 |
 |
1.2 方法
1.2.1 分組與治療方法 將60例患兒隨機分為3組：硫酸鎂聯(lián)合多巴胺組(D)、生理鹽水組(C)、單用硫酸鎂組(L)。同時設(shè)立正常對照組(N)。D組在給予一般常規(guī)治療，包括吸氧、鎮(zhèn)靜、降顱壓、應(yīng)用能量合劑等，于生后6 h內(nèi)給予硫酸鎂(25 mg/kg)聯(lián)合多巴胺(5 μg·kg-1·min-1)，5%葡萄糖溶液20 ml稀釋后靜脈輸注，持續(xù)時間90 min,然后每隔24 h相同劑量相同用法再重復(fù)使用2次[2]。L組在給予一般常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，僅加用硫酸鎂，其用藥時間、劑量以及用法同D組。C組在給予一般常規(guī)治療基礎(chǔ)上于生后6 h內(nèi)予生理鹽水20 ml靜脈輸注，持續(xù)時間90 min,然后每隔24 h相同劑量相同用法再重復(fù)使用2次。N組為同期本院產(chǎn)科正常新生兒。4組患兒出生體重、胎齡、性別經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性;治療組患兒臨床分度經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療過程中監(jiān)測患兒呼吸、血壓和心率。
1.2.2 檢測方法 各組患兒入院時及入院后48 h、72 h、7天采集空腹靜脈血2 ml，所留取標(biāo)本均立即置離心機離心(1 000 r/min)10 min后，留上清液1 ml，置-20℃冰箱待測。肌酸激酶腦型同工酶(CK-BB)藥盒購自美國Helena公司，采用配套的全自動生化儀進行結(jié)果分析;放射免疫法測定S100β蛋白濃度,放免試劑盒購自瑞典AB Sangtec Medica公司。實驗操作嚴(yán)格按照說明書進行。
1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 所有計量資料均以±s表示,采用SPSS 11.5軟件進行單因素方差分析 (One -Way ANOVE),多個樣本均數(shù)的兩兩比較采用多組間兩兩比較的q檢驗，多個樣本率的比較采用Scheffe可信區(qū)間法。檢驗水準(zhǔn)：α=0.05。
2 結(jié) 果
2.1 各組血CK-BB濃度的變化 L組、D組患兒入院后48 h、72 h、7天血CK-BB 濃度明顯低于C組(P<0.01，P<0.05);L組、D組和C組明顯高于N組(P<0.01);而L組與D組患兒血CK-BB濃度無明顯差異(P>0.05)。見表1。表1 治療后不同時間各組CK-BB水平比較與C組比較:^P<0.05,^^P<0.01;與N組比較:##P<0.01
2.2 各組血S100β蛋白濃度的變化 L組、D組患兒入院后48 h、72 h S100β蛋白濃度明顯低于C組(P<0.01，P<0.05);L組、C組和D組S100β蛋白濃度各時點均明顯高于N組(P<0.01);而L組與D組患兒血S100β蛋白濃度無明顯差異(P>0.05)。見表2。表2 治療后不同時間各組S100β蛋白水平比較與C組比較：^P<0.05,^^P<0.01;與N組比較：##P<0.01
2.3 患兒呼吸、心率和血壓的變化 治療期間，D組患兒5例5次出現(xiàn)呼吸抑制，4例5次出現(xiàn)心率增快、血壓降低;C組患兒6例8次出現(xiàn)呼吸抑制，3例5次出現(xiàn)心率增快、血壓降低;L組患兒11例13次出現(xiàn)呼吸抑制，10例16次出現(xiàn)心率增快、血壓降低。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，C組與D組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異(可信區(qū)間包含0)，C組、D組與L組比較均有明顯差異(可信區(qū)間不包含0)，說明硫酸鎂聯(lián)合多巴胺治療HIE，可以減少單用硫酸鎂的不良反應(yīng)。
3 討 論
S100β蛋白是目前公認的檢測早期缺氧缺血性腦損傷和判斷預(yù)后的金標(biāo)準(zhǔn)[3-4]，具有很高的敏感性和特異性，可作為判斷和評估各種腦保護措施臨床效果的一個重要的生化參考指標(biāo)。CK-BB主要存在于腦神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細胞中，其活性升高僅與中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害有關(guān)，且與腦組織損傷嚴(yán)重程度呈正比 [5]，窒息導(dǎo)致血腦屏障通透性發(fā)生改變，CK-BB從細胞內(nèi)大量釋放，致腦脊液內(nèi)濃度增加，易透過受損的血腦屏障進入血中;因此，血清CK-BB與其腦脊液濃度密切相關(guān)，可反映神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細胞的損傷程度[6]。鑒于此，我們選擇中重度HIE患兒，通過監(jiān)測血清的S100β蛋白、CK-BB的濃度，進行藥物療效評價，同時予呼吸、心率、血壓監(jiān)測醫(yī)學(xué) 全在.線提供m.payment-defi.com。
鎂是人體必需的微量元素,可催化或激活機體多種酶系,尤其對神經(jīng)、肌肉、心血管系統(tǒng)有重要影響。臨床上有文獻報道新生兒缺氧缺血性腦病患兒血清鎂明顯低于正常組，并且血鎂缺乏程度與HIE分度相關(guān)[7-8]。正常情況下,鎂不易透過發(fā)育成熟的血腦屏障,而在圍產(chǎn)期或缺氧缺血情況下, 血腦屏障通透性增加,鎂通過血腦屏障后，通過抑制caspase-3 mRNA高表達，減少缺氧缺血后大腦皮質(zhì)細胞凋亡，提供有效的神經(jīng)保護作用[9-10]。但是中重度缺氧缺血性腦病患兒往往伴有心肌損傷，心排血量減少，心輸出量降低，血壓降低，腦部血液供應(yīng)不足，而鎂劑可引起呼吸抑制、心率和血壓變化，加重缺氧缺血，因而限制了它在臨床上的使用和推廣。為減少該不良反應(yīng)，本實驗中還使用另一藥物多巴胺，主要是利用小到中等劑量多巴胺(每分鐘2～10 μg/kg)直接激動β1受體及間接促使去甲腎上腺素自儲藏部位釋放，對心肌產(chǎn)生正性肌力作用，使心肌收縮力、心排血量增加，收縮壓升高，并使冠狀動脈血流得到改善，從而減輕或者避免單用硫酸鎂引起的不良反應(yīng)。本實驗結(jié)果表明，硫酸鎂聯(lián)合多巴胺治療組臨床指標(biāo)均明顯好于對照組，且沒有增加心率增快、低血壓和呼吸抑制等不良反應(yīng)的發(fā)生率，既保護了缺氧缺血后的腦細胞，又減少了單用硫酸鎂可能存在的不良反應(yīng)，同時由于這兩種藥物價格低廉，為臨床治療HIE提供了一個非常實用、切實可行的新途徑。
