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我國生藥學(xué)的研究進(jìn)展

來源:醫(yī)學(xué)全在線 更新:2008-11-14 藥學(xué)論壇

我國生藥學(xué)的研究進(jìn)展

  我國古代在本草學(xué)方面有著光輝的成就,到16世紀(jì)末期李時珍的《本草綱目》問世,本草學(xué)的發(fā)展達(dá)到極盛時期。以后發(fā)展比較緩慢。本世紀(jì)初期,開始結(jié)合分類學(xué)的知識對《本草綱目》等書中的動植物進(jìn)行學(xué)名考訂。我國生藥學(xué)的教學(xué)和研究到30年代由趙燏黃(1883~1960)開始。趙氏于1934年與徐伯鋆合編了《現(xiàn)代本草學(xué)--生藥學(xué)》上卷,1937年葉三多編寫了《生藥學(xué)》下冊。這兩本書是當(dāng)時介紹近代生藥學(xué)的中文著作,也是生藥學(xué)課程的教材。

  新中國成立后,在黨的中醫(yī)中藥政策指引下,中醫(yī)中藥事業(yè)得到發(fā)展,藥學(xué)院系的生藥學(xué)課程得到加強(qiáng),各省市先后設(shè)立了中醫(yī)學(xué)院中藥系和中醫(yī)藥研究機(jī)構(gòu),并在藥品檢驗(yàn)所內(nèi)成立中藥室,加強(qiáng)了教學(xué)、研究和質(zhì)量檢驗(yàn)工作。50余年來,我國中醫(yī)藥科技工作者對中草藥開展了多學(xué)科的研究,取得了顯著的成就。

  1、資源調(diào)查及整理

  1949~1979年間,我國的生藥學(xué)研究比較集中于中草藥資源和經(jīng)驗(yàn)鑒別的調(diào)查整理和研究,陸續(xù)編寫出版了《中藥鑒定參考資料》第一集(1958)、《中藥材手冊》(1959)、《中藥志》(1959~1961)、《藥材學(xué)》(1960)等書籍。其后于1970~1975年間掀起了群眾性的中草藥運(yùn)動,各地醫(yī)藥衛(wèi)生人員上山下鄉(xiāng),調(diào)查采集中草藥,為農(nóng)民防治疾病。在此過程中,編寫了數(shù)以百計的地方性中草藥手冊;并經(jīng)整理研究,為農(nóng)民防治疾病。在此過程中,編寫了數(shù)以百計的地方性中草藥手冊;并經(jīng)整理研究,編寫出版了《全國中草藥匯編》及彩色圖譜(1975~1977)、《中藥大辭典》(1977)、《中草藥學(xué)》中、下、上冊(1976、1980、1986)、《中藥志》第二版Ⅰ~Ⅵ冊(1979、1982、1984、1988、1994、1998)。這一時期調(diào)查總結(jié)的對象由常用中藥擴(kuò)大到民間藥,中草藥數(shù)量有很大增加,內(nèi)容也較前豐富。此后又相繼出版了《新華本草綱要》(1988、1990、1991)、《中國本草圖錄》(1988、1990)、《中國民族藥志》、《中藥資源學(xué)》(1993)等。

  1982年,國務(wù)院作出關(guān)于"對全國中藥資源進(jìn)行系統(tǒng)地調(diào)查研究,制定發(fā)展規(guī)劃"的決定,全國于1983~1987年間組織專業(yè)隊(duì)伍,開展了中藥資源普查工作,取得了豐碩成果,1994年編寫出版了《中國中藥資源叢書》,它包括《中國中藥資源》、《中國中藥資源志要》、《中國中藥區(qū)劃》、《中國常用中藥材》、《中國藥材地圖集》和《中國民間單驗(yàn)方》,是一套系統(tǒng)的中藥資源專著,有很高的參考價值。

  通過資源普查和專題研究,基本摸清了天然藥物的種類、分布和民間應(yīng)用情況,已知種類12807種,其中植物11146種,動物1581種,礦物80種,植物來源的占87%,藥用植物較集中、種類超過100種的科有毛茛科、大戟科、薔薇科、豆科、傘形科、蘿藦科、茜草科、玄參科、菊科、百合科和蘭科。在調(diào)查研究工作中,各地相繼發(fā)現(xiàn)了許多豐富的新藥源。如新疆的紫草、甘草、貝母、阿魏、蛔蒿,青海的枸杞、黨參,西藏的胡黃連、大黃,青海和西藏的東莨菪屬植物,云南的砂仁、訶子、馬錢子、兒茶、蘆薈,廣西的安息香,廣東和廣西的降香、蘇木、土沉香、蘿芙木、羊角拗,東北地區(qū)的纈草、鼠李皮、野生麥角等,其中不少品種過去是依靠進(jìn)口的。此外,對作為甾體激素類和避孕藥物合成原料的薯蕷屬植物,也進(jìn)行了廣泛的調(diào)查研究,為制藥工業(yè)提供了可靠的資料。

