藥物消除動力學(xué)之零級消除動力學(xué)

從生理學(xué)看，體液被分為血漿、細(xì)胞間液及細(xì)胞內(nèi)液幾個部分。為了說明藥動學(xué)基本概念及規(guī)律現(xiàn)假定機體為一個整體，體液存在于單一空間，藥物分布瞬時達(dá)到平衡（一室模型)。問題雖然被簡單化，但所得理論公式不失為臨床應(yīng)用提供了基本規(guī)律。按此假設(shè)條件，藥物在體內(nèi)隨時間變化可用下列基本通式表達(dá)：dC/dt=kCn.C為血藥濃度，常用血漿藥物濃度。k為常數(shù)，t為時間。由于C為單位血漿容積中的藥量（A)，故C也可用A代替：dA/dt=kCn，式中n=0時為零級動力學(xué)，n=1時為一級動力學(xué)，藥物吸收時C（或A)為正值，消除時C（或A)為負(fù)值。在臨床應(yīng)用中藥物消除動力學(xué)公式比較常用，故以此為例如以推導(dǎo)和說明。

　　零級消除動力學(xué)

　　當(dāng)n=0時，-dC/dt=KC0=K（為了和一級動力學(xué)中消除速率常數(shù)區(qū)別，用K代k)，將上式積分得：

　　Ct=C0-Kt，C0為初始血藥濃度，Ct為t時的血藥濃度，以C為縱座標(biāo)、t為橫座標(biāo)作圖呈直線，斜率為K，當(dāng)Ct/C0=1/2時，即體內(nèi)血漿濃度下降一半（或體內(nèi)藥量減少一半)時，t為藥物消除半衰期（t1/2)。

　　按公式1/2C0=C0-Kt1/2可見按零級動力學(xué)消除的藥物血漿半衰期隨C0下降而縮短，不是固定數(shù)值。零級動力學(xué)公式與酶學(xué)中的Michaelis-Menten公式相似，S為酶的底物，Vmax為最大催化速度，Km為米氏常數(shù)。當(dāng)[S]>>Km時，Km可略去不計，ds/dt=Vmax，即酶以其最大速度催化。零級動力學(xué)公式與此一致，說明當(dāng)體內(nèi)藥物過多時，機體只能以最大能力將體內(nèi)藥物消除。消除速度與C0高低無關(guān)，因此是恒速消除。例如飲酒過量時，一般常人只能以每小時10ml乙醇恒速消除。當(dāng)血藥濃度下降至最大消除能力以下時，則按一級動力學(xué)消除。