| 別名 | 四君子湯 |
| 處方來源 | 《中國藥典》（2000年版)。 |
| 劑型 | 丸劑 |
| 藥物組成 | 黨參200g，白術(shù)（炒)200g，茯苓200g，炙甘草100g。 |
| 加減 | |
| 功效 | 益氣健脾。 |
| 主治 | 用于脾胃氣虛，胃納不佳，食少便溏。用于治療消化性潰病、慢性結(jié)腸炎、慢性肝炎、慢性低熱、冠心病、貧血等病的脾氣虛患者。 |
| 制備方法 | 粉碎成細粉，過篩，混勻。另取生姜50g、大棗100g，分次加水煎煮，濾過。取上述粉末，用煎液泛丸，干燥，即得。 |
| 用法用量 | 水丸：每次6g，日3次口服。合劑：每次20ml，日3次口服。 |
| 用藥禁忌 | 1．陰虛血熱者慎用。2．理中丸與四君子湯僅一味藥之差，四君子湯參、術(shù)、苓、草重在益氣健脾，理中丸參、術(shù)、姜、草重在溫中祛寒。 |
| 不良反應(yīng) | |
| 臨床應(yīng)用 | 1．潰瘍�。罕痉綖榛痉郊訙p：黨參、白術(shù)、茯苓、炙甘草、黃芪、三棱、烏賊骨。治療126例潰瘍病。脾虛肝郁型加柴胡、白芍、梔子、大黃等；肝胃不和型以四逆散加潮流為主。結(jié)果顯效似上為78.5%，總有效率為97.6%。 四君子湯加減對脾虛潰瘍病效果較好，唾液淀粉酶活性低于正常人者，用藥后不僅癥狀改善，且使唾液淀粉酶活性恢復(fù)正常水平。對脾虛型患者植物神經(jīng)功能紊亂、唾液淀粉酶活性及血液乙酰膽含量具有調(diào)整作用。 2．子宮肌瘤：用四君子湯加味：黨參30g，白術(shù)24g，茯苓15g，甘草9g，莪術(shù)60g，三棱30g，牛膝15g。治療子宮肌瘤13例，分別服20-125劑，平均58.4劑后，臨床治愈10例，其中9例于2年后隨訪未復(fù)發(fā)。 3．經(jīng)前緊張綜合征：用本方加黃芪20-40g，附子10-20g。寒證或表證明顯加麻黃、蘇葉、桂枝、防風；氣滯加香附、木香、枳殼；血瘀加當歸、川芎、白芍；痰多加陳皮、半夏；陽虛甚加淫羊藿，補骨脂；陰虛甚加熟地、首烏、白芍。治療本癥50例，結(jié)果：效果滿意。 4.小兒低熱：用四君子湯加味：黨參15g，白術(shù)、茯苓各6g，炙甘草3g，山藥10g，治療小兒低熱30例，均獲痊愈。 |
| 藥理作用 | 主要有調(diào)節(jié)胃腸運動，抗胃潰瘍，提高免疫功能，抗腫瘤，抗突變，促進組織代謝，增強垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)功能，升高血壓，抗血小板聚集，抗變效應(yīng)，促進造血、改善循環(huán)等作用。 1．調(diào)節(jié)胃腸運動：四君子湯水煎劑對正常動物在體胃腸推進運動影響不一；煎劑灌胃給藥（4g/kg)，每日2次，連續(xù)3日對正常大鼠的胃腸推進有抑制作用。對經(jīng)利血平（lmg/kg)或甲基硫酸新斯的明（0.1mg/kg)處理過的大鼠，其抑制胃腸推進作用尤為明顯，但對肌注阿托品的大鼠胃腸推進運動無明顯的影響。四君子湯及其組成藥物白術(shù)、茯苓、甘草煎劑灌胃（25g/kg)對小鼠小腸炭末推進無明顯影響，但黨參在6.26-25g/kg劑量有明顯抑制作用，同一劑量的四君子湯、黨參、茯苓可拮抗新斯的明引起小鼠小腸炭末推進的亢進，白術(shù)、甘草則無明顯的作用。該方可使脾虛豚鼠在體胃腸肌電快波出現(xiàn)率明顯減少，并且回腸的快波頻率和振幅也有明顯降低。該方對60COγ線照射引起腹瀉大鼠小腸移行肌電復(fù)合波（MMC)的缺乏有促進恢復(fù)的作用，并使腹瀉大鼠數(shù)明顯減少。四君子湯對食醋法造模脾虛小鼠小腸推進運動的減慢有促進恢復(fù)作用。