公開(公告)號
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CN1946696A
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公開(公告)日
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2007.04.11
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申請(專利)號
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CN200580013052.1
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申請日期
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2005.04.22
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專利名稱
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四氫吡喃基環(huán)戊基1-取代的和1,1-二取代的四氫異喹啉趨化因子受體活性調(diào)節(jié)劑
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主分類號
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C07D217/00(2006.01)I
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分類號
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C07D217/00(2006.01)I;A61K31/47(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2004.4.26 US 60/565,382
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申請(專利權(quán))人
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默克公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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楊立虎;S·G·米爾斯;G·J·莫里洛;D·圭亞迪恩;K·尚卡蘭
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地址
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美國新澤西州
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頒證日
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國際申請
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2005-04-22 PCT/US2005/013856
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進(jìn)入國家日期
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2006.10.25
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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鄒 鋒;李連濤
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項(xiàng)
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式I的化合物: 其中: Y選自-O-、-NR12-、-S-、-SO-、-SO2-和-CR12R12-、-NSO2R14-、-NCOR13-、-CR12COR11-、-CR12OCOR13-和-CO-; Z為C或N; R1選自:氫、-SO2R14、C0-3烷基-S(O)R14、-SO2NR12R12、-C1-6烷基、-C0-6烷基-O-C1-6烷基、-C0-6烷基-S-C1-6烷基、-(C0-6烷基)-(C3-7環(huán)烷基)-(C0-6烷基)、羥基、雜環(huán)、-CN、-NR12R12、-NR12COR13、-NR12SO2R14、-COR11、-CONR12R12和苯基, 其中所述烷基和環(huán)烷基為未被取代的或被1-7個取代基取代,取代基獨(dú)立地選自:鹵代、羥基、-O-C1-3烷基、三氟甲基、C1-3烷基、-O-C1-3烷基、-COR11、-SO2R14、-NHCOCH3、-NHSO2CH3、-雜環(huán)、=O和-CN, 其中所述苯基和雜環(huán)為未被取代的或被1-3個取代基取代,取代基獨(dú)立地選自:鹵代、羥基、COR11、C1-3烷基、C1-3烷氧基和三氟甲基; R2選自:氫、羥基、鹵代、未被取代的或被1-6個獨(dú)立地選自氟和羥基的取代基取代的C1-3烷基、-NR12R12、-COR11、-CONR12R12、-NR12COR13、-OCONR12R12、-NR12CONR12R12、-雜環(huán)、-CN、-NR12-SO2-NR12R12、-NR12-SO2-R12、-SO2-NR12R12和=O(通過雙鍵連接于環(huán)的氧); 當(dāng)Z為C時,R3選自:氫、未被取代的或被1-3個氟取代的C1-3烷基、未被取代的或被1-3個氟取代的-O-C1-3烷基、羥基、氯代、氟代、溴代、苯基和雜環(huán); 