| 公開(公告)號 | CN1942471A |
| 公開(公告)日 | 2007.04.04 |
| 申請(專利)號 | CN200580011977.2 |
| 申請日期 | 2005.04.04 |
| 專利名稱 | 取代的二氮雜-螺-[5.5]-十一烷衍生物及其作為神經(jīng)激肽拮抗劑的應(yīng)用 |
| 主分類號 | C07D471/10(2006.01)I |
| 分類號 | C07D471/10(2006.01)I;A61K31/438(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.4.6 EP PCT/EP2004/050457 |
| 申請(專利權(quán))人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | F·E·詹森斯;B·肖恩特杰斯;S·考帕;A·P·龐策勒特;Y·R·F·斯蒙納特 |
| 地址 | 比利時(shí)比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-04-04 PCT/EP2005/051508 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.10.08 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 健;李連濤 |
| 國省代碼 | 比利時(shí);BE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 通式(I)化合物 其可藥用酸或堿加成鹽、其立體化學(xué)異構(gòu)形式、其N-氧化物形式及其前藥，其中： R2是Ar2、Ar2-烷基、二(Ar2)烷基、Het1或Het1-烷基； X是共價(jià)鍵或式-O-、-S-或-NR3-的二價(jià)基團(tuán)； Q是O或NR3； 每個(gè)R3彼此獨(dú)立地為氫或烷基； R1選自Ar1、Ar1-烷基和二(Ar1)-烷基； n是等于0、1或2的整數(shù)； m是等于1或2的整數(shù)，條件是如果m是2，則n是1； Z是共價(jià)鍵或式-CH2-或＞C(＝O)的二價(jià)基團(tuán)； j、k、p、q是彼此獨(dú)立地等于0、1、2、3或4的整數(shù)；條件是每個(gè)(j+k)和(p+q)等于4； T是在相對于N-原子的α-位的＝O，并且t是等于0或1的整數(shù)； 每個(gè)Alk彼此獨(dú)立地代表共價(jià)鍵；具有1-6個(gè)碳原子的二價(jià)直鏈或支鏈飽和或不飽和烴基；或具有3-6個(gè)碳原子的環(huán)狀飽和或不飽和烴基；每一所述基團(tuán)任選在一個(gè)或多個(gè)碳原子上被一個(gè)或多個(gè)苯基、鹵素、氰基、羥基、甲�；桶被〈�； Y是共價(jià)鍵或式-C(＝O)-、-SO2-、＞C＝CH-R或＞C＝N-R的二價(jià)基團(tuán)，其中R是H、CN或硝基； L選自氫、烷基、烯基、烷氧基、烷氧基烷氧基、烷基羰基氧基、烷氧基羰基、一-和二(烷基)氨基、一-和二(烷氧基羰基)氨基、一-和二(烷基羰基)氨基、一-和二(Ar3)氨基、一-和二(Ar3烷基)氨基、一-和二(Het2)氨基、一-和二(Het2烷基)氨基、烷基硫基、降冰片烷基、金剛烷基、三環(huán)十一烷基、Ar3、Ar3-氧基、Ar3羰基、Het2、Het-氧基、Het2羰基和一-和二(Het2羰基)氨基； Ar1是苯基，所述苯基任選被1、2或3個(gè)分別彼此獨(dú)立地選自下列的取代基取代：鹵素、烷基、氰基、氨基羰基和烷氧基； Ar2是萘基或苯基，每一所述基團(tuán)分別任選被1、2或3個(gè)分別彼此獨(dú)立地選自下列的取代基取代：鹵素、硝基、氨基、一-和二(烷基)氨基、氰基、烷基、羥基、烷氧基、羧基、烷氧基羰基、氨基羰基和一-和二(烷基)氨基羰基； Ar3是萘基或苯基，每一所述基團(tuán)分別任選被1、2或3個(gè)分別彼此獨(dú)立地選自下列的取代基取代：烷氧基、烷基羰基氨基、甲磺�；r1羰基氧基烷基、Ar1烷氧基羰基、Ar1烷氧基烷基、烷基、鹵素、羥基、吡啶基、嗎啉基、吡咯基、吡咯烷基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、嗎啉基羰基、吡咯烷基羰基、氨基和氰基； Het1是選自下列的單環