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膜性調(diào)節(jié)蛋白CD59

  CD59是近年(1989)才發(fā)現(xiàn)的一種分子量只有18~20kDa的膜性調(diào)節(jié)蛋白。由Sugita等(1988年)首先描述,曾有不同的名稱(chēng),如同種限制因子20(homologous restriction factor-20),保護(hù)素(protectin)及膜反應(yīng)性溶破抑制物(membrane inhibitor of reactive lysis,MIRL)等。CD59由103個(gè)氨基酸殘基組成,含有單一的N端糖基化位點(diǎn),其C端借GPI錨固定于細(xì)胞表面。CD59分布甚廣泛,已證明皮膚、肝、腎、胰、肺、唾腺、神經(jīng)系統(tǒng)、胎盤(pán)以及各種血細(xì)胞(紅細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及血小板)和精子上均有表達(dá)。C59的主要生理功能是,防止MAC對(duì)同種或自身細(xì)胞的溶解破壞,即同種限制作用(homologous species restriction,HSR)。作用機(jī)理為:通過(guò)其與C7、C8或C9的結(jié)合而阻止MAC組裝。當(dāng)其與C5b~7復(fù)合物結(jié)合后,可阻止其再與C8結(jié)合;當(dāng)基與C8結(jié)合后,則可阻礙結(jié)合至MAC上的第1個(gè)C9分子的鋪展,從而是阻止后繼C9的結(jié)合;而當(dāng)其與MAC中的C9結(jié)合后,又可阻止C9進(jìn)一步分子的聚合。這樣,在有CD59存在的情況下,在同種或自身細(xì)胞的表面便不能順利地完成MAC的全部組裝,或不能組裝成C5b~(9)n復(fù)合物,從而限制了對(duì)同種或自身細(xì)胞的溶解作用。Rooney等(1991)的報(bào)道表明,CD59的這種同種限制作用的機(jī)理對(duì)保護(hù)子宮內(nèi)的胎兒不被MAC的攻擊也有作用。此外,CD59還促進(jìn)T細(xì)胞粘附與激活,維持精子在女性生殖道內(nèi)的穩(wěn)定性與活性,以及參與PNH發(fā)病機(jī)理的作用。

  CD59的cDNA已經(jīng)克隆,并確定CD59的基因定位于人的第11號(hào)染色體短臂,其核苷酸序列與氨基酸序列相對(duì)應(yīng),并與小鼠的CD59有同源性。

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