此類降糖藥可致嚴重生殖區(qū)感染
FDA認為需要在所有SGLT2抑制劑的處方信息和患者用藥指南中添加關于這種風險的新警告。
1、患者應注意：
如果生殖器或從生殖器到直腸部位的區(qū)域有任何觸痛、發(fā)紅、腫脹，且發(fā)燒超過38℃或全身感覺不適，請立即就診。
這些癥狀惡化迅速，務必立即就診。
2、醫(yī)務人員應注意：
如果患者出現(xiàn)上述癥狀，考慮是否為福尼爾壞疽。如有懷疑，應立即使用廣譜抗生素和外科清創(chuàng)治療。
停用SGLT2抑制劑，密切監(jiān)測血糖水平，并為血糖控制提供適當?shù)奶娲委煛?/P>
國內已上市的SGLT2抑制劑：
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達格列凈 |
恩格列凈 |
卡格列凈 |
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用法 用量 |
每日一次 5~10mg/次 |
每日一次 10~25mg/次 |
每日一次 100~300mg/次 |
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服藥 時間 |
早晨服用 |
早晨服用 |
第一餐前服用 |
SGLT2抑制劑的降糖作用機制：
目前在我國被批準臨床使用的SGLT2抑制劑有達格列凈、恩格列凈和卡格列凈等。
SGLT2抑制劑的降糖作用機制：
SGLT2抑制劑，通過抑制腎臟中鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2（SGLT2)，促進尿葡萄糖排泄，從而達到降低血液循環(huán)中葡萄糖水平的作用。
SGLT2抑制劑降低HbA1c幅度大約為0.5%——1.0%；減輕體重1.5——3.5kg，降低收縮壓3——5mmHg。
其中，恩格列凈還FDA被批準用于降低成人2型糖尿病和心臟病患者死于心臟病發(fā)作和中風的風險。
SGLT2的降糖作用與二甲雙胍相當。SGLT2抑制劑單獨使用時不增加低血糖發(fā)生的風險，聯(lián)合胰島素或磺脲類藥物時，可增加低血糖發(fā)生風險。
SGLT2抑制劑的不良反應：
SGLT2抑制劑的常見不良反應為生殖泌尿道感染，罕見的不良反應包括酮癥酸中毒（主要發(fā)生在1型糖尿病患者)。
可能的不良反應包括急性腎損傷（罕見)、骨折風險（罕見)和足趾截肢（見于卡格列凈)。
1、低血壓風險
SGLT2抑制劑會導致滲透性利尿，從而引起血容量減少，可發(fā)生劑量依賴性的低血壓：體位性頭暈、直立性低血壓、暈厥和脫水。
開始治療后，患者可能出現(xiàn)癥狀性低血壓，特別是腎損害患者、老年患者、接受利尿劑、ACEI、ARB降壓藥治療的患者、或收縮壓較低的患者。
2、生殖器真菌感染的發(fā)生率
SGLT2抑制劑，主要通過增加尿液葡萄糖的排泄降低血糖，均可引起生殖器真菌感染——如陰道真菌感染、陰道感染、生殖器真菌感染、外陰陰道念珠菌病和外陰炎。
具有生殖器真菌感染史的患者，在研究期間更容易發(fā)生生殖器真菌感染。
在安慰劑對照臨床試驗的匯總分析中，恩格列凈、達格列凈、卡格列凈生殖真菌感染發(fā)生率見下表。
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生殖器真菌感染發(fā)生率 |
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恩格 列凈 |
10mg組、25mg組、安慰劑組，生殖器真菌感染發(fā)生率分別為4.1％、3.7％、0.9％； 0.2％的恩格列凈組、0％的安慰劑組，因生殖器感染而退出研究。 |
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達格 列凈 |
5mg組、10mg組、安慰劑組，生殖器真菌感染發(fā)生率分別為5.7％、4.8％、0.9％； 0.2%的達格列凈組、0%的安慰劑組，因生殖器感染而退出研究。 |
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卡格 列凈 |
100mg組、300mg組、安慰劑組，生殖器真菌感染的發(fā)生率分別為10.46％、11.46％、2.8％； 0.7%的卡格列凈組、0%安慰劑的女性患者，因生殖器感染而退出研究。 |
男性患者也可發(fā)生生殖器真菌感染，例如，念珠菌性龜頭炎、包皮龜頭炎等，但發(fā)生率一般低于女性患者。
3、下肢截肢風險——卡格列凈：
在兩項針對既往有心血管疾病（CVD)史或CVD危險因素的2型糖尿病患者的大型、隨機、安慰劑對照試驗（CANVAS和CANVAS-R)中，觀察到服用卡格列凈后下肢截肢的風險升高了約一倍。
在100mg和300mg每天一次給藥劑量方案中，均觀察到下肢截肢風險。
在CANVAS試驗中，接受卡格列凈治療的患者和接受安慰劑治療的患者，每年發(fā)生的截肢數(shù)分別為每1000例患者中有5.9例和2.8例。
在CANVAS-R試驗中，接受本品治療的患者和接受安慰劑治療的患者，每年發(fā)生的截肢數(shù)分別為每1000例患者中有7.5例和4.2例。
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