二、自身免疫性疾病的類型

    自身免疫性疾病可分為器官或細胞特異性和系統(tǒng)性自身免疫性疾�。ū�10-1)兩種類型。 前者的病理損害和功能障礙僅限于抗體或致敏淋巴細胞所針對的某一器官或某一類細胞。后者的自身抗原為多器官、組織的共有成分，例如細胞核、線粒體等，故能引起多器官組織的損害。因其病變主要出現(xiàn)在多種器官的結(jié)締組織或血管內(nèi)，又稱之為膠原病或結(jié)締組織病。本節(jié)一簡述幾種常見的系統(tǒng)性自身免疫病，其他參見有關(guān)章節(jié)相應(yīng)的內(nèi)容。

表10-1自身免疫性疾病的類型
器官或細胞特異性自身免疫性疾病 系統(tǒng)性自身免疫性疾病
慢性淋巴細胞性甲狀腺炎（Hashimoto's thyroiditis）
自身免疫性溶血性貧血（autoimmune hemolytic anemia）
惡性貧血伴自身免疫性萎縮性胃炎
   （autoimmune atrophic gastritis of pernicious anemia）
自身免疫性腦脊髓炎（autoimmune encephalomyelitis）
自身免疫性翠丸炎（autoimmune orchitis）
肺出血腎炎綜合征（Goodpasture’s syndrome）
自身免疫性血小板減少癥（autoimmune thrombocytopenia ）
重癥肌無力（myasthenia gravis）
格雷夫斯病（毒性彌漫性甲狀腺腫）（Graves' disease ）
原發(fā)性膽汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis）
慢性活動性肝炎（chronic active hepatitis）
潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis）
膜性腎小球腎炎（membranous glomerulonephritis） 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus）
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis）
口眼干燥綜合征（Sjogren's syndrome）
多發(fā)性肌炎（polymyositis）
硬皮�。╯cleroderma ）
結(jié)節(jié)性多動脈炎（polyarteritis nodosa）
胰島素依賴型糖尿病
    （insulin-dependent diabetes mellitus） 

（一）系統(tǒng)性紅斑狼瘡

     系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種比較常見的全身性自身免疫病，由抗核抗體為主的多種自身抗體引起。多見于年輕女性，男女之比接近1：10.臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，主要有發(fā)熱及皮膚、腎、關(guān)節(jié)、心、肝、漿膜等損害，病程遷延反復(fù)，預(yù)后不良。
     1、病因與發(fā)病機制
    免疫耐受的終止和破壞導(dǎo)致大量自身抗體產(chǎn)生是本病發(fā)生的根本原因。抗核抗體（antinuclear antibody）是其中最主要的自身抗體，可分為四類：①抗DNA抗體；②抗組蛋白抗體；③抗RNA一非組蛋白性蛋白抗體；④抗核仁抗原抗體。臨床上常用間接
免疫熒光法檢測患者血清中抗核抗體的類型，其中抗雙股DNA和抗核糖核蛋白（Smith抗原）抗體具有相對特異性，陽性率分別為40%一70%和15%一30%0此外，許多患者血清中還存在抗血細胞，包括紅細胞、血小板和淋巴細胞的自身抗體。本病發(fā)病機制不明，目前的研究主要集中在以下三個方面。
    （1）遺傳因素
    遺傳因素與本病的關(guān)系表現(xiàn)為：①在純合子雙胞胎中有很高（30%）的一致性；②SLE患者家族成員中發(fā)病的可能性明顯增加；③北美白人中SLE與HLA DR2、DR3有關(guān)。這可能是由于位于HLA D區(qū)的免疫反應(yīng)基因（Ir )對抗原（包括自身抗原）所激發(fā)的免疫反應(yīng)的程度有調(diào)節(jié)作用的緣故；④有些患者（6%）表現(xiàn)為補體成分的遺傳缺陷。補體成分的缺乏可能導(dǎo)致循環(huán)中的免疫復(fù)合物清除障礙，從而使其在組織內(nèi)沉積并引起組織損傷。
    （2）免疫因素
    患者體內(nèi)有多種自身抗體形成，提示B細胞活動亢進是本病的發(fā)病基礎(chǔ)，其原因尚未完全清楚。理論上，B細胞克隆本身的缺陷、TH細胞的過度刺激或Ts細胞功能過低皆可導(dǎo)致B細胞活動亢進。目前的研究提示，CD4+TH細胞可能在這一過程中發(fā)揮重要作用。
可以肯定的是，導(dǎo)致免疫功能紊亂的原因是多方面的，包括遺傳因素和環(huán)境因素的作用。
    （3）其他
    非遺傳因素在啟動自身免疫反應(yīng)中亦起著一定作用。這些因素包括：①藥物，采用鹽酸脅苯噠I1(hydralazine )和普魯卡因酞胺治療超過六個月的患者大部分可出現(xiàn)抗核抗體，約15％一20%的患者可出現(xiàn)SLE樣反應(yīng)；②性激素對SLE的發(fā)生有重要影響，其中雄激
素似有保護作用，而雌激素則有助長作用，故患者以女性為多；③紫外線照射，紫外線可通過損傷DNA啟動DNA一抗一DNA免疫復(fù)合物形成。

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