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    《上海市藥品標(biāo)準(zhǔn)》(1980年)。
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槲寄生沖劑

  
別名
處方來源 《上海市藥品標(biāo)準(zhǔn)》(1980年)。
劑型 注射劑
藥物組成 槲寄生。
加減
功效 補(bǔ)肝腎,益血,強(qiáng)筋骨,祛風(fēng)濕。
主治 冠心病心絞痛
制備方法
用法用量 注射劑:5ml安瓿(2g/ml)供靜注;1g生藥≈5mg雙氫黃酮總甙。5ml安瓶(2g/ml)2支與20ml 25%葡萄糖溶液混勻后作靜脈緩慢推注或3支與250ml 5%葡萄糖生理鹽水混勻后由靜脈滴注。2ml安瓶(5g/ml)供肌注,每次1支,日1-2次。沖劑:每包40g生藥,每次半包(20g生藥),日2次開水沖泡口服。
用藥禁忌 混于生理鹽水靜脈注射易引起一過性副反應(yīng)。
不良反應(yīng) 槲寄生沖劑臨床使用301例中服藥期間有14例出現(xiàn)消化系統(tǒng)輕度不良反應(yīng),包括腹瀉,惡心,上腹部不適感,便秘,腹脹等,給予對(duì)癥處理即恢復(fù)正常。注射液181例治療過程中,常見有注射后頭脹、頭暈、咽干等,均為一過性,不影響治療。有2例出現(xiàn)皮疹,1例有全身關(guān)節(jié)酸痛;另有12例于療程中曾有畏寒、發(fā)熱。上述情況均見于摻入生理鹽水中靜注的病例,在改用摻入葡萄糖注射后發(fā)熱即見消失。
臨床應(yīng)用
藥理作用 主要有增加冠脈流量,降低心肌耗氧量和抗血小板聚集等作用。
1.增加冠脈流量:槲寄生注射液對(duì)豚鼠正常搏動(dòng)的離體心臟,可增加冠豚流量(+195%),也減慢心率(-26%)。離體顫動(dòng)心臟消除了冠狀動(dòng)脈外阻力的變化,直接反應(yīng)冠狀動(dòng)脈舒縮狀態(tài)。注射液也增加顫動(dòng)離體心臟的冠脈流量(+138%),這一結(jié)果說明了槲寄生對(duì)冠脈有直接的擴(kuò)張作用。垂體后葉素明顯減少豚鼠離體心臟的冠脈流量(-43%),但含有槲寄生的垂體后葉素灌流液反而增加離體心臟的冠脈流量(+49%),可見槲寄生能完全對(duì)抗垂體后葉素對(duì)冠脈的收縮作用。離體心的實(shí)驗(yàn)也證實(shí),槲寄生和腎上腺素均能使冠脈流量顯著增加,明顯減慢心率和加強(qiáng)心肌收縮力。用日本產(chǎn)MF-26型電磁流量計(jì),同時(shí)記錄犬冠狀動(dòng)脈回旋支及主動(dòng)脈流量。觀察到槲寄生明顯降低動(dòng)脈壓,減慢心率。給藥完畢5分鐘后就逐步回升到用藥前水平。槲寄生對(duì)每分和每搏輸出量有增加趨勢(shì),至給藥畢后25分鐘時(shí)達(dá)峰值。另一犬的實(shí)驗(yàn),在觀察到槲寄生使血壓降低的情況下冠脈流量則沒有明顯的增加。
2. 降低心肌耗氧量:對(duì)5只犬的實(shí)驗(yàn)表明,槲寄生對(duì)冠脈流量有明顯的增加趨勢(shì),冠脈阻力下降,至給藥后15分鐘時(shí)下降更顯著。計(jì)算表明,能降低耗氧量和心肌氧利用率。但明顯降低的時(shí)間短暫。其中1只犬給藥過程中冠狀竇血明顯地由暗紅變鮮紅的現(xiàn)象。當(dāng)即取血測(cè)定表明冠狀竇血氧含量確實(shí)增高。另有11只犬的實(shí)驗(yàn)取得了相似結(jié)果。實(shí)驗(yàn)犬給予槲寄生后,心率減慢顯著,可持續(xù)90分鐘,到120分鐘時(shí)心率已接近正常。也有較明顯的降壓作用,可持續(xù)1小時(shí)以上,以后逐步恢復(fù)。這與另一實(shí)驗(yàn)的結(jié)果相一致。槲寄生對(duì)大鼠心肺制備的實(shí)驗(yàn)顯示,在用藥后外周阻力不變的條件下,每分心博出量基本不變,血壓也保持穩(wěn)定,但心率減慢從而增加每搏心輸出量。用藥后對(duì)心率和每搏輸出量作用,l分鐘最明顯,此后作用也逐漸減弱。槲寄生也使心臟收縮幅度增加。
