執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試試題輔導《藥理學》輔導：首關(guān)消除

口服藥物吸收后經(jīng)門靜脈進入肝臟，有些藥物首次進入肝臟就被肝藥酶代謝，進入體循環(huán)的藥量減少，稱為首關(guān)消除（first pass elimination）。經(jīng)過肝臟首關(guān)消除過程后，進入體循環(huán)的藥量與實際給藥量的相對量和速度，稱生物利用度。有的藥物在被吸收進入腸壁細胞內(nèi)而被代謝一部分也屬首關(guān)消除。首關(guān)消除也稱首關(guān)代謝（first pass metabolism）或首關(guān)效應（first pass effect）。 醫(yī).學全在線m.payment-defi.com
　　以普萘洛爾為例，口服普萘洛爾后胃腸道吸收較完全（90％），1～1.5小時血藥濃度達峰值，但進入全身循環(huán)前即有大量被肝代謝而失活，生物利用度為30％。血漿蛋白結(jié)合率約93%。

　　硝酸甘油口服后首關(guān)消除高達92%，其生物利用度僅為8%。

　　而卡馬西平口服吸收緩慢，主要在肝臟代謝，其代謝產(chǎn)物10、11-環(huán)氧化卡馬西平的藥理活性與原形藥相似，其在血漿和腦內(nèi)的濃度可達原形藥的50%.生物利用度在58～85%之間。迅速分布至全身組織，血漿蛋白結(jié)合率約76%.單次給藥時T1/2為25～65小時，長期服用誘發(fā)自身代謝，T1/2降為10～20小時。因其在肝臟的代謝產(chǎn)物與原形藥的藥理活性相似，故其首關(guān)消除不明顯。

　　故采用靜脈給藥、吸人給藥、舌下給藥、直腸給藥、皮下注射可避免藥物的首關(guān)消除。