麻黃堿

    1.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用
麻黃堿的中樞神經(jīng)興奮作用遠(yuǎn)較腎上腺素為強(qiáng)。能興奮大腦皮層及皮層下中樞,使精神振奮;可縮短巴比妥類催眠時(shí)間,亦能興奮中腦、延腦呼吸中樞和血管運(yùn)動(dòng)中樞。故用藥過(guò)量時(shí)易引起精神興奮、失眠、不安、神經(jīng)過(guò)敏、震顫等癥狀。一定量的麻黃堿能對(duì)抗麻黃揮發(fā)油乳劑引起小鼠鎮(zhèn)靜作用。麻黃增加小鼠自發(fā)活動(dòng)和作用可能被派唑嗪拮抗。此種作用不引起嚙齒類動(dòng)物產(chǎn)生刻板行為,不對(duì)抗氟呱啶醇所致的小鼠僵住癥,不誘發(fā)犬的嘔吐反應(yīng)。Iv麻黃堿可解除呱唑嗪所致的小鼠眼瞼下垂,iv阿撲嗎啡無(wú)此效應(yīng),提示麻黃堿的中樞興奮作用是激動(dòng)中樞α1受體所致。
2.對(duì)心血管系統(tǒng)的作用
(1)對(duì)心臟的作用
麻黃堿對(duì)心臟有興奮作用。麻黃堿使心肌收縮力增強(qiáng),心輸出量增加。在整體情況下,由于血壓升高反射地興奮迷走神經(jīng),抵消了它直接加速心率的作用,故心率變化不大;如果迷走神經(jīng)反射被阻斷則心率將加快。麻黃堿引起心律紊亂較腎上腺素少,但有嚴(yán)重器質(zhì)性心臟病或接受洋地黃治療的患者,也可引起意外的心律紊亂。大劑量抑制心臟。
(2)對(duì)血管的作用
麻黃堿使冠脈、腦、肌肉血管擴(kuò)張,流量增加;使腎、脾等內(nèi)臟和皮膚、粘膜血管收縮,血流量降低。麻黃堿用于粘膜,能滿意地消除血管充血,且不伴有后擴(kuò)張。麻黃堿對(duì)鼻粘膜血管的收縮作用比偽麻黃堿強(qiáng),維持時(shí)間亦較長(zhǎng)。麻黃堿能引起離體兔肺動(dòng)脈條濃度依賴性收縮。在肺動(dòng)脈條上,麻黃堿兼有對(duì)效應(yīng)器細(xì)胞的直接作用和通過(guò)解放NE的間接作用,其直接作用與間接作用大體相當(dāng)。通過(guò)研究麻黃堿對(duì)貓肺血管阻力影響的結(jié)果證明:麻黃堿提高肺血管阻力的最小有效劑量為0.1mg/kg;肺血管阻力增加是麻黃堿收縮肺血管的結(jié)果;0.3mg/kg以上各劑量可顯著拮抗Ach的作用,表明麻黃堿平喘作用的最小有效量為0.3mg/kg,高于使脈血阻力增加的最小有效量。
(3)對(duì)血壓的影響
麻黃堿常引起收縮壓和舒張壓上升,脈壓增大。其升壓作用緩慢而持久。大小劑量(0.01～0.2mg/kg)靜注,血壓上升可維持10～15min。大劑量(6～10mg/kg)靜注,由于抑制心臟而引起血壓下降。在應(yīng)用硬膜外阻滯引起收縮壓降低25%的病人中,分別由麻黃堿甙甲氧胺靜滴,使收縮壓上升到阻滯前水平。硬膜外阻滯致收縮壓降低25%時(shí)舒張壓及平均動(dòng)脈壓下降,心率減慢,搏出量、心輸出量、心指數(shù)和總外周血管阻力均降低,下肢血管容積波增大。滴注麻黃堿和甲氧胺后,兩藥均使搏出量和總外周血管阻力升高,但麻黃堿對(duì)心率影響不明顯,且心輸出量和心指數(shù)均高,下肢血管容積波明顯縮小;而甲氧胺致心率減慢,使心輸出量和心指數(shù)不能恢復(fù)到阻滯前水平,這對(duì)心功能不全或心腦血流灌注量已處于臨界狀態(tài)的病人可能有害。在局麻藥中添0.1%麻黃堿進(jìn)行硬膜外阻滯162例,對(duì)其麻醉性能和血壓進(jìn)行觀察。