離體平滑肌試驗表明，該方煎劑對家兔十二指腸自發(fā)活動呈抑制性影響，可拮抗乙酰膽堿引起離體小腸的強直性收縮，對氯化鋇的拮抗作用較弱，但抗組胺作用顯著，也能部分解除腎上腺素所致腸管的抑制。本方還能降低利血平化小鼠回腸對乙酰膽堿的異常反應(yīng)性，使其恢復(fù)至正常水平。四君子湯不同提取物對家兔離體腸管運動的影響有類似水煎劑的作用，但作用強度不同，其中以乙醇提取物的藥理作用最強，如將其乙醇或水提取物再經(jīng)正丁醇萃取，則乙醇提取物正丁醇萃取液的藥理作用較強，而其它提取部位的作用較弱。 2．抗胃潰瘍：四君子湯加黃芪水煎劑（20g/kg)灌胃給藥，對幽門結(jié)扎法潰瘍、應(yīng)激法潰瘍、消炎痛法潰瘍模型，有良好保護作用，其潰瘍指數(shù)較對照組明顯下降。對乙酸法慢性胃潰瘍模型有明顯促進潰瘍愈合作用，能顯著降低胃酸、胃蛋白酶的排出量，還能增加正常大鼠、幽門結(jié)扎法潰瘍和乙酸慢性潰瘍模型大鼠胃壁粘液糖蛋白含量。該方加五靈脂、香附之水煎劑皮下注射（20g/kg)，能明顯降低幽門結(jié)扎大鼠胃潰瘍的發(fā)生率，減少胃潰瘍平均面積。 3．促進消化、吸收：四君子湯水提液（5g/kg，20g/kg)灌胃2天，對結(jié)扎幽門小鼠4小時的胃液分泌量、胃酸pH值無明顯的影響，但能提高胃蛋白酶活性，能增加脾虛小鼠胃主細胞內(nèi)酶元顆粒的含量，升高脾虛大鼠血清D-木糖的含量，促進脾虛動物上皮細胞微絨毛生長，從而改善消化吸收功能。以大鼠小腸葡萄糖轉(zhuǎn)運電位（PD)的方法研究了四君子湯對小腸粘膜上皮細胞葡萄糖轉(zhuǎn)運系統(tǒng)的影響，結(jié)果表明，以大黃致脾虛大鼠和以饑餓方法造成的氣虛大鼠，其PD明顯受到抑制，而四君子湯則有促進PD恢復(fù)的作用，提示脾虛與氣虛時上皮細胞Na+泵的轉(zhuǎn)運受到阻抑，而四君子湯則有促進其恢復(fù)的作用。實驗表明利血牛脾虛大鼠的血漿和近段空腸組織胃動素的含量明顯下降，降結(jié)腸和直腸組織PGE2的含量明顯升高，用四君子湯（每日4g/只)連續(xù)灌胃14日，上述改變明顯恢復(fù)正常。 4. 提高免疫：四君子湯（去甘草)煎劑內(nèi)服，能使銀屑囊腫性痤瘡患者自然玫瑰花環(huán)形成率及植物血凝素誘發(fā)的淋巴細胞轉(zhuǎn)化率顯著升高，血清IgG含量增加，該方還能促進產(chǎn)生溶血空斑，表明該方可不同程度刺激細胞免疫及抗體生成反應(yīng)。實驗表明該方及其組成中的黨參、白術(shù)、茯苓均有明顯提高小鼠腹腔巨噬細胞功能的作用，其中以黨參的作用最顯著，黨參、白術(shù)、茯苓中的二藥或三藥配伍，呈現(xiàn)相加作用，而方中的炙甘草則呈抑制作用，并與其在配伍中的量有關(guān)。本方也能使大黃造型之“脾虛”小鼠腹腔巨噬細胞吞噬活力恢復(fù)并增強。實驗表明，限食造成營養(yǎng)不足小鼠，在體重下降的同時胸腺重量減輕，胸腺組織中的DNA、RNA含量和外周血中淋巴百分比均下降，動物在恢復(fù)正常飲食時加服四君子湯（100%-0.5ml/只．D×7P.O)，上述指標均有明顯的恢復(fù)，而且胸腺恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)明顯快于非給藥組，表現(xiàn)在皮質(zhì)厚度、皮質(zhì)髓質(zhì)厚度比、單位面積胸腺細胞數(shù)及皮質(zhì)細胞平均直徑均有所增加，說明四君子湯對萎縮胸腺有促進恢復(fù)作用。