血清胱抑素C:評估腎小球濾過率的敏感指標:
自從1985年以來,半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(cystatinC)已被視為檢測腎功能的良好標志物,由于其不受許多生理病理因素的影響,同腎小球濾過率(GFR)的其他標志物相比具有眾多優(yōu)越性。cystatinC在一系列生理病理過程中也發(fā)揮著作用,有重要的臨床意義。
一、腎功能評價和腎功能標志物
臨床評價腎臟疾病進展和嚴重程度,一般以腎功能為參考,腎功能一般以腎小球濾過率(GFR)反映。它是反映腎功能最重要的指標。GFR指在一定時間內(nèi)通過腎小球的血漿量(定義為在單位時間內(nèi)腎臟將若干容積血漿內(nèi)的物質(zhì)從體內(nèi)清除,其單位一般為ml/min物質(zhì))。它不能直接測定,必須借助某物質(zhì)的腎清除率來反映。
根據(jù)GFR標志物來源,分外源性和內(nèi)源性。外源性標志物包括菊粉(inulin)、碘海醇(iohexol)、51Cr-EDTA.99mTc-DTPA等。內(nèi)源性標志物包括血清肌酐(Scr)、尿素(Urea)、β2-微球蛋白(β2-M)、β-痕跡蛋白(BTP)以及血清胱抑素C(CystatinC,CysC)。
二、腎小球濾過率檢測現(xiàn)狀
1、外源性標志物腎清除率測定方法被視為GFR評判的“金標準”;但存在許多不足。首先這些物質(zhì)費用昂貴;其次同位素標記的物質(zhì)涉及放射暴露問題;另外標本采集、實驗操作煩瑣;碘海醇測定需要特殊儀器設(shè)備(射線熒光光譜儀);加之受年齡、性別和體表面積的影響,尤其是無法實現(xiàn)危急患者檢測的及時性,從而限制其在臨床的應(yīng)用。
2、內(nèi)源性標志物是在評價腎小球濾過功能實驗中最常用的指標。
理想內(nèi)源性標志物應(yīng)具備醫(yī).學全在.線搜.集整理:⑴穩(wěn)定的生成率;⑵穩(wěn)定的血濃度,不受其他病理變化的影響,不與蛋白結(jié)合;⑶腎小球自由濾過;⑷腎小管不分泌、不重吸收;⑸無腎外清除。
目前常用的指標為血清肌酐(Scr)、尿素(Urea)、內(nèi)生肌酐清除率(Ccr),但由于受許多腎外因素,如年齡、性別、身高、肌肉量、膳食結(jié)構(gòu)、機體疾病狀況、藥物等,以及腎小管對肌酐的分泌等影響,使這些指標不能滿足內(nèi)源性標志物的要求。
⑴尿素(Urea)雖然首先被作為腎功能評價指標,但它不能滿足內(nèi)源性GFR標志物的要求,并且受機會疾病狀況的影響較大,如充血性心衰、營養(yǎng)不良、進食困難等,而更為重要的是腎小管有明顯的被動重吸收。
⑵血清肌酐(Scre)作為腎功能主要評判指標已有40余年,由于檢測簡便和費用低廉而受歡迎。體內(nèi)肌酐有外源性和內(nèi)源性兩類,外源性來源于膳食,內(nèi)源性來源于肌肉中肌酸和磷酸肌酸的代謝。研究表明肌酐水平受年齡、性別、體形、身高、肌肉量以及膳食結(jié)構(gòu)等諸多因素的影響,腎小管分泌肌酐也是不可忽視的因素,同一個體不同時間段以及不同個體腎小管分泌肌酐速率不同。研究表明約30%的慢性腎病患者GFR評估偏高,其主要原因就是腎小管對肌酐的分泌;如果藥物抑制腎小管分泌、劇烈體育運動和進食葷食等則出現(xiàn)GFR評估偏低現(xiàn)象;另外,機體GFR下降至正常水平30%以下時,Scre才會升高。
⑶內(nèi)生肌酐清除率(Ccre)一直被認為是反映GFR較好的指標,但也存在很多不足之處。首先,24小時連續(xù)收集尿液標本,這給護理人員帶來很大的工作量,而且經(jīng)常收集不全,這會造成分析誤差。其次,腎小管的排泌也會干擾Ccre的測定,引起Ccre假性增高。
上述資料表明,Urea、Scre、Ccre評判腎功能并不準確、可靠,促使研究者尋求新的更加可靠、簡便快捷的GFE標志物。血清胱抑素C(CystatinC,CysC)則基本滿足理想內(nèi)源性GFR標志物要求,因而被作為評價腎小球濾過率(GFR)新的敏感指標。
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