| 公開(公告)號 | CN1942467A |
| 公開(公告)日 | 2007.04.04 |
| 申請(專利)號 | CN200580011843.0 |
| 申請日期 | 2005.04.20 |
| 專利名稱 | 作為β-促分泌酶抑制劑用于阿爾茨海默氏病的治療中的2,4,6-取代的吡啶衍生化合物 |
| 主分類號 | C07D413/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D413/04(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.4.20 US 60/563,612;2004.11.23 US 60/630,539;2005.2.15 US 60/653,037 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | J·C·巴羅;G·B·麥戈伊;P·G·南特梅特;H·A·拉亞帕克斯;H·G·塞爾尼克;S·R·斯陶費(fèi)爾;J·P·瓦卡;S·J·斯塔徹爾;C·A·科伯恩;M·G·斯坦頓 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-04-20 PCT/US2005/013480 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.10.19 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 關(guān)立新;李連濤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)的化合物： 其中：X選自基團(tuán) 其中R11和R12獨(dú)立地選自 (a)氫， (b)-C1-10烷基， (c)C2-10鏈烯基， (d)C2-10鏈炔基， (e)-C3-12環(huán)烷基，和 (f)選自苯基和萘基的芳基； 其中該烷基，環(huán)烷基，鏈烯基，鏈炔基或芳基未被取代或被一個(gè)或多個(gè)下列基團(tuán)取代 (i)鹵素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-C1-10烷基， (v)-C3-12環(huán)烷基，和 (vi)-O-C1-10烷基， Y1是N，并且Y2和Y4分別是CH，或 Y2是N，和Y1和Y3分別是CH，或 Y3是N，和Y1和Y2分別是CH； A選自基團(tuán) (1)氫， (2)-C 1-10烷基，和 (3)-C2-10鏈烯基， 其中該烷基或鏈烯基是未取代或被一個(gè)或多個(gè)下列基團(tuán)取代 (a)鹵素， (b)-C3-12環(huán)烷基， (c)-OH， (d)-CN， (e)-O-C1-10烷基， (f)苯基，或 (g)雜芳基選自吡嗪基，吡唑基，噠嗪基，吡啶基，嘧啶基，吡咯基，四唑基，呋喃基，咪唑基，三嗪基，吡喃基，噻唑基，噻吩基，苯硫基，三唑基，唑基，異唑基，噻唑基，二唑基，吲哚基，喹啉基，異喹啉基，苯并咪唑基，苯并呋喃基，吲哚炔基(indynyl)和苯并唑基， 和該苯基和雜芳基是未取代或被一個(gè)或多個(gè)下列基團(tuán)取代 (i)鹵素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C110烷基，或 (vi)-C3-12環(huán)烷基； Q是-C0-3烷基，其中該烷基是未取代或被一個(gè)或多個(gè)下列基團(tuán)取代 (1)鹵素， (2)-C3-12環(huán)烷基， (3)-OH， (4)-CN， (5)-O-C1-10烷基，和 (6)-C1-10烷基； R1是(1)選自苯基和萘基的芳基， (2)雜芳基選自吡嗪基，吡唑基，噠嗪基，吡啶基，嘧啶基，吡咯基，四唑基，呋喃基，咪唑基，三嗪基，吡喃基，噻唑基，噻吩基，苯硫基，三唑基，唑基，異唑基，噻唑基，二唑基，吲哚基，喹啉基，異喹啉基，苯并咪唑基，苯并呋喃基，吲哚炔基和苯并唑基， (3)-C1-10烷基，和 (4)C3-8環(huán)烷基，該環(huán)烷基任選地與C6-10芳基稠合， 