  隨著研究工作的開展,《中華人民共和國藥典》(簡稱中國藥典)收載藥材的數(shù)量續(xù)有增加。中國藥典1953年版收載藥材78種,1963年版增至446種,1977年版收載中草藥(包括少數(shù)民族藥)、中草藥提取物、植物油脂及一些單味藥制劑共882種,1985年版收載713種,1990年版收載784種,1995年版收載920種。1993年起相繼出版《中國藥典》英文版。

  2、栽培與飼養(yǎng)

  新中國成立后,科技人員對一些重要中藥材的栽培技術(shù)進(jìn)行了深入研究。藥用植物引種、野生變家栽的研究取得較大的進(jìn)展,全國重要的植物園和藥用植物園,已引種藥用植物4000余種;目前我國家種的大宗中藥材達(dá)150余種。已運(yùn)用雜交、誘變、多倍體、試管受精、原生質(zhì)融合、花藥培養(yǎng)等生物學(xué)技術(shù),獲得浙貝、元胡、地黃、吳茱萸、薄菏、枸杞、烏頭、薏苡仁、百合、豬苓、蟲草等高產(chǎn)優(yōu)質(zhì)的新品種。許多重要的進(jìn)口藥材也引種載培成功,例如西洋參、白豆蔻、丁香、番紅花、胖大海、非洲蘿芙木等,不少已經(jīng)達(dá)到了大面積生產(chǎn)的規(guī)模。

  1993年我國第一座藥用植物種質(zhì)資源庫也在浙江省中藥研究所建成。

  一部由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物資源開發(fā)研究所主編的有關(guān)栽培方面的大型科學(xué)著作:《中國藥用植物栽培學(xué)》,已由中國農(nóng)業(yè)出版社出版(1991年)。

  一些珍貴的動物性藥材,已研究了它們的飼養(yǎng)方法:例如麝、熊、蝎子、蛤蚧、中華鱉等。已成功地進(jìn)行了飼鹿鋸茸、養(yǎng)麝取香、活熊引膽、河蚌育珠等工作。

  一些近代的生物技術(shù)方法也開始使用,例如人參、西洋參、三七、紫草、延胡索、甘草及山莨菪等的組織培養(yǎng)技術(shù)。對一些菌類來源的中藥,如冬蟲夏草、靈芝及蜜環(huán)菌等,研究了它們發(fā)酵培養(yǎng)技術(shù)并已形成了一定規(guī)模的商品生產(chǎn)。

  近年來,開展中藥材無公害栽培技術(shù)的研究,生產(chǎn)"綠色中藥材"已在山楂、金銀花等中藥材方面取得了成功的經(jīng)驗(yàn)。

  3、中藥鑒定和質(zhì)量研究

  中藥品種繁多,產(chǎn)地廣闊。由于歷代本草記載、地區(qū)用藥名稱和使用習(xí)慣的不同,類同品、代用品和民間用藥的不斷出現(xiàn),中藥材的同名異物、品種混亂現(xiàn)象普遍存在,直接影響到藥材質(zhì)量。所以對來源復(fù)雜的常用中藥材進(jìn)行系統(tǒng)的品種整理和質(zhì)量研究,是保證和提高藥材質(zhì)量,促進(jìn)中藥標(biāo)準(zhǔn)化,發(fā)展中醫(yī)藥事業(yè)的重要課題。另一方面,對多來源藥材的比較研究,也可為開發(fā)利用新藥源提高科學(xué)依據(jù)。"六·五"期間(1980~1985年),國家醫(yī)藥管理局將"中藥材同名異物品種的系統(tǒng)研究"列為局級課題,其中貝母、金銀花、大黃、石斛類的研究取得可喜成果。在此基礎(chǔ)上,增加研究種類,擴(kuò)展研究深度、廣度和提高研究水平,經(jīng)論證將"常用中藥品種整理和質(zhì)量研究"列入"七·五"(1986~1990年)國家重點(diǎn)科技攻關(guān)項(xiàng)目,本課題分南、北兩個協(xié)作組,共研究常用中藥材123類(專題)。各類專題統(tǒng)一按共同制定的主要內(nèi)容和技術(shù)方案為目標(biāo),運(yùn)用多學(xué)科手段對多來源中藥材進(jìn)行系統(tǒng)研究,即在查閱國內(nèi)外文獻(xiàn)和已有研究的基礎(chǔ)上,在全國范圍內(nèi)進(jìn)行藥源調(diào)查,采集原植物標(biāo)本,作分類學(xué)鑒定;收集對口藥材和商品,作性狀、顯微和理化分析;并進(jìn)行化學(xué)成分和藥理作用研究,全面的做出品質(zhì)評價。經(jīng)過5年的研究,已經(jīng)完成,大多數(shù)專題達(dá)到國內(nèi)外先進(jìn)水平。該項(xiàng)研究規(guī)模之大,研究的廣度和深度及所取得的成果均是前所未有的。研究成果對澄清混亂品種,提高鑒定技術(shù)水平,保證藥材質(zhì)量,保證用藥安全有效,修訂、制定藥品標(biāo)準(zhǔn),開發(fā)利用新藥源,均有重要的科學(xué)意義和實(shí)際應(yīng)用價值。該項(xiàng)成果已以《常用中藥材品種整理和質(zhì)量研究》專著陸續(xù)出版發(fā)行。

