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CGRP受體拮抗劑

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)中心 藥學(xué)論壇 麥克公司/C·S·伯吉;鄧正武;D·N·阮;D·V·保恩;A·W·肖;T·M·威廉斯
公開(kāi)(公告)號(hào) CN1802376A  
公開(kāi)(公告)日 2006.07.12  
申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) CN200480016115.4  
申請(qǐng)日期 2004.04.09  
專(zhuān)利名稱(chēng) CGRP受體拮抗劑  
主分類(lèi)號(hào) C07D471/04(2006.01)I  
分類(lèi)號(hào) C07D471/04(2006.01)I;A61K31/4188(2006.01)I  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2003.4.15 US 60/463,089;2003.10.10 US 60/510,352  
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 麥克公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 C·S·伯吉;鄧正武;D·N·阮;D·V·保恩;A·W·肖;T·M·威廉斯  
地址 美國(guó)新澤西州  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) 2004-04-09 PCT/US2004/011280  
進(jìn)入國(guó)家日期 2005.12.09  
專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) 中國(guó)專(zhuān)利代理(香港)有限公司  
代理人 段曉玲  
國(guó)省代碼 美國(guó);US  
主權(quán)項(xiàng) 一種式I化合物和其藥物可接受鹽和單獨(dú)的非對(duì)映異構(gòu)體 其中: R1選自: 氫、C1-C6烷基、C3-6環(huán)烷基和雜環(huán),未取代或被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代: C1-6烷基、C3-6環(huán)烷基、苯基、雜芳基、雜環(huán)、(F)pC1-3烷基、鹵素、OR4、O(CH2)sOR4、CO2R4、CN、NR10R11、O(CO)R4,其中所述苯基、雜芳基和雜環(huán)各自獨(dú)立為未取代或被1-5個(gè)獨(dú)立選自R4的取代基取代, 其中所述雜芳基選自:咪唑、異噁唑、噁唑、吡嗪、吡唑、噠嗪、吡啶、嘧啶和噻唑; 其中所述雜環(huán)選自:氮雜環(huán)丁烷、二噁烷、二氧雜環(huán)戊烷、嗎啉、氧雜環(huán)丁烷、哌嗪、哌啶、吡咯烷、四氫呋喃和四氫吡喃; 芳基或雜芳基,選自:苯基、咪唑、異噁唑、噁唑、吡嗪、吡唑、噠嗪、吡啶、嘧啶和噻唑, 其中所述芳基和雜芳基各自獨(dú)立為未取代或被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代:C1-6烷基、C3-6環(huán)烷基、(F)pC1-3烷基、鹵素、OR4、CO2R4、(CO)NR10R11、SO2NR10R11、N(R10)SO2R11、S(O)mR4、CN、NR10R11和O(CO)R4; R2選自: 氫、C0-C6烷基,C3-6環(huán)烷基和雜環(huán),未取代或被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代: C1-6烷基、C3-6環(huán)烷基、苯基、雜芳基、雜環(huán)、(F)pC1-3烷基、鹵素、OR4、O(CH2)sOR4、CO2R4、CN、NR10R11和O(CO)R4,其中所述苯基、雜芳基和雜環(huán)各自獨(dú)立為未取代或被1-5個(gè)獨(dú)立選自R4的取代基取代, 其中所述雜芳基選自:苯并咪唑、苯并噻吩、呋喃、咪唑、吲哚、異噁唑、噁唑、吡嗪、吡唑、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩和三唑; 其中所述雜環(huán)選自:氮雜環(huán)丁烷、咪唑烷、咪唑啉、異噁唑啉、異噁唑烷、嗎啉、噁唑啉、噁唑烷、氧雜環(huán)丁烷、吡唑烷、吡唑啉、吡咯啉、四氫呋喃、四氫吡喃、噻唑啉和噻唑烷; 芳基或雜芳基,選自:苯基、苯并咪唑、苯并噻吩、呋喃、咪唑、吲哚、異噁唑、噁唑、吡嗪、吡唑、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩和三唑; 其中所述芳基和雜芳基各自獨(dú)立為未取代或被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代:C1-6烷基、C3-6環(huán)烷基、(F)pC1-3烷基、鹵素、OR4、CO2R4、(CO)NR10R11、SO2NR10R11、N(R10)SO2R11、S(O)mR4、CN、NR10R11和O(CO)R4; R10和R11獨(dú)立選自:氫、C1-6烷基、(F)pC1-6烷基、C3-6環(huán)烷基、芳基、雜芳基和芐基,未取代或被鹵素、羥基或C1-C6烷氧基取代,R10和R11可以共同連接形成選自以下的環(huán):氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和嗎啉基,所述環(huán)未取代或被1-5個(gè)獨(dú)立選自R4的取代基取代; R4獨(dú)立選自:氫、C1-6烷基、(F)pC1-6烷基、C3-6環(huán)烷基、芳基、雜芳基和苯基,未取代或被羥基或C1-C6烷氧基取代; R3獨(dú)立選自氫、取代或未取代的C1-C3烷基、氰基和CO2R4; p為0至2q+1,對(duì)于具有q個(gè)碳原子的取代基而言; m為0、1或2; s為1、2或3。  
摘要 本發(fā)明涉及式(I)化合物(其中R1、R2、R3如說(shuō)明書(shū)中定義),其用作CGRP受體拮抗劑,用于治療或預(yù)防涉及CGRP的疾病,例如頭痛、偏頭痛和叢集性頭痛。本發(fā)明還涉及包含這些化合物的藥物組合物以及這些化合物和組合物在治療或預(yù)防涉及CGRP的疾病中的用途。  
國(guó)際公布 2004-10-28 WO2004/092168 英  
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