給小鼠每日灌服100%四君子湯煎劑（15ml/kg)連續(xù)6天，能糾正免疫抑制劑地塞米松或環(huán)磷酰胺的免疫抑制作用，表現(xiàn)在免疫抑制小鼠的巨噬細胞吞噬率、淋巴細胞轉(zhuǎn)化率、外周血ANAE十淋巴細胞比率以及血清特異性抗體水平均有明顯恢復(fù)。采用51Cr、125 I-UdR釋放方法檢測四君子湯對免疫抑制小鼠腹腔巨噬細胞介導的腫瘤細胞溶解作用和抗體依賴細胞介導的細胞毒作用的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，給小鼠腹腔注射環(huán)磷酰胺（100mg/kg)后腹腔巨噬細胞介導的細胞毒活性顯著降低，而加用四君子湯處理小鼠后上述兩種作用比單用cy組明顯提高，增強率分別為74.4%和121.03%，表明該方能拮抗cy對小鼠腹腔巨噬細胞介導的細胞毒活性的抑制作用，而對正常小鼠的影響不明顯。用60Co照射（600拉德)作為損傷大鼠非特異性免疫因素，觀察四君子湯對免疫功能的影響，結(jié)果表明，給藥組四君子湯煎劑（100%-3ml/只．Qd×10P.O)的遲發(fā)超敏反應(yīng)準確度較對照組明顯增高，血清總補體活性和血清溶菌酶含量也較對照組顯著升高。實驗表明，四君子湯（1:2水煎醇沉液10ml/kg qd×7P.O)具有明顯降低環(huán)磷酰胺（100mg/kg iP)造成的造血機能的抑制，紅、白細胞升數(shù)分別降至4.95±1.03（百萬/mm3)和3.15±0.09（千/mm3)，而加用四君子湯組則分別為6.29±1.7（百萬/mm3)和7.10±1.13（干/mm3)。并可顯著控制環(huán)磷酰胺造成的胸腺、脾臟、腎上腺、睪丸的萎縮，染色體畸變等毒副作用，用大黃造成小鼠脾虛模型，以紅細胞膜C3b受體花環(huán)和免疫復(fù)合物花環(huán)試驗反映紅細胞免疫功能，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，脾虛小鼠紅細胞膜C3b受體花環(huán)率顯著降低，免疫復(fù)合物花環(huán)率明顯升高，四君子湯可使前者明顯升高，后者明顯下降，提示該方有調(diào)節(jié)紅細胞免疫功能的作用。 5．抗腫瘤與抗突變：本方煎劑，日灌胃40g/kg，連續(xù)給藥10日，對小鼠S180荷瘤有明顯的抑制作用，可延長腹水型S180（A)小鼠的存活時間。采用蓋玻片培養(yǎng)法試驗發(fā)現(xiàn)，四君子湯的水煎醇提液，對Eca食管癌細胞及肺鱗癌細胞均有抑制分裂的作用，使分裂停止于中期，且見癌細胞部分或大部分脫落失活，核內(nèi)染色體凝集。其機制可能是通過細胞內(nèi)cAMP含量增加以抑制癌細胞DNA的合成有關(guān)。四君子湯不同藥物配伍對胃癌細胞有一定的殺傷作用，其最大的殺傷配伍是四藥同用。 6. 促進代謝：本方煎劑可提高小鼠肝糖原的含量。實驗表明限制飼料小鼠，其肝重、肝臟系數(shù)、肝臟RNA含量均較正常對照組明顯下降，而加用四君子湯則有明顯的改善，四君子湯加黃芪煎劑能提高大黃造型“脾虛”動物肝臟合成RNA的能力。該方能提高利血平脾虛小鼠的能量代謝率，使血中膽堿酯酶的活性降低。能緩解腦內(nèi)單胺介質(zhì)的下降。對過勞和飲食失節(jié)造成大鼠脾虛模型，用四君子湯灌胃給藥，電鏡觀察發(fā)現(xiàn)給藥組胃腸粘膜的修復(fù)比自然恢復(fù)的好。實驗也發(fā)現(xiàn)上述因素致大鼠“脾氣虛”的動物，其骨骼肌貯存能源物質(zhì)減少，能量供應(yīng)不足，線粒體及氧化酶異常減少以及無氧酵解酶活性異常升高的變化。而在造模的同時，每日口服四君子湯（5.75g)的大鼠，投藥二周后可糾正上述變化。動物表現(xiàn)為進食量大、體重增長快。