 |
 |
醫(yī)學論文范文:胰島素樣生長因子-I與糖尿病認知功能障礙
【關鍵詞】 胰島素 生長因子-I 糖尿病 知功能障礙
糖尿病認知功能障礙作為糖尿病的一種慢性并發(fā)癥，主要表現(xiàn)在學習能力的下降和記憶功能的損傷。1型糖尿病導致認知功能障礙主要是由于反復低血糖發(fā)作引起的，并且與糖尿病發(fā)病的年齡、病程、低血糖發(fā)作次數、代謝的控制情況等因素有關［1,2］；而2型糖尿病導致認知功能障礙是一個多因素、多環(huán)節(jié)的致病過程，與腦老化及阿爾茲海默病(Alzheimer disease,AD)均有密切關系［3］。
胰島素樣生長因子-I(IGF-I)作為一種與胰島素同源性的多肽類神經營養(yǎng)因子，既具有一定的胰島素樣的代謝作用，又具有一定的神經營養(yǎng)因子樣的神經營養(yǎng)作用。生理狀態(tài)下中樞神經系統(tǒng)具有廣泛的IGF-Ⅰ的表達［4］。有研究證明糖尿病時腦組織的IGF-I的含量發(fā)生改變。盛樹力［5］等研究發(fā)現(xiàn)糖尿病小鼠腦內胰島素樣生長因子-I受體（IGF-IR)分布部位及含量均增加。因此已有一些學者認識到IGF-I與糖尿病認知功能障礙之間必然存在著一定的關系，并做了一些研究，目前研究結果主要體現(xiàn)在以下幾個方面：
1 胰島素樣生長因子-I的神經營養(yǎng)作用
糖尿病倉鼠皮質的超微結構觀察顯示有腦血管損傷、神經軸突的線粒體異常、軸突變性和神經元缺失，電子顯微鏡下見到神經元變性以及星形膠質樣變。另外在對糖尿病病人的神經病理學研究中發(fā)現(xiàn)，存在腦膜纖維變性、腦血管病變、假性鈣質沉著以及嚴重的彌漫性白質和灰質變性。IGF-1作為一種神經營養(yǎng)因子，不僅對胚胎神經元的發(fā)生、發(fā)育和存活具有調節(jié)作用，而且對于發(fā)育成熟的神經元正常功能的維持、各種腦損傷時神經元的修復和挽救退行性變神經元的死亡具有重要的作用。IGF-I是潛在的有絲分裂源，能夠在體外誘導神經細胞，如神經元、星形膠質細胞、少突膠質細胞和血管內皮細胞的增殖、分化及調節(jié)細胞的存活，在體內也有類似的作用。
2 胰島素樣生長因子-I抑制神經細胞凋亡
糖尿病時醛糖還原酶（AR)活性增高、山梨醇通路激活、氧化應激、非酶性蛋白糖基化、腦組織缺血缺氧損傷、NO的神經毒性作用、神經營養(yǎng)因子缺乏等均可以導致中樞神經系統(tǒng)神經細胞的凋亡，導致認知功能障礙。大量實驗證實IGF-1能抑制多種因素導致的神經細胞凋亡。一方面IGF-I參與抗凋亡信號的傳導，其涉及的抗凋亡信號傳導途徑主要有PI3-K/Art途徑和MAPK途徑（MAPK包括三條信號通路：ERK通路、JNK通路和P38通路)。Leinninger［6］等通過研究發(fā)現(xiàn)IGF-1通過激活PI3-K/Art途徑調節(jié)糖代謝起到抗細胞凋亡的作用。PI3-K/Art途徑可加速糖原分解，提高血糖濃度。如果沒有IGF-1時，糖原儲存量增加而血糖濃度下降，神經元細胞因為沒有足夠的營養(yǎng)而死亡。Parrizas［7］證明IGF-I可以通過MAPK途徑中的多種信號通路抑制細胞凋亡。同時IGF-I還可以參與抗凋亡基因的激活。Baker［8］等和Offen［9］等均證明IGF-I可以增加Bcl-2的表達，進而抑制天門冬氨酸殘基特異性caspase,從而抑制細胞凋亡醫(yī).學.全.在.線m.payment-defi.com。
3 胰島素樣生長因子-I降低Aβ蛋白的神經毒性作用及抑制tau蛋白的過度磷酸化