當(dāng)Z為N時,R3為O或不存在; R4選自:氫、未被取代的或被1-3個氟取代的C1-3烷基、未被取代的或被1-3個氟取代的-O-C1-3烷基、羥基、氯代、氟代、溴代、苯基和雜環(huán); R5選自:未被取代的或被1-6個氟、羥基或其兩者取代的C1-6烷基,未被取代的或被1-6個氟取代的-O-C1-6烷基,未被取代的或被1-6個氟取代的-CO-C1-6烷基,未被取代的或被1-6個氟取代的-S-C1-6烷基,未被取代的或被一個或多個選自鹵代、三氟甲基、C1-4烷基和COR11的取代基取代的-吡啶基,氟代,氯代,溴代,-C4-6環(huán)烷基,-O-C4-6環(huán)烷基,未被取代的或被一個或多個選自鹵代、三氟甲基、C1-4烷基和COR11的取代基取代的苯基,未被取代的或被一個或多個選自鹵代、三氟甲基、C1-4烷基和COR11的取代基取代的-O-苯基,未被取代的或被1-6個氟取代的-C3-6環(huán)烷基,未被取代的或被1-6個氟取代的-O-C3-6環(huán)烷基,-雜環(huán)、-CN和-COR11; R6選自:氫、未被取代的或被1-3個氟取代的C1-3烷基、未被取代的或被1-3個氟取代的-O-C1-3烷基、羥基、氯代、氟代、溴代、苯基和雜環(huán); R7為氫或未被取代的或被1-3個取代基取代的C1-6烷基,取代基獨(dú)立地選自:鹵代、羥基、-CO2H、-CO2C1-6烷基和-O-C1-3烷基; R8選自:氫,未被取代的或被1-6個選自氟、C1-3烷氧基、羥基和-COR11的取代基取代的C1-6烷基,氟代,未被取代的或被1-3個氟取代的-O-C1-3烷基,C3-6環(huán)烷基,-O-C3-6環(huán)烷基,羥基,-COR11,-OCOR13; 或者R7和R8一起為C2-4烷基或C0-2烷基-O-C1-3烷基,形成5-7元環(huán); R9選自:氫、未被取代的或被1-6個選自氟、C1-3烷氧基、羥基和-COR11的取代基取代的C1-6烷基、COR11、羥基和未被取代的或被1-6個選自氟、C1-3烷氧基、羥基和-COR11的取代基取代的-O-C1-6烷基; 或者R8和R9一起為C1-4烷基或C0-3烷基-O-C0-3烷基,形成3-6元環(huán); R10選自:氫、未被取代的或被1-6個氟取代的C1-6烷基、氟、-O-C3-6環(huán)烷基和未被取代的或被1-6個氟取代的-O-C1-3烷基; 或者R8和R10一起為C2-3烷基,形成5-6元環(huán),其中所述烷基為未被取代的或被1-3個取代基取代,取代基獨(dú)立地選自:鹵代、羥基、-COR11、C1-3烷基和C1-3烷氧基; 或者R8和R10一起為C1-2烷基-O-C1-2烷基,形成6-8元環(huán),其中所述烷基為未被取代的或被1-3個取代基取代,取代基獨(dú)立地選自鹵代、羥基、-COR11、C1-3烷基和C1-3烷氧基; 或者R8和R10一起為-O-C1-2烷基-O-,形成6-7元環(huán),其中所述烷基為未被取代的或被1-3個取代基取代,取代基獨(dú)立地選自鹵代、羥基、-COR11、C1-3烷基和C1-3烷氧基; R11獨(dú)立地選自:羥基、氫、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、芐基、苯基和C3-6環(huán)烷基,其中所述烷基、苯基、芐基和環(huán)烷基為未被取代的或被1-3個取代基取代,取代基獨(dú)立地選自鹵代、羥基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-CO2H、-CO2-C1-6烷基和三氟甲基; R12獨(dú)立地選自:氫、C1-6烷基、芐基、苯基和C3-6環(huán)烷基,其中所述烷基、苯基、芐基和環(huán)烷基為未被取代的或被1-3個取代基取代,取代基獨(dú)立地選自鹵代、羥基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-CO2H、-CO2-C1-6烷基和三氟甲基; R13獨(dú)立地選自:氫、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、芐基、苯基和C3-6環(huán)烷基,其中所述烷基、苯基、芐基和環(huán)烷基為未被取代的或被1-3個取代基取代,取代基獨(dú)立地選自鹵代、羥基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-CO2H、-CO2-C1-6烷基和三氟甲基; R14獨(dú)立地選自:羥基、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、芐基、苯基和C3-6環(huán)烷基,其中所述烷基、苯基、芐基和環(huán)烷基為未被取代的或被1-3個取代基取代,取代基獨(dú)立地選自鹵代、羥基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-CO2H、-CO2-C1-6烷基和三氟甲基; R15選自:未被取代的
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摘要
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本發(fā)明公開了式I的化合物(其中n、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R15、R16、Y和Z如本文中的定義),該化合物為趨化因子受體活性調(diào)節(jié)劑并可用于預(yù)防或治療某些炎癥性和免疫調(diào)節(jié)性病癥和疾病、變應(yīng)性疾病、特應(yīng)性病況(包括過敏性鼻炎、皮炎、結(jié)膜炎和哮喘),以及自身免疫性病變?nèi)?a class="channel_keylink" href="/tcm/2009/20090113023715_77848.shtml" target="_blank">類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和動脈粥樣硬化。本發(fā)明還涉及包括這些化合物的藥用組合物,和這些化合物和組合物在預(yù)防或治療其中牽涉趨化因子受體的所述疾病中的應(yīng)用。
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國際公布
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2005-11-24 WO2005/110409 英
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