在肌細胞化學成分也不同，表現(xiàn)四君子湯組其肌糖原含量的過碘酸-雪夫（PAS)染色反應(yīng)的顏色較自然恢復(fù)組加深，尤其以Ⅰ型纖維明顯，定量研究結(jié)果表明Ⅰ型和Ⅱ型的含量是均較自然恢復(fù)組高；顯示肌脂類的油紅O染色，四君子湯組也較自然恢復(fù)組深，定量表明四君子湯組ⅡA和ⅡB型纖維的脂類含量明顯增高，Ⅰ型纖維無明顯差異；反映三顆羧循環(huán)情況的琥珀酸脫氫酶（SDH)硝基四氮鹽法反應(yīng)較自然恢復(fù)組強，Ⅱ型纖維尤為明顯；作為反映細胞色素氫化酶（CCO)的偶聯(lián)法反應(yīng)與上述SDH變化結(jié)果相一致。四君子湯組的ATP含量較自然恢復(fù)組增高。超微結(jié)構(gòu)和電鏡組化觀察也表明，四君子湯組骨骼肌結(jié)構(gòu)接近正常，結(jié)構(gòu)異常的線粒體較少，線粒體的SDH反應(yīng)較自然恢復(fù)組強。 7. 促進造血功能、升高血壓：以失血造成家兔貧血模型，觀察四君子湯的作用，結(jié)果表明四君子湯和四物湯組成的八珍湯組其紅細胞數(shù)、血紅蛋白、網(wǎng)織紅細胞的增長率較對照組提高；對血壓的影響，該方合四君子湯可明顯升高失血性家兔模型的血壓，給藥1-2小時升壓作用最為顯著，升壓作用持續(xù)12小時以上。用環(huán)磷酰胺造成小鼠血小板減少癥模型及脾虛兼血小板減少癥模型（cy十飲食不節(jié))，口服補脾益氣方（四君子湯加黃芪)防治。結(jié)果表明該方具有明顯提高模型小鼠血小板數(shù)、縮短出血時間及保護肝臟的作用，其作用顯著優(yōu)于空白對照組和補血方對照組。該方對骨髓的造血功能也有促進作用。 8. 護肝作用：以四君子湯加補骨脂、五味子、肉豆蔻等組成的益氣健脾方，分別制成注射液和煎劑，按30g/kg給大鼠灌胃或皮下注射，對四氯化碳造成的慢性肝損傷有明顯的保護作用，并能使壞死區(qū)的恢復(fù)加快，血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（SGPT)接近正常，肝糖原含量無明顯減少。體外試驗顯示，該方對HBsAg有一定的抑制作用。采用跑步過勞和豬油灌胃造成大鼠“脾虛”時，肝臟的線粒體嵴的大部分或全部消失。給服用四君子湯后，可使線粒體嵴數(shù)目增多，并結(jié)構(gòu)清晰，排列整齊，對照組恢復(fù)速度較慢�？刂骑暳蠈π∈笤斐筛闻K組織萎縮，然后灌服四君子湯，與對照組比較．發(fā)現(xiàn)肝臟組織的重量明顯增加，而核酸含量無明顯變化。 9．增強垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)功能：給大鼠每日按10mg/kg灌服強的松，連續(xù)5日，造成垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)功能低下，以腎上腺組織中抗壞血酸含量為指標，用四君子湯加以調(diào)整，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，該方有明顯對抗外源性激素（強的松)對垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的抑制作用，使大鼠腎上腺組織中抗壞血酸含量降低接近正常水平。 10．抗變效應(yīng)：用人外周血淋巴細胞以及小鼠骨髓細胞體內(nèi)培養(yǎng)姐妹染色體互換（SCE)為指標，對四君子湯及其單味藥進行抗變研究，結(jié)果表明四君子湯及單味人參、白術(shù)、甘草均有抗變效應(yīng)，而茯苓無此作用。 11．