結(jié)果表明:硬膜外腔應(yīng)用麻黃堿不影響硬膜外阻滯性能;阻滯后各時(shí)期患者血壓、心率與麻醉前比較,無(wú)明顯變化(P< 0.05);阻滯后低血壓發(fā)生率7.4%;硬膜外腔麻黃堿一次用量13±2mg,顯著小于安全劑量(1次不大于30mg);全組病例未發(fā)生并發(fā)癥。為了預(yù)防中位硬外麻引起的血壓下降,將120例選擇性上腹部手術(shù)患者隨機(jī)分為兩組,在麻醉開(kāi)始同時(shí)肌注或不肌注麻黃素,比較兩組結(jié)果,發(fā)現(xiàn)在硬膜外麻醉開(kāi)始的同時(shí)肌注麻黃堿能有效地防止血壓下降。采用無(wú)創(chuàng)連續(xù)心血管監(jiān)測(cè)儀NCCOM3,監(jiān)測(cè)和比較硬膜外腔應(yīng)用腎上腺素和麻黃堿兩組膽囊切除術(shù)病人血流動(dòng)力學(xué)變化情況,其中腎上腺素阻滯后各時(shí)期的MAP、室射血時(shí)間、CT和每搏輸出量,每搏指數(shù)(ST)、心輸出量與對(duì)照值比較,均有不同程度的下降,而麻黃堿阻滯后,僅SI于麻醉后20min與對(duì)照值比較有顯著差異(P<0.05)。證明硬膜外腔應(yīng)用麻黃堿對(duì)防止硬膜引阻滯后血壓下降卓有成效。另有采用冠脈冠狀竇引流、電磁血流儀測(cè)量血流量的方法,研究了硬膜外阻滯低血壓時(shí)應(yīng)用麻黃堿、間羥胺對(duì)犬體循環(huán)功能及心肌氧代謝的影響,結(jié)果表明,麻黃堿增加心肌氧耗的程度明顯弱于間羥胺,提示硬膜外阻滯低血壓用麻黃堿升壓更為有利。麻黃堿三種異構(gòu)體的升壓作用,以左旋麻黃堿最強(qiáng);右旋偽麻黃堿最弱,約為左旋體的一半;人工合成的消旋麻黃堿居其中。麻黃堿對(duì)兔主動(dòng)脈和心房兼具效應(yīng)器細(xì)胞的直接作用,也具有通過(guò)釋放末梢中去甲腎上腺素的間接作用,直接作用在主動(dòng)脈占優(yōu)勢(shì),間接作用在心房占優(yōu)勢(shì)。采用離體實(shí)驗(yàn),結(jié)合放射性同位素方法,研究麻黃堿對(duì)兔主動(dòng)脈和兔心房的作用,結(jié)果表明,在兔主動(dòng)脈,直接作用占優(yōu)勢(shì),而在兔心房,間接作用占優(yōu)勢(shì)。高鈣主要增強(qiáng)麻黃堿對(duì)血管的直接作用。
3.對(duì)平滑肌的影響
(1)對(duì)支氣管平滑肌的影響
麻黃堿對(duì)支氣管平滑肌的松弛作用較腎上腺素弱而持久。離體兔肺氣管灌注,低濃度麻黃堿引起支氣管擴(kuò)張。左旋麻黃堿和右旋偽麻黃堿能組解由組織胺或乙酰膽堿所致犬呼吸道阻力增加。
(2)對(duì)膀胱三角肌和括約肌的影響
麻黃堿能使膀胱三角肌和括約肌的張力增加�？墒古拍虼螖�(shù)減少,足夠量產(chǎn)生尿潴留,用于兒童遺尿癥有效。
4.對(duì)代謝的影響
麻黃堿有增加代謝的作用。對(duì)6個(gè)正常成人注射硫酸麻黃堿50mg后,代謝率較注射前增加14.2%。
5.解熱、抗病毒作用
麻黃堿對(duì)人能誘發(fā)出汗。當(dāng)人暴露于高溫1.5～2h后,給予麻黃堿50～60mg,出汗量比未暴露于高溫者快而多,提示對(duì)人有中等度發(fā)汗作用。有報(bào)道麻黃堿能引起并增強(qiáng)離體小鼠輸精管自發(fā)性收縮,其收縮作用需要有鈣離子的參與,并能被酚妥拉明所拮抗。
6.其他作用
