| 公開(公告)號 | CN1989124A |
| 公開(公告)日 | 2007.06.27 |
| 申請(專利)號 | CN200580024848.7 |
| 申請日期 | 2005.07.11 |
| 專利名稱 | 作為PDE10抑制劑用于治療CNS病癥的喹唑啉-4-基-哌啶和噌啉-4-基-哌啶衍生物 |
| 主分類號 | C07D401/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/04(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D491/04(2006.01)I;A61K31/502(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.7.23 US 60/590,943 |
| 申請(專利權(quán))人 | 輝瑞產(chǎn)品公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | T·A·查佩;J·M·漢姆弗利;S·里拉斯 |
| 地址 | 美國康涅狄格州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-07-11 PCT/IB2005/002177 |
| 進入國家日期 | 2007.01.23 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 李華英 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式I化合物或其可藥用鹽、溶劑化物或前藥： 引入第50頁圖 其中X、Y和Z各自獨立地為N或CH，條件是X、Y和Z中至少一個必須為N或CH，并且當(dāng)Z為氮時，Y為CH；且當(dāng)Y為氮時，X為氮，且Z為CH； 其中R1、R2和R5獨立地為H、鹵素、-CN、-COOH、-COOR3、-CONR3R4、-COR3、-NR3R4、-OH、-NO2、-(C6-C14)芳基、5至12元雜芳基、(C1-C9)烷基、(C1-C9)烷氧基(C2-C9)鏈烯基、(C2-C9)鏈烯氧基(C2-C9)炔基或(C3-C9)環(huán)烷基；其中所述的烷基、鏈烯基、鏈烯氧基、炔基和烷氧基任選獨立地被1至3個鹵素取代；并且當(dāng)R1、R2和R5獨立地為烷氧基、鏈烯氧基或烷基時，R1和R2或R1和R5可以任選地連接形成5至8元環(huán)；當(dāng)R1、R2和R5為-NR3R4時，R3和R4可以任選地與它們連接的氮結(jié)合形成5至8元環(huán)； 其中R為H、-COOR3、-CONR3R4、-COR4、-NR3R4、-NHCOR3、-OH、-HNCOOR3、-CN、-HNCONHR4、(C1-C6)烷基或(C2-C6)烷氧基； 其中R3和R4獨立地為H、(C1-C6)烷基、鏈烯基、芳基或取代的芳基； 其中B為氫、苯基、萘基，或5-至6-元雜芳基環(huán)，任選地與苯并基或雜芳基環(huán)稠合，包含一個至四個選自氧、氮和硫的雜原子，條件是所述的雜芳基環(huán)不能包含兩個相鄰的氧原子或兩個相鄰的硫原子，其中每個前述的苯基、萘基、雜芳基或苯并稠合的雜芳基環(huán)可任選地被一個至三個獨立地選自下述的取代基取代：(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基、氯-、溴-、碘-、氟-、鹵代(C1-C8)烷基、(C1-C8)羥基烷基-、(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基-、(C3-C8)羥基環(huán)烷基-、(C3-C8)環(huán)烷氧基-、(C1-C8)烷氧基-(C3-C8)環(huán)烷基-、雜環(huán)烷基、羥基雜環(huán)烷基、和(C1-C8)烷氧基-雜環(huán)烷基，其中每個(C3-C8)環(huán)烷基或雜環(huán)烷基部分可以獨立地被一個至三個(C1-C6)烷基或苯甲基取代；或 當(dāng)B為苯基、萘基或雜芳基環(huán)時，每個環(huán)可任選地被一個至三個獨立地選自下述的取代基取代：(a)由-(CH2)tOH與鄰-COOH形成的內(nèi)酯，其中t為1、2或3；(b)-CONR14R15，其中R14和R15獨立地選自(C1-C8)烷基和苯甲基，或者R14和R15與它們連接的氮形成5-至7-元雜烷基環(huán)，除了-CONR14R15基團中的氮之外，其可包含零至三個選自氮、硫和氧的雜原子，其中當(dāng)任一個所述雜原子為氮時，其可任選地被(C1-C8)烷基或苯甲基取代，條件是所述的環(huán)不能包含兩個相鄰的氧原子或兩個相鄰的硫原子；(c)-(CH2)vNCOR16R17，其中v為0、1、2或3，-COR16和R17與它們連接的氮一起形成4-至6-元內(nèi)酰胺環(huán)。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及產(chǎn)生有效的磷酸二酯酶(PDE)抑制劑作用的新的哌啶基取代的喹唑啉和異喹啉衍生物。本發(fā)明也涉及PDE10的選擇性抑制劑化合物。本發(fā)明進一步涉及用于制備這些化合物的中間體；包含這些化合物的藥物組合物；和這些化合物在治療某些中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)或其它病癥的方法中的用途。 |
| 國際公布 | 2006-02-02 WO2006/011040 英 |