  在"七·五"攻關(guān)課題工作的基礎(chǔ)上,經(jīng)論證將"常用中藥材品種整理和質(zhì)量研究"繼續(xù)列入"八·五"(1991~1995)國家重點(diǎn)科技攻關(guān)項(xiàng)目,對另外100種類(專題)常用中藥材進(jìn)行深入、系統(tǒng)的研究也已經(jīng)完成,專著即將出版發(fā)行。

  在上述工作的基礎(chǔ)上,繼續(xù)進(jìn)行"九·五"國家重點(diǎn)科技攻關(guān)課題"中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)范化研究(1996~2000年),最終建立80種常用中藥材國際參照執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)。2000年1月又開始啟動后期70種。

  提倡生產(chǎn)和使用"到地藥材"是歷代中醫(yī)藥學(xué)家用以控制藥材質(zhì)量、保證臨床療效的行之有效的方法。1997年國家自然科學(xué)基金委員會將"中藥材道地性的系統(tǒng)研究"列為重點(diǎn)課題,選擇赤芍、金銀花等7種公認(rèn)具有道地性的藥材為研究對象,運(yùn)用多學(xué)科、多指標(biāo)、客觀化的手段,對同一物種道地及非道地產(chǎn)區(qū)的藥材,在整體水平、細(xì)胞水平、分子水平上的識別特征以及藥效與質(zhì)量關(guān)系進(jìn)行研究,揭示生物多樣性、藥用部位變異性、DNA多態(tài)性以及生態(tài)環(huán)境之間內(nèi)在聯(lián)系的自然規(guī)律,應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和生物技術(shù)綜合研究道地藥材的"道地性",為確定道地藥材基地化、集約化、標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)提供科學(xué)依據(jù)。該項(xiàng)目將于2002年完成。

  1999年國家自然科學(xué)基金委員會將"種植資源在優(yōu)良中藥材生產(chǎn)中的調(diào)控機(jī)理研究"列為重點(diǎn)課題。

  在國家重點(diǎn)課題進(jìn)行的同時,各地有大量的研究論文發(fā)表,對多種中藥進(jìn)行了資源調(diào)查、性狀鑒定、顯微鑒定和理化鑒定等研究(詳見徐國鈞院士的系列綜述-我國近年來生藥學(xué)研究進(jìn)展)

  4、中草藥活性成分研究

  據(jù)不完全統(tǒng)計,截至1994年,大約已對200種中草藥進(jìn)行了較詳細(xì)的化學(xué)與藥理學(xué)方面的研究,并鑒定了600余種藥理活性成分。

  近年還從常用生藥和民間藥中分離到多個治療老年期癡呆、防治心血管疾病、抗腫瘤、抗艾滋病毒、抗肝炎、抗過敏、抗脂質(zhì)過氧化、降血糖、止血、抗菌、消炎和免疫促進(jìn)等活性成分。中藥活性成分的研究對于闡明中藥治病的物質(zhì)基礎(chǔ)、中藥的標(biāo)準(zhǔn)化和質(zhì)量控制以及新藥開發(fā)均有重大意義。

  5、中藥炮制研究

  中藥炮制的目的是去除或減少藥的毒性或副作用,以及增加藥物的療效。大約有70多種中藥的炮制技術(shù)已經(jīng)研究,揭示了許多加工炮制的原理。例如,烏頭炮制減毒是由于雙酯型生物堿水解為相應(yīng)的單酯型生物堿及胺醇。烏頭子根經(jīng)過加工便是常用中藥附子,它的毒性已經(jīng)大大的降低,而且它所含有對心血管系統(tǒng)起作用的有效成分便能發(fā)揮效能。又如許多含有生物堿的中藥常常采用醋制的炮制法,是由于堿與酸中和形成了生物堿的鹽,其能增加水溶性并增加煎劑的療效。