3.抗心律失常:用槲寄生預(yù)防或治療由垂體后葉素、哇巴因、烏頭堿和氧化鈣引發(fā)大鼠出現(xiàn)心律不齊。注射腦垂體后葉素后,心電圖先呈T波高尖,ST段抬高等心臟缺血表現(xiàn),繼之出現(xiàn)各種心律不齊,主要為室性早搏,其次為竇性心律不齊和心動(dòng)過緩,少數(shù)可見房性傳導(dǎo)阻滯、竇性停搏等現(xiàn)象。槲寄生對(duì)這些心電圖變化有明顯的預(yù)防作用,主要表現(xiàn)為心電圖變化程度減輕、異常節(jié)律維持時(shí)間縮短、出現(xiàn)次數(shù)減少以至不再出現(xiàn)心電圖變化。槲寄生并不能明顯預(yù)防由哇巴因、烏頭堿和氧化鈣引發(fā)的心律不齊。因而認(rèn)為應(yīng)用槲寄生時(shí)應(yīng)選擇適應(yīng)癥,對(duì)心肌局部缺血引起的心率失?赡軙(huì)有較好的療效,而對(duì)其他原因引起的心律失?赡懿o作用。槲寄生對(duì)家兔實(shí)驗(yàn)性心肌缺血的預(yù)防實(shí)驗(yàn)也表明,能對(duì)抗垂體后葉素所致家兔實(shí)驗(yàn)性心肌缺血的心電圖T波高聳和ST段抬高的改變,同時(shí)對(duì)由此產(chǎn)生的心律不齊也有一定的對(duì)抗作用。采用玻璃微電極技術(shù),記錄心肌細(xì)胞內(nèi)快反應(yīng)動(dòng)作電位(FAP),測(cè)定有效不應(yīng)期(ERP)和動(dòng)作電位時(shí)程(APD)。槲寄生對(duì)FAP的突出影響是加速2相及3相復(fù)極化進(jìn)程,明顯縮短APD而ERP輕微縮短或不變,故△ERP/△APD比值增大,ERP相對(duì)延長(zhǎng)。這一作用可使折返沖動(dòng)更多機(jī)會(huì)落入不應(yīng)期,從而有利于中止折返,這可能是槲寄生抗快速型心律失常的重要細(xì)胞電生理機(jī)理所在。
4.心肌梗死修復(fù):在無菌條件下結(jié)扎犬冠狀動(dòng)脈前降支、左旋側(cè)支及邊緣支后可造成左室前側(cè)壁局灶性心肌梗死。于手術(shù)當(dāng)日起用槲寄生注射液肌內(nèi)注射作1周治療。1周后處死犬,對(duì)心臟作病理觀察。結(jié)果表明,在復(fù)制犬心肌梗死模型條件下,用槲寄生治療,初步看到它有心肌梗死后加速修復(fù)過程的作用。
5.抗血小板聚集和抗血栓形成:對(duì)腺嘌呤核苷二磷酸鈉鹽(ADP)誘導(dǎo)血小板聚集的實(shí)驗(yàn)表明,試管內(nèi)給藥槲寄生總甙4.0mg/ml對(duì) ADP誘導(dǎo)兔血小板聚集呈明顯的抑制作用,抑制率為61%;槲寄生總甙5.0mg/kg 靜注后5分鐘由心臟取血,制備成給藥組血小板血漿。結(jié)果表明對(duì)ADP誘導(dǎo)血小板聚集也呈明顯抑制作用,抑制率為46%;槲寄生總甙5.0mg/kg,靜脈注射后不同時(shí)間分別由心臟采血,制成血小板血漿。結(jié)果表明,5分鐘后即呈明顯抗血小板聚集作用,1小時(shí)后作用減弱。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明,槲寄生在體外不但明顯抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集作用,同樣也明顯抑制由膠原、凝血酶和花生四烯酸鈉誘導(dǎo)的血小板聚集作用。效果與乙酰水楊酸丹參注射液相仿。采用直接標(biāo)示的血小板內(nèi)環(huán)磷腺苷酸(cAMP)和環(huán)磷鳥苷酸(cGMP)的放射免疫測(cè)試技術(shù),研究槲寄生的作用,結(jié)果表明槲寄生(總甙10mg/ml富血小板血漿)能顯著升高血小板內(nèi)cAMP水平,同時(shí)降低血小板內(nèi)cGMP水平,使cAMP/cGMP比值明顯上升。認(rèn)為這一結(jié)果可能是槲寄生抑制血小板聚集的機(jī)制之一。血小板前列腺素代謝產(chǎn)物血栓素A2(Thrombox-ane A2,TXA2)樣物質(zhì)引起兔主動(dòng)脈條收縮。槲寄生可顯著減弱TXA2祥物質(zhì)引起的這種收縮,抑制收縮率達(dá)36.14%。故說明槲寄生具有抑制血小板樣TXA2物質(zhì)生物合成的作用。這種作用基本上和乙酰水楊酸的效應(yīng)相似。兔耳靜脈注射槲寄生總甙能顯著抑制花生四烯酸(AA-Na)轉(zhuǎn)化代謝產(chǎn)物產(chǎn)生的丙二醛(Mal-ondiadehyde,MDA),MDA含量的光密度值即明顯下降,作用強(qiáng)度相似于乙酰水楊酸。TXA2、MDA產(chǎn)生的受抑制均與cAMP水平的升高有關(guān)。用大鼠靜注槲寄生總甙的實(shí)驗(yàn)表明,10.0mg/kg對(duì)血栓形成有明顯抑制作用,抑制率為58%。口服乙酰水楊酸0.3g/kg也具有明顯的抑制作用。靜注槲寄生后5分鐘時(shí)即具明顯抑制作用,抑制率達(dá)57%,明顯抑制作用持續(xù)達(dá)30分鐘以上。
毒性試驗(yàn) 急性毒性試驗(yàn):其腹腔注射LD50>150g/kg,也有報(bào)告LD50于60g/kg-101g/kg,其毒性小。亞急性毒性試驗(yàn)表明對(duì)體重、血象、生化和病理學(xué)檢查,均未見明顯異常。
化學(xué)成分
理化性質(zhì)
生產(chǎn)廠家
各家論述
備注
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