公開(公告)號(hào)
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CN1898249A
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公開(公告)日
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2007.01.17
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN200480038126.2
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申請(qǐng)日期
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2004.12.15
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專利名稱
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有絲分裂驅(qū)動(dòng)蛋白抑制劑
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主分類號(hào)
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C07D495/04(2006.01)I
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分類號(hào)
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C07D495/04(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2003.12.19 US 60/531,376
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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默克公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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K·L·阿林頓;M·E·弗拉利;G·D·哈特曼
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地址
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美國(guó)新澤西州
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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2004-12-15 PCT/US2004/042604
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進(jìn)入國(guó)家日期
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2006.06.19
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國(guó)專利代理(香港)有限公司
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代理人
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黃可峻
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國(guó)省代碼
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美國(guó);US
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主權(quán)項(xiàng)
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一種下式I的化合物或其藥物可接受的鹽或其立體異構(gòu)體, 其中 a為0或1; b為0或1; m為0、1或2; p為1-3; r為0或1; s為0或1; R1選自: 1)H, 2)C1-C10烷基, 3)芳基, 4)C2-C10烯基, 5)C2-C10炔基, 6)C1-C6全氟烷基, 7)C1-C6芳烷基, 8)C3-C8環(huán)烷基,和 9)雜環(huán)基, 所述烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳烷基和雜環(huán)基任選被一個(gè)或多個(gè)選自R4的取代基取代; R2獨(dú)立選自: 1)(C=O)aObC1-C10烷基, 2)(C=O)aOb芳基, 3)(C=O)aObC2-C10烯基, 4)(C=O)aObC2-C10炔基, 5)CO2H, 6)鹵素, 7)OH, 8)ObC1-C6全氟烷基, 9)(C=O)aNR6R7, 10)CN, 11)(C=O)aObC3-C8環(huán)烷基, 12)(C=O)aOb雜環(huán)基, 13)SO2NR6R7,和 14)SO2C1-C10烷基, 所述烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基和雜環(huán)基任選被一個(gè)或多個(gè)選自R4的取代基取代; R3a和R3b獨(dú)立選自氫、鹵素和(C1-C6)烷基; R4獨(dú)立選自: 1)(C=O)aObC1-C10烷基, 2)(C=O)aOb芳基, 3)C2-C10烯基, 4)C2-C10炔基, 5)(C=O)aOb雜環(huán)基, 6)CO2H, 7)鹵素, 8)CN, 9)OH, 10)ObC1-C6全氟烷基, 11)Oa(C=O)bNR6R7, 12)氧代基, 13)CHO, 14)(N=O)R6R7, 15)(C=O)aObC3-C8環(huán)烷基, 16)SO2C1-C10烷基,或 17)SO2NR6R7, 所述烷基、芳基、烯基、炔基、雜環(huán)基和環(huán)烷基任選被一個(gè)或多個(gè)選自R5的取代基取代; R5選自: 1)(C=O)rOs(C1-C10)烷基, 2)Or(C1-C3)全氟烷基, 3)(C0-C6)亞烷基-S(O)mRa, 4)氧代基, 5)OH, 6)鹵素, 7)CN, 8)(C=O)rOs(C2-C10)烯基, 9)(C=O)rOs(C2-C10)炔基, 10)(C=O)rOs(C3-C6)環(huán)烷基, 11)(C=O)rOs(C0-C6)亞烷基-芳基, 12)(C=O)rOs(C0-C6)亞烷基-雜環(huán)基, 13)(C=O)rOs(C0-C6)亞烷基-N(Rb)2, 14)C(O)Ra, 15)(C0-C6)亞烷基-CO2Ra, 16)C(O)H, 17)(C0-C6)亞烷基-CO2H,和 18)C(O)N(Rb)2, 所述烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基任選被最多三個(gè)選自以下的取代基取代:Rb、OH、(C1-C6)烷氧基、鹵素、CO2H、CN、O(C=O)C1-C6烷基、氧代基和N(Rb)2; R6和R7獨(dú)立選自: 1)H, 2)(C=O)ObC1-C10烷基, 3)(C=O)ObC3-C8環(huán)烷基, 4)(C=O)Ob芳基, 5)(C=O)Ob雜環(huán)基, 6)C1-C10烷基, 7)芳基, 8)C2-C10烯基, 9)C2-C10炔基, 10)雜環(huán)基, 11)C3-C8環(huán)烷基, 12)SO2Ra,和 13)(C=O)NRb2, 所述烷基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、烯基和炔基任選被一個(gè)或多個(gè)選自R6的取代基取代,或者 R6和R7可以與它們所連接的氮一起形成每個(gè)環(huán)都為4-7元的單環(huán)雜環(huán)或雙環(huán)雜環(huán),并且除了所述氮之外還任選含有一個(gè)或兩個(gè)選自N、O和S的額外雜原子,所述單環(huán)雜環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)任選被一個(gè)或多個(gè)選自R5的取代基取代; Ra為(C1-C6)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基;和 Rb為H、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-NRa2、(C1-C6)烷基-NH2、(C1-C6)烷基-NHRa、芳基、雜環(huán)基、(C3-C6)環(huán)烷基、(C=O)OC1-C6烷基、(C=O)C1-C6烷基或S(O)2Ra。
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摘要
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本發(fā)明涉及2-苯基噻吩基嘧啶酮化合物,該類化合物可用于治療細(xì)胞增殖性疾病、用于治療KSP驅(qū)動(dòng)蛋白活性相關(guān)性疾病以及用于抑制KSP驅(qū)動(dòng)蛋白。本發(fā)明也涉及包含這些化合物的組合物以及使用它們來治療哺乳動(dòng)物癌癥的方法。
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國(guó)際公布
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2005-07-07 WO2005/061518 英
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