公開(公告)號(hào)
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CN1894239A
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公開(公告)日
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2007.01.10
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN200480037284.6
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申請(qǐng)日期
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2004.12.20
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專利名稱
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作為呼吸道合胞病毒復(fù)制的抑制劑的哌啶-氨基-苯并咪唑類衍生物
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主分類號(hào)
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C07D401/14(2006.01)I
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分類號(hào)
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C07D401/14(2006.01)I;A61K31/4184(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I;A61P31/12(2006.01)I
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2003.12.18 EP 03104802.8;2004.4.30 US 60/566,835
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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泰博特克藥品有限公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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J·-F·邦凡蒂;K·J·L·安德里斯;F·E·揚(yáng)森斯;F·M·索門;J·E·G·吉耶蒙特;J·F·A·拉克拉姆佩
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地址
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愛爾蘭科克郡
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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2004-12-20 PCT/EP2004/053606
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進(jìn)入國(guó)家日期
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2006.06.14
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國(guó)專利代理(香港)有限公司
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代理人
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溫宏艷;劉 玥
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國(guó)省代碼
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愛爾蘭;IE
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主權(quán)項(xiàng)
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式(I)表示的化合物, 它們的前藥、N-氧化物、加成鹽、季銨、金屬絡(luò)合物或立體化學(xué)異構(gòu)形式,其中 Q為任選被一個(gè)或多個(gè)各自獨(dú)立地選自以下的取代基取代的C1-6烷基:三氟甲基、C3-7環(huán)烷基、Ar2、羥基、C1-4烷氧基、C1-4烷基硫基、Ar2-氧基-、Ar2-硫基-、Ar2(CH2)n氧基、Ar2(CH2)n硫基、羥基羰基、氨基羰基、C1-4烷基羰基、Ar2羰基、C1-4烷氧基羰基、Ar2(CH2)n羰基、氨基羰基氧基、C1-4烷基羰基氧基、Ar2羰基氧基、Ar2(CH2)n羰基氧基、C1-4烷氧基羰基(CH2)n氧基、單-或二(C1-4烷基)氨基羰基、單-或二(C1-4烷基)氨基羰基氧基、氨基磺;、單-或二(C1-4烷基)氨基磺;、或選自以下的雜環(huán):吡咯烷基、吡咯基、二氫吡咯基、咪唑基、三唑基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、吡啶基和四氫吡啶基,其中每個(gè)所述雜環(huán)可任選被氧代或C1-6烷基取代;或Q為被兩個(gè)取代基取代的C1-6烷基,其中一個(gè)取代基選自氨基、單-和二C1-4烷基氨基和Ar2-C1-4烷基氨基,另一個(gè)取代基選自羧基、C1-6烷基氧基羰基、Ar2-C1-4烷基氧基羰基、氨基羰基和氨基磺; G為直接鍵或任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的C1-10烷二基,所述取