公開(公告)號
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CN1922151A
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公開(公告)日
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2007.02.28
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申請(專利)號
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CN200580004860.1
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申請日期
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2005.02.11
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專利名稱
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取代的吡咯衍生物、組合物和使用方法
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主分類號
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C07D233/54(2006.01)I
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分類號
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C07D233/54(2006.01)I;A61K31/4164(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2004.2.12 US 60/543,971
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申請(專利權(quán))人
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特蘭斯泰克制藥公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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阿德南·M.M·姆亞利;達(dá)爾馬·R·波力賽提;戈文丹·薩伯拉瑪尼安;小詹姆士·C·夸達(dá);穆爾蒂·N·阿芮米利;拉溫德拉·R·亞拉甘塔;羅伯特·C·安德魯斯;謝榮源
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地址
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美國北卡羅來納州
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頒證日
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國際申請
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2005-02-11 PCT/US2005/004590
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進(jìn)入國家日期
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2006.08.14
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中原信達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司
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代理人
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王海川;樊衛(wèi)民
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項(xiàng)
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式(I)的化合物: 其中 a和b獨(dú)立地等于0、1或2,其中數(shù)值0、1和2分別表示直接鍵、-CH2-和-CH2CH2-,并且其中 -CH2-和-CH2CH2-基團(tuán)任選被下列取代基團(tuán)取代1至2次,該取代基團(tuán)包括:-烷基,-芳基,-亞烷基-芳基,-亞芳基-烷基,-亞烷基-亞芳基-烷基,-O-烷基,-O-芳基,或-羥基; W包括-O-,-S-,或-N(R2)-, 其中 R2包括 a)-烷基; b)-L3-D1-G1-G2; c)-L3-D1-烷基; d)-L3-D1-芳基; e)-L3-D1-雜芳基; f)-L3-D1-環(huán)烷基; g)-L3-D1-雜環(huán)基; h)-L3-D1-亞芳基-烷基; i)-L3-D1-亞烷基-亞芳基-烷基; j)-L3-D1-亞烷基-芳基; k)-L3-D1-亞烷基-G1-G2; l)-L3-D1-亞芳基-G1-G2; m)-L3-D1-亞雜芳基-G1-G2; n)-L3-D1-環(huán)亞烷基-G1-G2; o)-L3-D1-亞雜環(huán)基-G1-G2; p)-L3-D1-亞芳基-亞烷基-G1-G2; q)-L3-D1-亞烷基-亞芳基-亞烷基-G1-G2; r)-L3-D1-亞烷基-亞芳基-G1-G2; s)-L3-D1-亞芳基-D2-G1-G2;和 t)-L3-D1-亞烷基-亞芳基-亞雜芳基; 其中 