促進微循環(huán)和抗血小板聚集：以四君子湯加黃芪、木香、陳皮組成復(fù)方煎劑對大鼠的胃壁微循環(huán)和腸系膜微循環(huán)進行了觀察，結(jié)果表明；給藥后20分鐘胃壁微靜脈明顯擴張，毛細血管網(wǎng)交點增多，微動脈在直徑20μm以下的微小血管亦呈明顯擴張，而對照組未有變化。腸系膜微血管管徑在給藥后動靜脈均有明顯擴張，且擴張作用明顯優(yōu)于胃壁血管，同時血流速度加快，毛細血管數(shù)給藥20分鐘后明顯增多，而對照組各項指標均無明顯變化。實驗也表明本方有明顯的抗家兔血小板聚集作用。 |
| 毒性試驗 | |
| 化學成分 | 孫培桐、李奇海等分別測定了本方中鐵、錳、鋅、銅等微量元素含量，并探討了本方的治療作用與微量元素的關(guān)系。結(jié)果表明，本方含有豐富的鐵、錳、鋅、銅等元素，且銅含量高可能與本方的補氣作用有關(guān)。 控制內(nèi)在質(zhì)量的研究，張蒞峽等采用薄層色譜掃描等技術(shù)，檢測本方所獲得4種圖譜，各具特色，可證實黨參、白術(shù)、甘草的客觀存在。王燕生等用薄層層析等對本方中白術(shù)的主要活性成分進行考核。結(jié)果表明，本方煎劑中白術(shù)主要成分蒼術(shù)醚、脫水蒼術(shù)內(nèi)酯等與單味白術(shù)相比沒有發(fā)生變化，因此上述成分可作為本方劑的質(zhì)控指標。 |
| 理化性質(zhì) | 本品為棕色的水丸；味微甜。應(yīng)符合丸劑項下有關(guān)的各項規(guī)定。 （1)取本品，置顯微鏡下觀察：不規(guī)則分枝狀團塊無色，遇水合氯醛液溶化；菌絲無色或淡棕色，直徑4-6μm。聯(lián)結(jié)乳管直徑12-15μm，含細小顆粒狀物。草酸鈣針晶細小，長10-32μm，不規(guī)則地充塞于薄壁細胞中。纖維束周圍薄壁細胞含草酸鈣方晶，形成晶纖維。 （2)取本品2g，研碎，加正己烷10ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加正己烷1ml使溶解，作為供試品溶液。另取白術(shù)對照藥材0.2g，加正己烷2ml，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述新制備的兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚（60-90℃)-醋酸乙酯（20：O.1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。 （3)取本品5g，研碎，加水40ml，煎煮30分鐘，濾過，濾液用正丁醇振搖提取3次，每次15ml，合并正丁醇液，用水洗滌3次，每次10ml，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇0.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取甘草對照藥材0.5g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液4μl、對照藥材溶液1μ1，分別點于同一用1%氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水（15：1：1：2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，置紫外光燈（365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。 |
| 生產(chǎn)廠家 | |
| 各家論述 | |
| 備注 |
