變性疾病( Alzheimer病,初老期癡呆,震顫性麻痹,Parkinson病,肌萎縮性側(cè)索硬化癥)

　　病因和發(fā)病機(jī)制

　　病因和發(fā)病機(jī)制不明。對(duì)于本病究竟是一獨(dú)立的疾病，還是一種加速的老化尚有不少爭(zhēng)議。本病的發(fā)病可能與下列因素有關(guān)：①受教育程度：上海的人群調(diào)查資料以及隨后世界大多數(shù)地區(qū)的調(diào)查資料證實(shí)，本病的發(fā)病率與受教育程度有關(guān)。文盲及初小文化人群中發(fā)病率最高，受到高中以上教育人群中發(fā)病率較低。病理研究表明，大腦皮質(zhì)突觸的喪失先于神經(jīng)元的喪失，突觸喪失的程度和癡呆的相關(guān)性較老年斑、神經(jīng)原纖維纏結(jié)與癡呆的相關(guān)性更加明顯。人的不斷學(xué)習(xí)可促進(jìn)突觸的改建，防止突觸的丟失。②遺傳因素：對(duì)初老期癡呆病中具有家屬遺傳史的病人（遺傳性Alzheimer病僅為本病一個(gè)少見(jiàn)類型）的研究表明，其控制基因在第21對(duì)染色體上，具有多個(gè)位點(diǎn)，某些位點(diǎn)與先天愚型（Down癥）位點(diǎn)甚接近，因此后者的Alzheimer病的發(fā)病率較高。③神經(jīng)細(xì)胞的代謝改變：老年斑中的淀粉樣蛋白的前體β/A-4蛋白是正常神經(jīng)元膜上的一個(gè)跨膜蛋白，何以在本病中會(huì)發(fā)生不溶性沉淀的原因尚待探討。纏結(jié)的神經(jīng)原纖維中神經(jīng)微絲，τ蛋白等細(xì)胞骨架蛋白呈現(xiàn)過(guò)度的磷酸化。某些患者病腦中鋁的含量可高于正常。④繼發(fā)性的遞質(zhì)改變：其中最主要的改變是乙酰膽堿的減少。由于Meynert基底核神經(jīng)元的大量缺失致其投射到新皮質(zhì)、海馬、杏仁核等區(qū)域的乙酰膽堿能纖維減少。綜上所述，目前已發(fā)現(xiàn)了本病的形態(tài)、生化、遺傳等各方面的異常改變，但病因和發(fā)病機(jī)制尚有待闡明。

　　病理診斷

　　由于Alzheimer病的病理變化均為非特異性，故必須根據(jù)老年斑和神經(jīng)原纖維纏結(jié)的數(shù)目及部位，結(jié)合患者的年齡和臨床表現(xiàn)才能作出判斷。參考Khachaturian執(zhí)筆的美國(guó)約定診斷標(biāo)準(zhǔn)（表16-4），并除外其它引起癡呆的原因，如血管源性癡呆以及其它變性疾病等，方可作出診斷。

表16-4 美國(guó)診斷Alzheimer病的標(biāo)準(zhǔn)

　　二、慢性進(jìn)行性舞蹈病

　　慢性進(jìn)行性舞蹈病又稱Huntington舞蹈病，是一種常染色體顯性遺傳病，突變基因位于第4對(duì)染色體。患者的子女中半數(shù)可得病，男女患病機(jī)會(huì)均等，多在20～50歲開(kāi)始發(fā)病。臨床表現(xiàn)為舞蹈樣動(dòng)作及進(jìn)行性癡呆。

　　腦明顯縮小，重量小于1000g，最突出的是兩側(cè)尾狀核和殼核的萎縮，以致側(cè)腦室明顯擴(kuò)張。大腦皮質(zhì)特別是額、頂葉萎縮顯著，白質(zhì)也減少。

　　鏡下可見(jiàn)尾狀核和殼核中選擇性小神經(jīng)細(xì)胞丟失，伴星形膠質(zhì)細(xì)胞增生和膠質(zhì)纖維化，類似的病變可見(jiàn)于丘腦腹側(cè)核和黑質(zhì)。

　　本病呈進(jìn)行性發(fā)展，病程多為10～15年，最后死于并發(fā)癥。

　　三、震顫性麻痹

　　震顫性麻痹（paralysis agitans）又稱Parkinson病，是一種緩慢進(jìn)行性疾病，多發(fā)生在50～80歲。臨床表現(xiàn)為震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)減少、姿勢(shì)及步態(tài)不穩(wěn)、起步及止步困難、假面具樣面容等。

　　本病的發(fā)生與紋狀體黑質(zhì)多巴胺系統(tǒng)損害有關(guān)，最主要的是原因不明性（特發(fā)性）Parkinson病，其他如甲型腦炎后，動(dòng)脈硬化，及一氧化碳、錳、汞中毒等，均可產(chǎn)生類似震顫性麻痹癥狀或病理改變。這些情況統(tǒng)稱為Parkinson綜合征。

　　病理變化

　　黑質(zhì)和藍(lán)斑脫色是本病肉眼變化的特點(diǎn)（圖16-35）。鏡下可見(jiàn)該處的黑色素細(xì)胞喪失，殘留的神經(jīng)細(xì)胞中有Lewy小體形成，該小體位于胞漿內(nèi)，呈圓形，中心嗜酸性著色，折光性強(qiáng)，邊緣著色淺。電鏡下，該小體由細(xì)絲構(gòu)成，中心細(xì)絲包捆致密，周圍則較松散。

圖16-35 Parkinson病

中腦黑質(zhì)脫色（下），正常中腦黑質(zhì)完好（上）

　　由于黑質(zhì)細(xì)胞的變性和脫失，多巴胺合成減少，以致多巴胺（抑制性）與乙酰膽堿（興奮性）的平衡失調(diào)而致病。近年來(lái)用左旋多巴（多巴胺的前體）來(lái)補(bǔ)充腦組織中多巴胺不足或用抗膽堿能藥物以抑制乙酰膽堿的作用，對(duì)本病有一定的療效。

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