L3包括直接鍵,-亞烷基,-亞烯基,或亞炔基; D1和D2獨(dú)立地包括直接鍵,-CH2-,-O-,-N(R5)-,-C(O)-,-CON(R5)-,-N(R6)C(O)-,-N(R6)CON(R5)-,-N(R5)C(O)O-,-OC(O)N(R5)-,-N(R5)SO2-,-SO2N(R5)-,-C(O)-O-,-O-C(O)-,-S-,-S(O)-,-S(O2)-,-N(R5)SO2N(R6)-,-N=N-,或-N(R5)-N(R6)-; 其中 R5和R6獨(dú)立地包括:-氫,-烷基,-芳基,-亞芳基-烷基,-亞烷基-芳基,或-亞烷基-亞芳基-烷基;和 G1包括直接鍵,-亞烷基,-亞烯基,或亞炔基; G2包括氫,-CN,-SO3H,-P(O)(OH)2,-P(O)(O-烷基)(OH),-CO2H,-CO2-烷基,酸電子等排物,-NR7R8,或 其中 L10包括次烷基,次環(huán)烷基,次雜芳基,次芳基,或次雜環(huán)基; L12包括-O-,-C(O)-N(R40)-,-C(O)-O-,-C(O)-,或-N(R40)-CO-N(R41)-; L13包括氫,烷基,烯基,炔基,雜環(huán)基,雜芳基,或-亞烷基-芳基; L11包括氫,烷基,烯基,炔基,-亞烷基-芳基,-亞烷基-雜芳基,亞烷基-O-亞烷基-芳基,-亞烷基-S-亞烷基-芳基,-亞烷基-O-烷基,-亞烷基-S-烷基,-亞烷基-NH2,-亞烷基-OH,-亞烷基-SH,-亞烷基-C(O)-OR42,-亞烷基-C(O)-NR42R43,-亞烷基-NR42R43,-亞烷基-N(R42)-C(O)-R43,-亞烷基-N(R42)-S(O2)-R43,或者天然或非天然氨基酸的側(cè)鏈; 其中 R42和R43獨(dú)立地包括氫,芳基,烷基,或亞烷基-芳基;或 R42和R43可合起來形成式-(CH2)q-Y-(CH2)r-的環(huán),該環(huán)與連接至R42和R43的氮原子鍵合,其中q和r獨(dú)立地是1、2、3或4;Y是-CH2-,-C(O)-,-O-,-N(H)-,-S-,-S(O)-,-SO2-,-CON(H)-,-NHC(O)-,-NHCON(H)-,-NHSO2-,-SO2N(H)-,-(O)CO-,-NHSO2NH-,-OC(O)-,-N(R44)-,-N(C(O)R44)-,-N(C(O)NHR44)-,-N(SO2NHR44)-,-N(SO2R44)-,和-N(C(O)OR44)-;或 R42和R43可以與它們相連接的氮原子合起來形成雜環(huán)基或雜芳基環(huán); R40、R41和R44獨(dú)立地包括氫,芳基,烷基或亞烷基-芳基; 其中 R7和R8獨(dú)立地包括氫,-烷基,-L4-E-烷基,-L4-E-芳基,-C(O)-烷基,-C(O)-芳基,-SO2-烷基,-SO2-芳基,或 其中 R9、R10和R11獨(dú)立地包括:-氫,-烷基,-芳基,-亞芳基-烷基,-亞烷基-芳基,或-亞烷基-亞芳基-烷基; L4包括直接鍵,-亞烷基,-亞烯基,或-亞炔基; E包括直接鍵,-CH2-,-O-,-N(R12)-,-C(O)-,-CON(R12)-,-N(R12)C(O)-,-N(R12)CON(R13)-,-N(R12)C(O)O-,-OC(O)N(R12)-,-N(R12)SO2-,-SO2N(R12)-,-C(O)-O-,-O-C(O)-,-S-,-S(O)-,-S(O2)-,-N(R12)SO2N(R13)-,-N=N-,或-N(R12)-N(R13)-, 其中 R12和R13獨(dú)立地包括:-氫,-烷基,-芳基,-亞芳基-烷基,-亞烷基-芳基,或-亞烷基-亞芳基-烷基; R1包括 a)-氫; b)-氟; c)-氯; d)-溴; e)-碘; f)-氰基; g)-烷基; h)-芳基; i)-亞烷基-芳基; j)-雜芳基; k)-亞烷基-雜芳基; l)-環(huán)烷基; m)-亞烷基-環(huán)烷基 n)-雜環(huán)基;或 o)-亞烷基-雜環(huán)基; L1包括 -亞烷基-O-,-CH2-,1,1環(huán)烷基亞甲基,或直接鍵,其中R3和R4獨(dú)立地包括氫,氯,氟,溴,烷基,芳基,-亞烷基-芳基,-環(huán)烷基,-亞烷基-環(huán)烷基,-雜環(huán)基,-亞烷基-雜環(huán)基,或-亞炔基; Ar1包括芳基,雜芳基,稠合環(huán)烷基芳基,稠合環(huán)烷基雜芳基,稠合雜環(huán)基芳基,或稠合雜環(huán)基雜芳基,其任選被取代1至7次,其中取代基獨(dú)立地包括: a)-氟;b)-氯; c)-溴; d)-碘; e)-氰基; f)-硝基; g)-全氟烷基; h)-J-R14; i)-烷基; j)-芳基; k)-雜芳基; l)-雜環(huán)基; m)-環(huán)烷基; n)-L5-芳基; o)-L5-亞芳基-芳基; p)-L5-亞芳基-烷基; q)-亞芳基-烷基; r)-亞芳基-亞芳基-烷基; s)-J-烷基; t)-J-芳基; u)-J-亞烷基-芳基; v)-J-亞芳基-烷基; w)-J-亞烷基-亞芳基-芳基; x)-J-亞芳基-亞芳基-芳基; y)-J-亞烷基-亞芳基-
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摘要
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本發(fā)明提供了式(I)的吡咯衍生物、其制備方法、包括式(I)化合物的藥物組合物、及其在治療人類或動(dòng)物病癥中的用途。本發(fā)明的化合物可以用作蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶的抑制劑,由此可以有效用于處理、治療、控制或輔助治療由PTPase活性介導(dǎo)的疾病。這種疾病包括I型糖尿病和II型糖尿病。
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國際公布
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2005-09-01 WO2005/080346 英
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