其中該烷基，環(huán)烷基，芳基或雜芳基是未取代或被一個(gè)或多個(gè)下列基團(tuán)取代 (a)鹵素， (b)-C1-10烷基，其中該烷基是未取代或被鹵素取代， (c)-OH， (d)-CN， (e)-O-C1-10烷基， (f)-C3-12環(huán)烷基，和 (g)-NR8R9； R2選自 (1)-OH，和 (2)-NR8R9，其中R8和R9選自 (a)氫， (b)C1-10烷基，和 (c)C0-6烷基-C6-10芳基， 或當(dāng)R2是NR8R9，并且R8和A是氫時(shí)，則Q，R1和R9可以連接在一起構(gòu)成-CH2CH2CH2-，當(dāng)R2是NR8R9時(shí)，則Q、R1和A可以連接在一起構(gòu)成4或5碳烷基鏈，其中烷基鏈中的一個(gè)或多個(gè)碳原子可以用N、O或S原子，或SO2基團(tuán)替代； R4選自基團(tuán) (1)-C1-10烷基，或 (2)-C3-12環(huán)烷基，其中該烷基和環(huán)烷基未被取代或被一個(gè)或多個(gè)下列基團(tuán)取代 (a)鹵素， (b)-OH， (c)-CN， (d)-O-C1-10烷基， (e)-C1-10烷基， (f)-C3-12環(huán)烷基， (g)選自苯基和萘基的芳基，或 (h)雜芳基選自吡嗪基，吡唑基，噠嗪基，吡啶基，嘧啶基，吡咯基，四唑基，呋喃基，咪唑基，三嗪基，吡喃基，噻唑基，噻吩基，苯硫基，三唑基，唑基，異唑基，噻唑基，二唑基，吲哚基，喹啉基，異喹啉基，苯并咪唑基，苯并呋喃基，吲哚炔基和苯并唑基， 和該芳基和雜芳基是未取代或被一個(gè)或多個(gè)下列基團(tuán)取代 (i)鹵素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C3-12環(huán)烷基，或 (vi)-C1-10烷基； R7選自基團(tuán) (1)氫， (2)-C1-10烷基，和 (3)選自苯基和萘基的芳基； 其中該烷基和芳基是未取代或被一個(gè)或多個(gè)下列基團(tuán)取代 (a)鹵素， (b)-OH， (c)-CN， (d)-O-C1-10烷基， (e)-C3-12環(huán)烷基， (f)選自苯基和萘基的芳基，或 (g)雜芳基選自吡嗪基，吡唑基，噠嗪基，吡啶基，嘧啶基，吡咯基，四唑基，呋喃基，咪唑基，三嗪基，吡喃基，噻唑基，噻吩基，苯硫基，三唑基，唑基，異唑基，噻唑基，二唑基，吲哚基，喹啉基，異喹啉基，苯并咪唑基，苯并呋喃基，吲哚炔基和苯并唑基； 其中該環(huán)烷基，芳基或雜芳基是未取代或被一個(gè)或多個(gè)下列基團(tuán)取代 (i)鹵素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C3-12環(huán)烷基，或 (vi)選自苯基和萘基的芳基； 或R4和R7可以相連構(gòu)成-CH2CH2CH2-； R5和R6獨(dú)立地選自 (1)氫， (2)-C1-10烷基， (3)-C2-10鏈烯基， (4)-C2-10鏈炔基，和 (5)-C1-10烷基-C3-12環(huán)烷基； 其中該烷基，環(huán)烷基，鏈烯基或鏈炔基是未取代或被一個(gè)或多個(gè)下列基團(tuán)取代 (a)鹵素， (b)-OH， (c)-CN， (d)-C1-10烷基 (e)-C3-12環(huán)烷基， (f)-O-C1-10烷基， (g)雜芳基選自吡嗪基，吡唑基，噠嗪基，吡啶基，嘧啶基，吡咯基，四唑基，呋喃基，咪唑基，三嗪基，吡喃基，噻唑基，噻吩基，苯硫基，三唑基，唑基，異唑基，噻唑基，二唑基，吲哚基，喹啉基，異喹啉基，苯并咪唑基，苯并呋喃基，吲哚炔基和苯并唑 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及2，4，6-取代吡啶基衍生化合物，其是β-促分泌酶的抑制劑并且有效治療其中涉及β-促分泌酶的疾病，例如阿爾茨海默氏病。本發(fā)明還涉及含有這些化合物的藥物組合物和這些化合物和組合物在治療其中涉及β-促分泌酶的疾病中的應(yīng)用。 |
| 國際公布 | 2005-11-03 WO2005/103043 英 |