(huán)雜環(huán)基：吡咯基、吡唑基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、唑基、異唑基、噻唑基、異噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基和噠嗪基；或選自下列的二環(huán)雜環(huán)基：喹啉基、喹喔啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并唑基、苯并異唑基、苯并噻唑基、苯并異噻唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、茚滿基和色烯基；其中每一單環(huán)和二環(huán)雜環(huán)基可任選在任何原子上被一個(gè)或多個(gè)分別彼此獨(dú)立地選自鹵素、氧代基和烷基的基團(tuán)取代； Het2是選自下列的單環(huán)雜環(huán)基：吡咯烷基、二氫-2H-吡喃基、吡喃基、二氧雜環(huán)戊烯基、咪唑烷基、四氫吡啶基、四氫嘧啶基、吡唑烷基、哌啶基、嗎啉基、二噻烷基、硫代嗎啉基、哌嗪基、咪唑烷基、四氫呋喃基、2H-吡咯基、吡咯啉基、咪唑啉基、吡唑啉基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、呋喃基、噻吩基、唑基、二唑基、唑烷基、異唑基、噻唑基、噻二唑基、異噻唑基、吡啶基、1H-吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、三嗪基和四唑基；或選自下列的二環(huán)雜環(huán)基：2，3-二氫-苯并[1，4]二氧雜環(huán)己烯、八氫-苯并[1，4]二氧雜環(huán)己烯、八二環(huán)庚基、苯并哌啶基、喹啉基、喹喔啉基、吲哚基、異吲哚基、色滿基、苯并咪唑基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、苯并唑基、苯并二氧雜環(huán)戊烯基、苯并異唑基、苯并二唑基、苯并噻唑基、苯并異噻唑基、苯并呋喃基、二氫異苯并呋喃基或苯并噻吩基；其中每一單環(huán)和二環(huán)雜環(huán)基可任選在任何原子上被一個(gè)或多個(gè)選自下列的基團(tuán)取代：Ar1、Ar1烷基、Ar1烷氧基烷基、鹵素、羥基、烷基、哌啶基、吡咯基、噻吩基、氧代基、烷氧基、烷基羰基、Ar1羰基、一-和二(烷基)氨基烷基、烷氧基烷基和烷氧基羰基； 烷基是具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈飽和烴基或具有3-6個(gè)碳原子的環(huán)狀飽和烴基；每一烴基任選在一個(gè)或多個(gè)碳原子上被一個(gè)或多個(gè)選自下列的基團(tuán)取代：苯基、鹵素、三鹵代甲基、氨基羰基、甲基、乙基、丙基、異丙基、叔丁基、氰基、氧代基、羥基、甲酰基和氨基；且 烯基是具有1-6個(gè)碳原子并且具有一個(gè)或多個(gè)不飽和鍵的直鏈或支鏈不飽和烴基；或具有3-6個(gè)碳原子并且具有一個(gè)或多個(gè)不飽和鍵的環(huán)狀不飽和烴基；每一烴基任選在一個(gè)或多個(gè)碳原子上被一個(gè)或多個(gè)選自下列的基團(tuán)取代：苯基、鹵素、氰基、氧代基、羥基、甲酰基和氨基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及具有神經(jīng)激肽拮抗劑活性，特別是具有NK1拮抗活性，聯(lián)合的NK1/NK2拮抗活性，聯(lián)合的NK1/NK3拮抗活性和聯(lián)合的NK1/NK2/NK3拮抗活性的取代的二氮雜-螺-[5.5]-十一烷化合物，其制備，包含它們的組合物，及其作為藥物，特別是用于治療和/或預(yù)防下列病癥的藥物的應(yīng)用：精神分裂癥、嘔吐、焦慮癥和抑郁癥、腸易激綜合征(IBS)、晝夜節(jié)律紊亂、先兆子癇、傷害感受、疼痛，特別是內(nèi)臟和神經(jīng)病性疼痛、胰腺炎、神經(jīng)源性炎癥、哮喘、COPD和排尿障礙例如尿失禁。本發(fā)明化合物可由通式(I)代表，并且還包括其可藥用酸或堿加成鹽、其立體化學(xué)異構(gòu)形式、其N-氧化物形式及其前藥，其中所有取代基如權(quán)利要求1中所定義。 |
| 國際公布 | 2005-10-20 WO2005/097795 英 |
