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2011年度執(zhí)業(yè)藥師考試中藥劑學(xué)輔導(dǎo):注射劑的熱原(二)

四、除去注射劑中熱原的方法:

1、除去藥液或溶劑中熱原的方法

①吸附法:

常選用優(yōu)質(zhì)活性炭(針劑用),常用量為0.1%~0.2%(g/ml)。熱原多時(shí),用量可增加至0.5%(g/ml),加熱至60℃~80℃,15~30分鐘,吸附處理,此外還有脫色、助濾作用;還可吸附藥物成分(生物堿、黃酮類等),注意使用量。

也可與硅藻土配合應(yīng)用,除去熱原效果好。

②離子交換法:

由于熱原這類大分子上含磷酸根與羧酸根,往往帶有負(fù)電荷,醫(yī)學(xué),全 在線.提 供m.payment-defi.com故易被強(qiáng)堿性陰離子交換樹脂所交換,從而除去熱原。

③凝膠過濾法:

分子篩濾過法,凝膠物質(zhì)為濾過介質(zhì)。適用于藥物分子量(生化制劑)明顯大于熱原分子。

④超濾法:

用特制的微孔濾膜(孔徑一般為5~50nm)可除去熱原,依靠壓力與流速,濾過速度快。要正確掌握超濾操作方法,方能有效。

⑤反滲透法:

三醋酸纖維素膜或聚酰胺膜出去熱原。

2、除去容器、用具上熱原的方法

①高溫法:

凡能耐受高溫處理的容器、用具,如注射用玻璃針筒及其他玻璃容器,在洗凈后于250℃加熱半小時(shí)以上,可有效地破壞熱原。

②酸堿處理法:

熱原可被強(qiáng)酸或強(qiáng)堿所破壞,所以玻璃、瓷制及塑料可用酸液或堿液處理,以重鉻酸鉀-硫酸清潔液浸泡更為方便。

此外,加強(qiáng)預(yù)防。

五、熱原的檢查方法:

1、家致熱試驗(yàn)法:藥典法。

將一定量的供試品,靜脈注入家兔體內(nèi),在規(guī)定時(shí)間內(nèi),觀察家兔體溫升高的情況,以判定供試品中所含熱原的限度是否符合規(guī)定的方法。具體工作、環(huán)境、家兔的條件及操作方法,應(yīng)嚴(yán)格按《中國藥典》1995年版熱原檢查項(xiàng)下規(guī)定執(zhí)行。

2、鱟試驗(yàn)法:

本法利用一種低溫海洋動(dòng)物-鱟的血細(xì)胞(變形細(xì)胞)溶解物(又稱鱟試劑)與微量細(xì)菌內(nèi)毒素或熱原發(fā)生凝膠反應(yīng),從而檢測(cè)微量的內(nèi)毒素或熱原的一種實(shí)驗(yàn)技術(shù)。醫(yī)學(xué),全 在線.提 供m.payment-defi.com該法實(shí)質(zhì)上是一種酶反應(yīng),因?yàn)轺c血細(xì)胞中含有一種高分子量的凝固酶原和一種可凝固蛋白原,前者經(jīng)內(nèi)毒素(即熱原)激活轉(zhuǎn)化成具有活性的凝固酶,通過酶解作用,使凝固蛋白原轉(zhuǎn)變成凝固蛋白,凝固蛋白又經(jīng)過交聯(lián)酶的作用相互聚合形成凝膠。

膠凝的速度與內(nèi)毒素濃度成正比。已知反應(yīng)的最適溫度為36℃~38℃,最適pH值為6~7.5。

本法雖具有操作簡便、迅速、靈敏度高(比兔法高10倍左右)等優(yōu)點(diǎn),但若操作不當(dāng),會(huì)出現(xiàn)一定數(shù)量的假陽性反應(yīng),且尚未法定,一般多作預(yù)測(cè)和篩選試驗(yàn),對(duì)革蘭陰性桿菌以外的內(nèi)毒素不敏感

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