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三、 緩（控）釋制劑的釋藥原理及方法【掌】
1、 溶出原理： 根據(jù)Noyes-Whitney方程式，通過減小藥物的溶解度，降低藥物的溶出速度。
（1）制成溶解度小的鹽或酯： （2）與高分子化合物生成難溶性鹽：（3）控制粒子大�。海�4）藥物包藏于溶蝕性骨架中。
2、擴(kuò)散原理 ： 藥物的釋放以擴(kuò)散作用為主的有以下幾種情況：
（1）.水不溶性材料的包衣制劑：釋藥速率符合Fick’s第一擴(kuò)散定律。
（2）包衣膜中含有部分水溶性聚合物：水不溶性包衣膜材料與水溶性聚合物混合組成膜材，經(jīng)過反復(fù)調(diào)整可使這類制劑的藥物釋放接近零級過程。
（3）水不溶性骨架片 這類制劑中藥物的釋放過程符合著名的Higuchi方程：
Higuchi方程基于以下的假設(shè)：① 藥物釋放時保持偽穩(wěn)態(tài)；② 溶質(zhì)保持過量；
1. 理想的漏槽狀態(tài)；④ 藥物顆粒比骨架小得多；⑤ 擴(kuò)散系數(shù)保持恒定，藥物與骨架沒有相互作用。
Higuchi方程中除時間外，其他因素保持恒定，則藥物的釋放量與時間的平方根（t1/2）成正比。
利用擴(kuò)散原理達(dá)到緩（控）釋作用的有：
① 制成包衣小丸或片劑： ② 制成微囊： ③ 制成不溶性骨架片： ④ 制成親水性凝膠骨架片： ⑤ 增加黏度以減小擴(kuò)散速度：（6）制成乳劑。
3、 溶蝕與擴(kuò)散相結(jié)合原理
生物溶蝕型給藥系統(tǒng)，藥物可以從骨架中釋放，骨架本身也處于溶解過程，所以是溶蝕與擴(kuò)散相結(jié)合。
制備生物溶蝕型緩釋制劑的另一種方法是通過化學(xué)鍵將藥物與聚合物直接結(jié)合。在體內(nèi)，藥物通過水解或酶解從聚合物中釋放出來。該系統(tǒng)載藥量高，釋藥速度較易控制。
溶蝕和擴(kuò)散相結(jié)合的第三種方法是采用膨脹型控釋骨架。
4、 滲透泵原理
利用滲透泵原理制成的控釋制劑，能均勻恒速地釋放藥物，其釋藥速率不受胃腸道可變因素如蠕動、pH、胃排空時間等的影響，比骨架型緩釋制劑更優(yōu)越。
滲透泵原理及結(jié)構(gòu)： ① 片芯由水溶性藥物、具高滲透壓的滲透促進(jìn)劑及其它輔料制成：② 水不溶性的聚合物如醋酸纖維素、乙基纖維素或乙烯-醋酸乙烯共聚物等包衣，成為半滲透膜：③ 然后用激光或其它適宜方法在包衣膜上開一個或一個以上細(xì)孔。
胃腸液中的離子不會進(jìn)入半透膜，故滲透泵片的釋藥速率與pH無關(guān)，在胃中與腸中的釋藥速率相等。藥物以零級速率釋放。
半透膜的厚度、滲透性、片芯的處方以及釋藥小孔的直徑，是制備滲透泵型片劑的成敗關(guān)鍵。難溶性藥物采用促滲聚合物也可制成滲透泵片。
5、 離子交換作用原理【掌】
藥樹脂： 有機(jī)胺類藥物的鹽與是陽離子交換樹脂的氫離子交換后（或有機(jī)羧酸鹽或磺酸鹽與陰離子樹脂交換后）形成復(fù)合物。 藥樹脂具有緩釋作用。藥樹脂可進(jìn)一步制成混懸劑、膠囊劑或片劑供口服。
解離型的藥物適用于制備藥樹脂。由于離子交換樹脂交換容量小，所以劑量大的藥物不適于制備藥樹脂。
四、緩（控）釋制劑的處方和制備工藝
五、緩（控）釋制劑的體內(nèi)外評價(jià)方法
1）體外釋放度試驗(yàn)
（1）.釋放度試驗(yàn)方法可用溶出度測定第一法（轉(zhuǎn)籃法）與第二法（槳法）的裝置，第一法100r/min，第二法50r/min,25r/min(混懸劑)。此外還有轉(zhuǎn)瓶法、流室法等用于緩釋或控釋制劑的試驗(yàn)。
（2）.釋放試驗(yàn)的介質(zhì)、試驗(yàn)安排與釋放度標(biāo)準(zhǔn)
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