代基獨(dú)立地選自羥基、C1-6烷基氧基、Ar1C1-6烷基氧基、C1-6烷基硫基、Ar1C1-6烷基硫基、HO(-CH2-CH2-O)n-、C1-6烷基氧基(-CH2-CH2-O)n-和Ar1C1-6烷基氧基(-CH2-CH2-O)n-; R1為Ar1或選自以下的單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán):哌啶基、哌嗪基、吡啶基、吡嗪基、噠嗪基、嘧啶基、呋喃基、四氫呋喃基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、唑基、咪唑基、異噻唑基、吡唑基、異唑基、二唑基、喹啉基、喹喔啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、吡啶并吡啶基、萘啶基、1H-咪唑并[4,5-b]吡啶基、3H-咪唑并[4,5-b]吡啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、2,3-二氫-1,4-二氧雜芑并[2,3-b]吡啶基、或下式的基團(tuán): 其中每個(gè)所述的單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)可任選被1個(gè)或當(dāng)可能時(shí)被多個(gè)如2、3、4或5個(gè)取代基取代,所述取代基獨(dú)立地選自鹵代、羥基、氨基、氰基、羧基、C1-6烷基、C1-6烷基氧基、C1-6烷基硫基、C1-6烷基氧基C1-6烷基、Ar1、Ar1C1-6烷基、Ar1C1-6烷基氧基、羥基C1-6烷基、單-或二(C1-6烷基)氨基、單-或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、多鹵代C1-6烷基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷基-SO2-NR4a-、Ar1-SO2-NR4a-、C1-6烷基氧基羰基、-C(=O)-NR4aR4b、HO(-CH2-CH2-O)n-、鹵代(-CH2-CH2-O)n-、C1-6烷基氧基(-CH2-CH2-O)n-、Ar1C1-6烷基氧基(-CH2-CH2-O)n-和單-或二(C1-6烷基)氨基(-CH2-CH2-O)n-; 每個(gè)n獨(dú)立地為1、2、3或4; R2a和R3a之一為C1-6烷基,R2a和R3a的另一個(gè)為氫; 當(dāng)R2a不是氫時(shí),則R2b為氫或C1-6烷基,并且R3b為氫; 當(dāng)R3a不是氫時(shí),則R3b為氫或C1-6烷基,并且R2b為氫;或 R3b為C1-6烷基;并且R3a、R2a、R2b都是氫;或 R2b為C1-6烷基;并且R3a、R2a、R3b都是氫; R4a和R4b可彼此相同或不同,并且各自獨(dú)立地為氫或C1-6烷基;或 R4a和R4b一起形成式-(CH2)s-的二價(jià)基團(tuán); R5為氫或C1-6烷基; m為1或2; p為1或2; s為4或5; t為1、2或3; Ar1為苯基或被1個(gè)或多個(gè)如2、3或4個(gè)取代基取代的苯基,所述取代基選自鹵代、羥基、C1-6烷基、羥基C1-6烷基、多鹵代C1-6烷基和C1-6烷基氧基; Ar2為苯基或被1個(gè)或多個(gè)如2、3或4個(gè)取代基取代的苯基,所述取代基選自鹵代、羥基、氨基、氰基、C1-6烷基、羥基C1-6烷基、多鹵代C1-6烷基、氨基C1-6烷基、C1-6烷基氧基、氨基磺;、氨基羰基、羥基羰基、C1-4烷基羰基、單-或二(C1-4烷基)氨基、單-或二(C1-4烷基)氨基羰基、單-或二(C1-4烷基)氨基磺;、單-或二(C1-4烷基)氨基C1-6烷基和C1-4烷氧基羰基。
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摘要
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本發(fā)明涉及具有呼吸道合胞病毒復(fù)制抑制活性并且具有式(I)所示結(jié)構(gòu)的哌啶-氨基-苯并咪唑類化合物,及其前藥、N-氧化物、加成鹽、季銨、金屬絡(luò)合物和立體化學(xué)異構(gòu)形式,其中Q為任選被以下的取代基取代的C1-6烷基:三氟甲基、C3-7環(huán)烷基、Ar2、羥基、C1-4烷氧基、C1-4烷基硫基、Ar2-氧基-、Ar2-硫基-、Ar2(CH2)n氧基、Ar2(CH2)n硫基、羥基羰基、氨基羰基、C1-4烷基羰基、Ar2羰基、C1-4烷氧基羰基、Ar2(CH2)n羰基、氨基羰基氧基、C1-4烷基羰基氧基、Ar2羰基氧基、Ar2(CH2)n羰基氧基、C1-4烷氧基羰基(CH2)n氧基、單-或二(C1-4烷基)氨基羰基、單-或二(C1-4烷基)氨基羰基氧基、氨基磺酰基、單-或二(C1-4烷基)氨基磺;⒒蜻x自以下的雜環(huán):吡咯烷基、吡咯基、二氫吡咯基、咪唑基、三唑基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基、1-氧代-硫代嗎啉基、1,1-二氧代硫代嗎啉基、吡啶基和四氫吡啶基,其中每個(gè)所述雜環(huán)可任選被氧代或C1-6烷基取代;G為直接鍵或任選被取代的C1-10烷二基;R1為Ar1或者單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán);R2a和R3a之一為C1-6烷基,R2a和R3a中的另一個(gè)為氫;當(dāng)R2a不是氫時(shí),則R2b為氫或C1-6烷基,并且R3b為氫;當(dāng)R3a不是氫時(shí),則R3b為氫或C1-6烷基,并且R2b為氫;t為1、2或3;Ar1為苯基或取代的苯基;Ar2為苯基或取代的苯基。本發(fā)明另外涉及所述化合物的制備方法和包括所述化合物的組合物,以及它們作為藥物的應(yīng)用。
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國(guó)際公布
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2005-06-30 WO2005/058873 英
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