癥狀進(jìn)行評(píng)價(jià),但癥狀往往會(huì)受到治療的安慰作用和醫(yī)師的注意等非客觀指標(biāo)影響,所以評(píng)價(jià)仍不可避免的帶有很大的主觀性。
我們的觀察說(shuō)明,膠態(tài)次枸櫞酸鉍伍用甲硝唑治療8周,Hp清除率(89.5%)明顯高于對(duì)照組(4.2%),亦高于文獻(xiàn)報(bào)道的單純得樂(lè)沖劑組(80.8%);癥狀改善和胃粘膜組織學(xué)改善明顯,不失為一良好的治療對(duì)策。患者對(duì)得樂(lè)沖劑和甲硝唑的耐受性良好,除偶有便秘和一過(guò)性惡心外,無(wú)其他嚴(yán)重副作用。