  目前已對500余種中藥的傳統(tǒng)炮制方法進(jìn)行了整理和總結(jié),編寫出版了:《中藥炮制經(jīng)驗(yàn)集成》和《歷代中藥炮制資料輯要》等專著。

  近年來,采用化學(xué)、藥理學(xué)等方法,在中醫(yī)理論指導(dǎo)下,研究中藥炮制的原理,對比中藥炮制前后藥效成分和藥理作用的改變,不但對改革炮制工藝、制定中藥炮制品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有意義,而且將通過此種研究,逐步建立起臨床炮制學(xué)、炮制工藝學(xué)、炮制化學(xué)、炮制藥理學(xué)等中藥炮制學(xué)的新型分支學(xué)科,促進(jìn)中藥炮制學(xué)的發(fā)展與提高。

  6、現(xiàn)代生物技術(shù)在生藥研究中的應(yīng)用

  DNA分子標(biāo)記技術(shù)用于中藥質(zhì)量研究只是近四、五年的事。1994年香港中文大學(xué)邵鵬柱實(shí)驗(yàn)室首次報告利用AP-PCR技術(shù)對人參及西洋參的鑒定,次年他們又報道利用RAPD技術(shù)對人參及偽品的鑒定。隨后中國香港、大陸、臺灣以及日本等國家和地區(qū)的研究人員相繼從事這方面的研究。應(yīng)用主要包括以下幾個方面:一是DNA分子標(biāo)記技術(shù)在植物進(jìn)化、分類、鑒定中的應(yīng)用,研究的品種有:4種甘草(RAPD)、鐵線蓮屬7種植物(RAPD)、木藍(lán)屬8種植物(RAPD)、淫羊藿屬8種植物(RAPD及PCR-RFLP)、黃芪屬14種植物(PCR-RFLP)、人參屬12種植物(PCR-RFLP、測序)、橘屬9種植物(測序、探針)。二是DNA分子標(biāo)記技術(shù)在在中藥材鑒別中的應(yīng)用,研究的品種有:人參、西洋參及偽品(RAPD、測序、探針)、地膽草及混淆品(RAPD)、蛇類(RAPD)、海馬類(測序)、龜板、鱉甲(測序)、甘草(RAPD)、雞內(nèi)金類(測序)、紫河車(測序)、鹿鞭及偽品(測序)、貝母類(測序、PCR-RFLP、探針)。三是DNA分子標(biāo)記技術(shù)在研究種內(nèi)變異中的應(yīng)用,研究的品種有:冬蟲夏草(RAPD)、蒼術(shù)、白術(shù)(RAPD)、當(dāng)歸(測序)等。

  7、新藥開發(fā)

  近年來,大約有200多種新藥是直接或間接地從中藥開發(fā)而來。其中有近半數(shù)是單個中藥或從其有效成分,有效成分的衍生物或中藥的有效成分部位,或甚至中藥的全提取物;另有超過半數(shù)是從中藥復(fù)方中開發(fā)出的新藥。

  8、海洋藥物研究

  海洋是生命的發(fā)源地,物種復(fù)雜多樣,約有50萬種動物,13000多種植物,約占地球資源的80%,是有待開發(fā)的寶藏。例如從10種珊瑚中發(fā)現(xiàn)43種新化合物,10種海綿中發(fā)現(xiàn)39種新化合物。海洋生物所含的化學(xué)成分結(jié)構(gòu)新穎、復(fù)雜,常具有較強(qiáng)的特殊生物活性,是人類未來開發(fā)新藥的原料基地。

  此外,對民族藥研究開發(fā)利用,也取得不少成績。我國是一個多民族的國家,各民族都有自已悠久的歷史,對人類的醫(yī)藥事業(yè)都作出了自已的特殊貢獻(xiàn)(詳見教科書第十一章)。

  如上所述,新中國成立后,特別是近10余年來,我國生藥科學(xué)的發(fā)展較快,成績是顯著的。但是,中藥的研究是一項(xiàng)復(fù)雜的系統(tǒng)工程,領(lǐng)域廣泛,涉及學(xué)科多,難度大,周期長,需要多部門、多行業(yè)、多學(xué)科、多層次、多方位互相配合,分工協(xié)作,共同努力。按照"科學(xué)技術(shù)是第一生產(chǎn)力"的指導(dǎo)思想,在突出與發(fā)揚(yáng)中醫(yī)藥傳統(tǒng)特色和優(yōu)勢的前提下,依靠現(xiàn)代科學(xué)技術(shù),對中藥進(jìn)行系統(tǒng)化研究,在不久的將來開發(fā)更多的中藥合法進(jìn)入歐美國際市場,為人類健康作出應(yīng)有的貢獻(xiàn)。

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