| 公開(公告)號 | CN1894237A |
| 公開(公告)日 | 2007.01.10 |
| 申請(專利)號 | CN200480037825.5 |
| 申請日期 | 2004.12.20 |
| 專利名稱 | 作為呼吸道合胞病毒復(fù)制抑制劑的含嗎啉基的苯并咪唑 |
| 主分類號 | C07D401/06(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/06(2006.01)I;A61K31/4184(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I;A61P31/12(2006.01)I;C07D235/00(2006.01)I;C07D213/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.12.18 EP 03104810.1;2004.4.30 US 60/567,182;2004.10.26 EP 04105312.5 |
| 申請(專利權(quán))人 | 泰博特克藥品有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | J·-F·邦范蒂;K·J·L·安德里斯;J·M·C·福廷;P·馬勒;F·M·M·道布爾特;C·邁耶;R·E·威倫布羅德斯;T·V·J·格韋斯;P·M·M·B·蒂默曼 |
| 地址 | 愛爾蘭科克郡 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-12-20 PCT/EP2004/053620 |
| 進入國家日期 | 2006.06.19 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 熊玉蘭;李炳愛 |
| 國省代碼 | 愛爾蘭;IE |
| 主權(quán)項 | 式(I)化合物、其前藥、N-氧化物、加成鹽、季胺、金屬絡(luò)合物或立體化學(xué)異構(gòu)形式： 其中： G為直鍵或任選被一個或多個取代基取代的C1-10鏈烷二基，其中取代基獨立地選自羥基、C1-6烷氧基、Ar1C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、Ar1C1-6烷硫基、HO(-CH2-CH2-O)n-、C1-6烷氧基(-CH2-CH2-O)n-或Ar1C1-6烷氧基(-CH2-CH2-O)n-； R1為Ar1或選自哌啶基、哌嗪基、吡啶基、吡嗪基、噠嗪基、嘧啶基、呋喃基、四氫呋喃基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、唑基、咪唑基、異噻唑基、吡唑基，異唑基、二唑基、喹啉基、喹喔啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、吡啶并吡啶基、naphthiridinyl、1H-咪唑并[4，5-b]吡啶基、3H-咪唑并[4，5-b]吡啶基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、2，3-二氫-1，4-二氧芑并[2，3-b]吡啶基的單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)，下式的基團： 其中所述單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)的每一個都任選被1個或可能時多個如2、3、4或5個取代基取代，其中取代基獨立地選自鹵素、羥基、氨基、氰基、羧基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷氧基C1-6烷基、Ar1、Ar1C1-6烷基、Ar1C1-6烷氧基、羥基C1-6烷基、一或二(C1-6烷基)氨基、一或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、多鹵代C1-6烷基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷基-SO2-NR5c-、Ar1-SO2-NR5c-、C1-6烷氧基羰基、-C(＝O)-NR5cR5d、HO(-CH2-CH2-O)n-、鹵代(-CH2-CH2-O)n-、C1-6烷氧基(-CH2-CH2-O)n-、Ar1C1-6烷氧基(-CH2-CH2-O)n-和一或二(C1-6烷基)氨基(-CH2-CH2-O)n-； 每個n獨立地為1、2、3或4； 每個m獨立地為1或2； 每個p獨立地為1或2； 每個t獨立地為0、1或2； Q為R7、被R7取代的吡咯烷基、被R7取代的哌啶基或被R7取代的高哌啶基，其中 