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新生兒,嬰兒和兒童的藥物劑量

新生兒,嬰兒和兒童的藥物劑量治療方法 醫(yī)學論壇 評論

對兒童尤其是新生兒沒有保證藥物有效性和安全性的標準。藥物劑量是根據(jù)給藥年齡群的藥代動力學數(shù)據(jù),并根據(jù)預期的反應和個體藥物處理的能力進行調整,提供相對最合理的處理。

兒科實踐中應用的許多藥物沒有在兒童中進行適當?shù)难芯,或根本沒有研究。許多建議從成人劑量計算兒科劑量的公式(如,Clark,Cowling和Young法則)錯誤的假設成人的劑量總是對的,而兒童只是成人的縮影。

如圖258-2所示,藥物劑量隨著年齡指數(shù)不斷地變化。根據(jù)體重的劑量是可行的但并不理想。當前推薦的劑量通常是根據(jù)兒童的體重或年齡計算的。然而,即使在同一個年齡組,如新生兒,由于藥物清除成熟程度的不同,藥物的劑量也不同。例如,新生兒期常用的抗生素(慶大霉素萬古霉素)的劑量和給藥間隔通常根據(jù)胎齡和生后年齡的指數(shù)進行調整(表258-1)。

藥代動力學和治療監(jiān)測 許多藥物在新生兒和大齡兒童中呈現(xiàn)雙指數(shù)血漿消失曲線,那就是,血漿藥物濃度的對數(shù)隨時間指數(shù)直線下降,伴隨一個短暫但快速的分布(α)相和一個緩慢的清除(β)相。這是一個二室模型和一級動力學的例證,殘留在體內的藥物的某一部分(不定量)在單位時間內清除,在分布相以后,血漿中的藥物濃度與藥物在身體其他部位的濃度成比例。這個模型適合于大多數(shù)用于新生兒和大齡兒童的藥物,但另一些藥物(如慶大霉素,地西泮地高辛)可能適用于多室模型。其他呈現(xiàn)飽和動力學(那就是,一個確定的量---不是部分---藥物在每單位時間內清除)。在小兒童和青春前期的兒童中,α相相對于β相是相當短暫的,它對藥物的全部清除和劑量計算沒有明顯的作用。同樣,藥物用于新生兒通常有一個相對于α相相當長的β相。這樣,為了計算新生兒的藥物劑量,可以把整個身體看作一個單室來考慮。www.med126.com

因大多數(shù)藥物隨一級動力學改變,劑量的調整可根據(jù)血漿的藥物濃度計算,藥物的血漿濃度處于穩(wěn)定狀態(tài)時與劑量成比例。例如,苯巴比妥在每日10mg/kg時,血漿濃度5mg/L,加倍劑量到每日20mg/kg,血漿濃度也加倍到10mg/L。

當需要藥效盡快發(fā)揮,給予負荷劑量(mg/kg)可有效,快速地達到預定的血漿濃度。對許多藥物,新生兒和嬰兒的負荷劑量(mg/kg)常大大地高于大齡兒童和成人。然而,在生后最初幾周內藥物排出常延遲,為確保防止中毒,應給予較低的維持量,給藥的間隔也要延長。

如果沒有獲得預期的效果或發(fā)生副反應,可以通過血清或其他生物液體(如唾液,尿液,腦脊液)進行有效的監(jiān)測。監(jiān)測對評估依從性也有作用。

給藥途徑 這取決于臨床需要和具體情況。對于患病的未成熟的新生兒幾乎所有的藥物都靜脈給藥,這是因為他們的胃腸道功能不成熟,藥物吸收差;同時這些新生兒的肌肉組織非常少,不能采用肌內注射。對較大的早產兒,足月新生兒以及大齡兒童,口服是主要的給藥途徑。新生兒通過皮膚吸收的藥物增加(見上文),正在對此進行評估。對急性患病兒童和那些伴隨嘔吐腹瀉和胃腸道功能減弱的兒童,推薦用腸道外給藥的途徑。

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