麻黃堿對(duì)骨胳肌有抗疲勞作用,能促進(jìn)箭毒所抑制的神經(jīng)肌肉間的傳導(dǎo),可用于重癥肌無(wú)力的治療。麻黃堿還有升高血糖、收縮脾臟、增加紅細(xì)胞等作用,用胍乙啶的高血壓病人對(duì)麻黃堿反應(yīng)敏感。麻黃堿對(duì)胃腸道分泌通常表現(xiàn)抑制。還可使疲勞的骨胳肌緊張度顯著且持久地升高。還可對(duì)抗麻黃揮發(fā)油乳劑所致兔全身肌肉癱瘓現(xiàn)象。在離體大鼠膈神經(jīng)-膈肌制備中,麻黃堿在低濃度(80μmol/L)時(shí)可拮抗高K+去極化所致神經(jīng)肌肉麻痹;1mmol/L 時(shí)對(duì)刺激膈神經(jīng)所致膈肌收縮有短暫興奮;3～10mmol/L時(shí)則表現(xiàn)為濃度依賴性抑制。麻黃堿不明顯影響靜息膜電位。麻黃堿(0.1～1.6mmol/L)在離體豚鼠回腸(MPLM)制備可抑制電場(chǎng)刺激所致收縮以及回腸縱肌的自發(fā)收縮,也能減弱Ach和5-HT的收縮效應(yīng)。但標(biāo)本經(jīng)TTX處理后,麻黃堿能激發(fā)收縮效應(yīng),提示麻黃堿對(duì)豚鼠回腸縱肌具有直接作用,引起抑制或興奮效應(yīng)。此外,對(duì)膽堿能神經(jīng)-腸平滑肌接頭前α2受體也有一定激動(dòng)作用。
麻黃堿作用原理如下:
(1)擬交感作用
麻黃堿屬于混合作用類型,有擬交感胺作用:①麻黃堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)與腎上腺素相似,能直接與腎上腺素能α和β受體結(jié)合,產(chǎn)生擬腎上腺素作用;兔主動(dòng)脈條實(shí)驗(yàn)亦證實(shí)麻黃堿能直接作用于腎上腺素能受體。②麻黃堿亦作用于腎上腺素能神經(jīng)末梢,促使去甲腎上腺素的釋放。麻黃堿能抑制神經(jīng)原及非神經(jīng)原組織攝取去甲腎上腺素。麻黃堿在體外有抑制單胺氯化酶的作用。此外,麻黃堿還能作用于5一羥色胺受體與組織胺受體。
(2)具有快速耐受性
麻黃堿短期內(nèi)反復(fù)用藥,作用逐漸減弱,停藥數(shù)小時(shí)后可恢復(fù)。有人認(rèn)為快速耐受性形成的原因?yàn)?①麻黃堿直接作用的快速耐受性是由于受體飽和。②麻黃堿間接作用的快速耐受性是由于介質(zhì)的耗竭。
Herxheimer報(bào)告,病人每次用60mg,一日3次,3～4d內(nèi)其血管擴(kuò)張作用即呈耐受現(xiàn)象,并謂病人對(duì)麻黃堿的敏感性因人而異。Costello 稱麻黃堿的血漿水平有較大差別,  認(rèn)為耐受性的發(fā)生是因?yàn)榕判箍?而血漿濃度過(guò)低的緣故。Taylor等對(duì)兒童用硫酸麻黃堿1mg/kg(總量12.5或25mg),一日3次,連續(xù)用6天,未發(fā)生快速耐受。Pickup等人認(rèn)麻黃堿11mg,一日3次口服治療哮喘病兩周,麻黃堿的藥代動(dòng)力學(xué)方面并無(wú)改變, May等在用麻黃堿11mg,一日3次或復(fù)方麻黃片每次1片,一日3次,連用兩周,前后各一次單用麻黃堿22mg或復(fù)方片2片,其血管擴(kuò)張作用并無(wú)改變。國(guó)內(nèi)臨床經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為麻黃堿存在快速耐受性。另有報(bào)道,在貓實(shí)驗(yàn)中保存延腦一四疊體的動(dòng)物較切斷者容易達(dá)到完全耐受。因而認(rèn)為急性耐受性的形成也可能與中樞調(diào)節(jié)有關(guān)。但破壞中腦外側(cè)網(wǎng)狀核對(duì)去氧麻黃堿的快速耐受性沒(méi)有影響。