| 公開(公告)號 | CN1980911A |
| 公開(公告)日 | 2007.06.13 |
| 申請(專利)號 | CN200580022433.6 |
| 申請日期 | 2005.06.27 |
| 專利名稱 | 有絲分裂驅(qū)動蛋白抑制劑 |
| 主分類號 | C07D401/12(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/12(2006.01)I;A61K31/4155(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.7.1 US 60/584,804 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | M·E·弗拉利;G·D·哈特曼 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-06-27 PCT/US2005/023012 |
| 進入國家日期 | 2006.12.31 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 程 淼;梁 謀 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 通式I的化合物： 或其藥物上可接受的鹽或立體異構(gòu)體，其中： a為0或1；b為0或1；m為0、1或2；n為0-2；u為4、5或6； 為4-12元含氮雜環(huán)，它任選地被1-6個R7基團取代并且在雜環(huán)上任選地引入了1-2個額外的選自NH、NR7、O和S的雜原子； R1選自：1)氫；2)(C＝O)aObC1-C10烷基，3)(C＝O)aOb芳基，4)CO2H，5)鹵素，6)CN，7)OH，8)ObC1-C6全氟烷基，9)Oa(C＝O)bNR8R9，10)S(O)mRa，11)S(O)2NR8R9，和12)-OPO(OH)2； 所述的烷基，芳基，鏈烯基，炔基，雜環(huán)基，和環(huán)烷基任選地被一個、兩個或三個選自R7的取代基取代； R2選自：1)氫；2)C1-C10烷基；3)C1-C10烷基-O-Rd；4)C2-C10鏈烯基-O-Rd；5)C2-C10炔基-O-Rd；6)(C1-C6-亞烷基)nC3-C8環(huán)烷基-O-Rd；7)C1-C10烷基-(C＝O)b-NRcRc’；8)C2-C10鏈烯基-(C＝O)bNRcRc’；9)C2-C10炔基-(C＝O)bNRcRc’；10)(C1-C6-亞烷基)nC3-C8環(huán)烷基-(C＝O)bNRcRc’；11)C1-C10烷基-S(O)m-Rd；12)C2-C10鏈烯基-S(O)m-Rd；13)C2-C10炔基-S(O)m-Rd；和14)(C1-C6-亞烷基)nC3-C8環(huán)烷基-S(O)m-Rd； 所述的烷基、鏈烯基、炔基和環(huán)烷基任選地被一個或多個選自R6的取代基取代； R3獨立地選自：1)(C＝O)aObC1-C10烷基；2)(C＝O)aOb芳基；3)CO2H；4)鹵素；5)CN；6)H；7)ObC1-C6全氟烷基；8)Oa(C＝O)bNR8R9；9)S(O)mRa；10)S(O)2NR8R9；和11)-OPO(OH)2； 所述的烷基、芳基、鏈烯基、炔基、雜環(huán)基和環(huán)烷基任選地被一個、兩個或三個選自R7的取代基取代； R4和R5獨立地選自：1)H；2)C1-C10烷基；3)芳基；4)C2-C10鏈烯基；5)C2-C10炔基；6)C1-C6全氟烷基；7)C1-C6芳烷基；8)C3-C8環(huán)烷基；和9)雜環(huán)基； 所述的烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、芳烷基和雜環(huán)基任選地被一個或多個選自R7的取代基取代；或 連接在同一碳原子上的R4和R5合并成-(CH2)u-，其中碳原子之一任選地被選自O(shè)、S(O)m、-N(R9)C(O)-和-N(COR10)-的部分取代； R6獨立地選自：1)(C＝O)aObC1-C10烷基；2)(C＝O)aOb芳基；3)C2-C10鏈烯基；4)C2-C10炔基；5)(C＝O)aOb雜環(huán)基；6)CO2H；7)鹵素；8)CN；9)OH；10)ObC1-C6全氟烷基；11)Oa(C＝O)bNR8R9；12)S(O)mRa；13)S(O)2NR8R9；14)氧代；15)CHO；16)(N＝O)R8R9；17)(C＝O)aObC3-C8環(huán)烷基；和18)-OPO(OH)2； 所述的烷基、芳基、鏈烯基、炔基、雜環(huán)基和環(huán)烷基任選地被一個、兩個或三個選自R7的取代基取代； R7選自：1)(C＝O)rOs(C1-C10)烷基；2)Or(C1-C3)全氟烷基；3)氧代；4)OH；5)鹵素；6)CN；7)(C2-C10)鏈烯基；8)(C2-C10)炔基；9)(C＝O)rOs(C3-C6)環(huán)烷基；10)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-芳基；11)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-雜環(huán)基；12)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-N(Rb)2；13)C(O)Ra；14)(C0-C6)亞烷基-CO2Ra；15)C(O)H；16)(C0-C6)亞烷基-CO2H；和17)(C＝O)rN(Rb)2；18)S(O)mRa；19)S(O)2N(Rb)2；和20)-OPO(OH)2； 所述的烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、亞烷基和雜環(huán)基任選地被至多三個取代基取代，所述的取代基選自Rb、OH、(C1-C6)烷氧基、鹵素、CO2H、CN、O(C＝O)C1-C6烷基、氧代、NO2和N(Rb)2； R8和R9獨立地選自：1)H；2)(C＝O)ObC1-C10烷基；3)(C＝O)ObC3-C8環(huán)烷基；4)(C＝O)Ob芳基；5)(C＝O)Ob雜環(huán)基；6)C1-C10烷基；7)芳基；8)C2-C10鏈烯基；9)C2-C10炔基；10)雜環(huán)基；11)C3-C8環(huán)烷基；12)SO2Ra；和13)(C＝O)NRb2； 所述的烷基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鏈烯基和炔基任選地被一個、兩個或三個選自R7的取代基取代；或 R8和R9可以與它們所連接的氮彼此結(jié)合成單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)，在每個環(huán)上帶有3-7個成員并且除氮外，還任選地含有一個或兩個額外的選自N、O和S的雜原子，所述的單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)任選地被一個、兩個或三個選自R7的取代基取代； Ra為(C1-C6)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基；且 Rb為H、(C1-C6)烷基、芳基、雜環(huán)基、(C3-C6)環(huán)烷基、(C＝O)OC1-C6烷基、(C＝O)C1-C6烷基或S(O)2Ra。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及用于治療細胞增殖性疾病、用于治療與KSP驅(qū)動蛋白活性相關(guān)的病癥和用于抑制KSP驅(qū)動蛋白的二氫吡唑化合物。本發(fā)明還涉及包括這些化合物的組合物和使用它們治療哺乳動物癌癥的方法。 |
| 國際公布 | 2006-01-19 WO2006/007501 英 |