其中R7為被雜環(huán)取代的C1-6烷基或R7為被基團-OR8和雜環(huán)兩者取代的C1-6烷基，其中所述雜環(huán)選自唑烷、噻唑烷、1-氧代-噻唑烷、1，1-二氧代噻唑烷、嗎啉基、硫代嗎啉基、1-氧代-硫代嗎啉基、1，1-二氧代硫代嗎啉基、六氫氧氮雜、六氫硫氮雜、1-氧代-六氫硫氮雜、1，1-二氧代-六氫硫氮雜；其中所述雜環(huán)中的每一個任選被選自C1-6烷基、羥基C1-6烷基、氨基羰基C1-6烷基、羥基、羧基、C1-4烷氧基羰基、氨基羰基、一或二(C1-4烷基)氨基羰基、C1-4烷基羰基氨基、氨基磺�；鸵换蚨�(C1-4烷基)氨基磺�；囊粋�或二個取代基取代； R8為氫、C1-6烷基或Ar1C1-6烷基； R2a和R3a中的一個選自鹵素、任選一或多取代的C1-6烷基、任選一或多取代的C2-6烯基、硝基、羥基、Ar2、N(R4aR4b)、N(R4aR4b)磺�；�、N(R4aR4b)羰基、C1-6烷氧基、Ar2氧基、Ar2C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基或-C(＝Z)Ar2；R2a和R3a中的另一個是氫； 其中 -＝Z為＝O、＝CH-C(＝O)-NR5aR5b、＝CH2、＝CH-C1-6烷基、＝N-OH或＝N-O-C1-6烷基；和 -C1-6烷基和C2-6烯基上任選的取代基相同或彼此不同，并各自獨立地選自羥基、氰基、鹵素、硝基、N(R4aR4b)、N(R4aR4b)磺�；�、Het、Ar2、C1-6烷氧基、C1-6烷基-S(＝O)t、Ar2氧基、Ar2-S(＝O)t、Ar2C1-6烷氧基、Ar2C1-6烷基-S(＝O)t、Het-氧基、Het-S(＝O)t、HetC1-6烷氧基、HetC1-6烷基-S(＝O)t、羧基、C1-6烷氧基羰基和-C(＝Z)Ar2； 在R2a不為氫時，則R2b為氫、C1-6烷基或鹵素，且R3a為氫； 在R3a不為氫時，則R3b為氫、C1-6烷基或鹵素，且R2b為氫； R4a和R4b相同或彼此不同，并各自獨立地選自氫、C1-6烷基、Ar2C1-6烷基、(Ar2)(羥基)C1-6烷基、Het-C1-6烷基、羥基C1-6烷基、一和二(C1-6烷氧基)C1-6烷基、(羥基C1-6烷基)氧基C1-6烷基、Ar1C1-6烷氧基-C1-6烷基、二羥基C1-6烷基、(C1-6烷氧基)(羥基)C1-6烷基、(Ar1C1-6烷氧基)(羥基)C1-6烷基、Ar1氧基-C1-6烷基、(Ar1氧基)(羥基)-C1-6烷基、氨基C1-6烷基、一和二(C1-6烷基)氨基-C1-6烷基、羧基-C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基C1-6烷基、氨基羰基C1-6烷基、一和二(C1-6烷基)氨基羰基C1-6烷基、C1-6烷基羰基C1-6烷基、(C1-4烷氧基)2-P(＝O)-C1-6烷基、(C1-4烷氧基)2P(＝O)-O-C1-6烷基、氨基磺酰基-C1-6烷基、一和二(C1-6烷基)氨基磺�；�-C1-6烷基、C1-6烷基羰基、Ar2羰基、Het-羰基、Ar2C1-6烷基羰基、Het-C1-6烷基羰基、C1-6烷基磺�；被酋；�、一和二(C1-6烷基)氨基磺�；�、Ar2磺酰基、Ar2C1-6烷基磺�；�、Ar2、Het、Het-磺�；etC1-6烷基磺�；�； R5為氫或C1-6烷基； R5a和R5b相同或彼此不同，并各自獨立地為氫或C1-6烷基；或 R5a和R5b一起形成式-(CH2)s-的雙價基團，其中s為4或5； R5c和R5d相同或彼此不同，并各自獨立地為氫或C1-6烷基；或 R5c和R5d一起形成式-(CH2)s-的雙價基團，其中s為4或5； Ar1為苯基或被1或多個如2、3或4個取代基取代的苯基，其中取代基選自鹵素、羥基、C1-6烷基、羥基C1-6烷基、多鹵代C1-6烷基和C1-6烷氧基； Ar2為苯基、與C5-7環(huán)烷基稠合的苯基或被1或多個如2、3、4或5個取代基取代的苯基，其中取代基選自鹵素、氰基、C1-6烷基、Het-C1-6烷基、Ar1-C1-6烷基、氰基C1-6烷基 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及對呼吸道合胞病毒的復(fù)制具有抑制活性并具有式(I)的含嗎啉基的苯并咪唑、其前藥、N-氧化物、加成鹽、季胺、金屬絡(luò)合物或立體化學(xué)異構(gòu)形式，G為直鍵或任選取代的C1-10鏈烷二基；R1為Ar1或單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)，Q為R7、被R7取代的吡咯烷基、被R7取代的哌啶基或被R7取代的高哌啶基；R2a和R3a中的一個選自鹵素、任選一或多取代的C1-6烷基、任選一或多取代的C2-6烯基、硝基、羥基、Ar2、N(R4aR4b)、N(R4aR4b)磺�；(R4aR4b)羰基、C1-6烷氧基、Ar2氧、Ar2C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基或-C(＝Z)Ar2；R2a和R3a中的另一個是氫；R2a不為氫時，R2b為氫、C1-6烷基或鹵素且R3b為氫；R3a不為氫時，R3b為氫、C1-6烷基或鹵素且R2b為氫。本發(fā)明還涉及它們的制備和包含它們的組合物、它們作為藥物的應(yīng)用。 |
| 國際公布 | 2005-06-30 WO2005/058871 英 |
