公開(公告)號
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CN101061092A
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公開(公告)日
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2007.10.24
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申請(專利)號
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CN200580039913.3
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申請日期
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2005.11.18
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專利名稱
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煙酸受體激動劑、含有這樣化合物的組合物和治療方法
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主分類號
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C07C211/44(2006.01)I
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分類號
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C07C211/44(2006.01)I;A61K31/167(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2004.11.23 US 60/630,281
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申請(專利權(quán))人
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默克公司
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發(fā)明(設計)人
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S·L·科萊蒂;J·R·塔塔;H·C·沈;F·-X·丁;J·L·弗里;J·E·因布里格利奧;W·陳
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地址
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美國新澤西州
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頒證日
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國際申請
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2005-11-18 PCT/US2005/041962
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進入國家日期
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2007.05.22
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專利代理機構(gòu)
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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馬崇德;梁 謀
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項
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式I表示的化合物: 或其可藥用鹽或溶劑化物,其中 Y表示C或N; Ra和Rb獨立地是H、C1-3烷基、鹵素C1-3烷基、OC1-3烷基、鹵素C1-3烷氧基、OH或F; n表示1-5的整數(shù); R1表示-CO2H、或-C(O)NHSO2Rc; Rc表示C1-4烷基或苯基,所述C1-4烷基或苯基任選被1-3個取代基取代,所述取代基中的1-3個選自鹵素和C1-3烷基,而所述取代基中的1-2個選自:OC1-3烷基、鹵素C1-3烷基、鹵素C1-3烷氧基、OH、NH2和NHC1-3烷基; X1-X10代表C或選自O、S和N的雜原子,并且存在最多至6個這樣的雜原子; 當X1存在時,X1-X5中的0-2個代表N且0-1個代表O或S; 當X1不存在時,X2-X5中的0-3個代表N且0-1個代表O或S; 當X10存在時,X6-X10中的0-2個代表N且0-1個代表O或S; 當X10不存在時,X6-X9中的0-3個代表N且0-1個代表O或S; 當X1-X10中的任何一個被取代時,所述X變量代表C; 當X10不存在時且X6-X9中的任何一個是O且X6-X9中的2個是N,并且X1-X5全部代表C時,X3是未被取代的或者被選自以下的成員取代:F、Br、I或選自以下的部分: a)OH;CO2H;CN;NH2;S(O)0-2Rc; 其中Rc如前文所定義; b)C1-6烷基和OC1-6烷基,所述基團任選被1-3個基團取代,所述取代基中的1-3個是鹵素,且所述取代基中的1-2個選自:OH、CO2H、CO2C1-4烷基、CO2C1-4鹵素烷基、OCO2C1-4烷基、NH2、NHC1-4烷基、N(C1-4烷基)2、Hetcy、CN; c)Hetcy、NHC1-4烷基和N(C1-4烷基)2,所述基團的烷基部分如上文(b)中規(guī)定的那樣任選被取代; d)C(O)NH2、C(O)NHC1-4烷基、C(O)N(C1-4烷基)2、C(O)Hetcy、C(O)NHOC1-4烷基和C(O)N(C1-4烷基)(OC1-4烷基),所述部分的烷基部分如上文(b)中規(guī)定的那樣任選被取代; e)NR’C(O)R”、NR’SO2R”、NR’CO2R”和NR’C(O)NR”R, 其中: R’代表H、C1-3烷基或鹵素C1-3烷基, R”代表(a)任選被1-4個基團取代的C1-8烷基,所述取代基中的0-4個是鹵素,且所述取代基中的0-1個選自:OC1-6烷基、OH、CO2H、CO2C1-4烷基、CO2C1-4鹵素烷基、OCO2C1-4烷基、NH2、NHC1-4烷基、N(C1-4烷基)2、CN、Hetcy、芳基和HAR, 所述Hetcy、芳基和HAR進一步任選被1-3個鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵素C1-4烷基和鹵素C1-4烷氧基取代; (b)Hetcy、芳基或HAR,所述芳基和HAR進一步任選被1-3個鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵素C1-4烷基和鹵素C1-4烷氧基取代; 且R代表H或R”, 每個R2代表H、F、Cl、Br、I或選自上文(a)、(b)、(c)、(d)或(e)的部分,或者1-2個R2基團是H、鹵素、C1-6烷基、OC1-6烷基、鹵素C1-6烷基或鹵素C1-6烷氧基并且剩余的R2基團選自上文(a)、(b)、(c)、(d)或(e),或者1個R2基團是選自上文(a)、(b)、(c)、(d)或(e)的部分,并且剩余的R2基團是H或鹵素, 或者 兩個R2基團可以合并在一起并代表稠合苯環(huán),或者環(huán)B可以代表含有0-1個S、0-2個O且含有0-4個N的5-6稠合雜環(huán),并且剩余的R2基團是H、鹵素或選自上文(a)、(b)、(c)、(d)或(e)的部分, 所述苯環(huán)或稠合雜環(huán)在任何適合的位點稠合,并且任選被1-3個鹵素、C1-3烷基或鹵素C1-3烷基,或1-2個OC1-3烷基或鹵素OC1-3烷基,或者1個選自下列的部分取代: a)OH;CO2H;CN;NH2;S(O)0-2Rc; b)NHC1-4烷基和N(C1-4烷基)2,所述基團的烷基部分任選被1-3個基團取代,該基團中的1-3個是鹵素,且該基團中的1-2個選自:OH、CO2H、CO2C1-4烷基、CO2C1-4鹵素烷基、OCO2C1-4烷基、NH2、NHC1-4烷基、N(C1-4烷基)2、CN; c)C(O)NH2、C(O)NHC1-4烷基、C(O)N(C1-4烷基)2、C(O)NHOC1-4烷基和C(O)N(C1-4烷基)(OC1-4烷基),所述基團的烷基部分如上文(b)中規(guī)定的那樣任選被取代; d)NR’C(O)R”、NR’SO2R”、NR’CO2R”和NR’C(O)NR”R, 其中: R’代表H、C1-3烷基或鹵素C1-3烷基, R”代表(a)任選被1-4個取代基取代的C1-8烷基,所述取代基中的0-4個是鹵素,且所述取代基中的0-1個選自:OC1-6烷基、OH、CO2H、CO2C1-4烷基、CO2C1-4鹵素烷基、OCO2C1-4烷基、NH2、NHC1-4烷基、N(C1-4烷基)2、CN、芳基和HAR, 所述芳基和HAR進一步任選被1-3個鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵素C1-4烷基和鹵素C1-4烷氧基取代; (b)芳基或HAR,所述芳基和HAR進一步任選被1-3個鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵素C1-4烷基和鹵素C1-4烷氧基取代; 并且R代表H或R”; 每個R3代表H、鹵素、C1-3烷基、OC1-3烷基、鹵素C1-3烷基、鹵素C1-3烷氧基或S(O)yC1-3烷基,其中y是0、1或2,并且 每個R4代表H、鹵素、甲基或被1-3個鹵素取代的甲基。
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摘要
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本發(fā)明包括用于治療異常脂肪血癥的式I化合物及其可藥用鹽和水合物。此外還包括藥物組合物和應用方法。
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國際公布
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2006-06-01 WO2006/057922 英
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