| 公開(公告)號 | CN1882327A |
| 公開(公告)日 | 2006.12.20 |
| 申請(專利)號 | CN200480034188.6 |
| 申請日期 | 2004.11.19 |
| 專利名稱 | 含磷的新的擬甲狀腺素藥 |
| 主分類號 | A61K31/28(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/28(2006.01)I;A61K31/445(2006.01)I;A61K31/435(2006.01)I;C07F9/06(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.11.19 US 60/523,830;2004.8.3 US 60/598,524 |
| 申請(專利權(quán))人 | 癥變治療公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | M·D·艾瑞恩;姜洪建;S·H·博耶 |
| 地址 | 美國加利福尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-11-19 PCT/US2004/039024 |
| 進入國家日期 | 2006.05.19 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;張 朔 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式I化合物及其可藥用的鹽和前藥以及所述前藥的可藥用鹽： 其中： G選自-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-CH2-、-CF2-、-CHF-、-C(O)-、-CH(OH)-、-NH-和-N(C1-C4烷基)-； T選自-(CRa2)k-、-CRb＝CRb-(CRa2)n-、-(CRa2)n-CRb＝CRb-、-(CRa2)-CRb＝CRb-(CRa2)-、-O(CRb2)(CRa2)n-、-S(CRb2)(CRa2)n-、-N(Rc)(CRb2)(CRa2)n-、-N(Rb)C(O)(CRa2)n-、-(CRa2)nCH(NRbRc)-、-C(O)(CRa2)m-、-(CRa2)mC(O)-、-(CRa2)C(O)(CRa2)n-、-(CRa2)nC(O)(CRa2)-和-C(O)NH(CRb2)(CRa2)p-； k為整數(shù)0-4； m為整數(shù)0-3； n為整數(shù)0-2； p為整數(shù)0-1； 每個Ra獨立地選自氫、任選取代的-C1-C4烷基、鹵素、-OH、任選取代的-O-C1-C4烷基、-OCF3、任選取代的-S-C1-C4烷基、-NRbRc、任選取代的-C2-C4鏈烯基和任選取代的-C2-C4炔基；條件是當一個Ra通過O、S或N原子與C連接時，則與相同C連接的其它Ra為氫或通過碳原子連接； 每個Rb獨立地選自氫和任選取代的-C1-C4烷基； 每個Rc獨立地選自氫和任選取代的-C1-C4烷基、任選取代的-C(O)-C1-C4烷基和-C(O)H； R1和R2各自獨立地選自鹵素、任選取代的-C1-C4烷基、任選取代的-S-C1-C3烷基、任選取代的-C2-C4鏈烯基、任選取代的-C2-C4炔基、-CF3、-OCF3、任選取代的-O-C1-C3烷基和氰基； R3和R4各自獨立地選自氫、鹵素、-CF3、-OCF3、氰基、任選取代的-C1-C12烷基、任選取代的-C2-C12鏈烯基、任選取代的-C2-C12炔基、任選取代的-(CRa2)m芳基、任選取代的-(CRa2)m環(huán)烷基、任選取代的-(CRa2)m雜環(huán)烷基、-ORd、-SRd、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRfRg、-C(O)NRfRg、-C(O)ORh、-C(O)Re、-N(Rb)C(O)Re、-N(R)C(O)NRfRg、-N(Rb)S(＝O)2Re、-N(Rb)S(＝O)2NRfRg和-NRfRg； 每個Rd選自任選取代的-C1-C12烷基、任選取代的-C2-C12鏈烯基、任選取代的-C2-C12炔基、任選取代的-(CRb2)n芳基、任選取代的-(CRb2)n環(huán)烷基、任選取代的-(CRb2)n雜環(huán)烷基和-C(O)NRfRg； 每個Re選自任選取代的-C1-C12烷基、任選取代的-C2-C12鏈烯基、任選取代的-C2-C12炔基、任選取代的-(CRa2)n芳基、任選取代的-(CRa2)n環(huán)烷基和任選取代的-(CRa2)n雜環(huán)烷基； Rf和Rg各自獨立地選自氫、任選取代的-C1-C12烷基、任選取代的-C2-C12鏈烯基、任選取代的-C2-C12炔基、任選取代的-(CRb2)n芳基、任選取代的-(CRb2)n環(huán)烷基和任選取代的-(CRb2)n雜環(huán)烷基，或者Rf和Rg可以一起形成可以含有第二個選自O(shè)、NRc和S的雜基的任選取代的雜環(huán)，其中所述的任選取代的雜環(huán)可以被0-4個選自任選取代的-C1-C4烷基、-ORb、氧代、氰基、-CF3、任選取代的苯基和-C(O)ORh的取代基取代； 每個Rh選自任選取代的-C1-C12烷基、任選取代的-C2-C12鏈烯基、任選取代的-C2-C12炔基、任選取代的-(CRb2)n芳基、任選取代的-(CRb2)n環(huán)烷基和任選取代的-(CRb2)n雜環(huán)烷基； R5選自-OH、任選取代的-OC1-C6烷基、-OC(O)Re、-OC(O)ORh、-F、-NHC(O)Re、-NHS(＝O)Re、-NHS(＝O)2Re、-NHC(＝S)NH(Rh)和-NHC(O)NH(R)； X為P(O)YR11Y’R11； Y和Y’各自獨立地選自-O-和-NRv-；當Y和Y’為-O-時，則與-O-連接的R11獨立地選自-H、烷基、任選取代的芳基、任選取代的雜環(huán)烷基、任選取代的CH2-雜環(huán)烷基且其中環(huán)部分含有碳酸酯基或硫代碳酸酯基、任選取代的-烷芳基、-C(Rz)2OC(O)NRz2、-NRz-C(O)-Ry、-C(Rz)2-OC(O)Ry、-C(Rz)2-O-C(O)ORy、-C(Rz)2OC(O)SRy、-烷基-S-C(O)Ry、-烷基-S-S-烷基羥基和-烷基-S-S-S-烷基羥基； 當Y和Y’為-NRv時，則與-NRv連接的R11獨立地選自-H、-[C(Rz)2]q-COORy、-C(Rx)2COORy、-[C(Rz)2]q-C(O)SRy和-亞環(huán)烷基-COORy； 當Y為-O-且Y’為NRv時，則與-O-連接的R11獨立地選自-H、烷基、任選取代的芳基、任選取代的雜環(huán)烷基、任選取代的CH2-雜環(huán)烷基且其中環(huán)部分含有碳酸酯基或硫代碳酸酯基、任選取代的-烷芳基、-C(Rz)2OC(O)NRz2、-NRz-C(O)-Ry、-C(Rz)2-OC(O)Ry、-C(Rz)2-O-C(O)ORy、-C(Rz)2OC(O)SRy、-烷基-S-C(O)Ry、-烷基-S-S-烷基羥基和-烷基-S-S-S-烷基羥基；且與-NRv-連接的R11獨立地選自-H、-[C(Rz)2]q-COORy、-C(Rx)2COORy、-[C(Rz)2]q-C(O)SRy和-亞環(huán)烷基-COORy； 或者當Y和Y’獨立地選自-O-和-NRv-時，則R11和R1一起為-烷基-S-S-烷基-以形成環(huán)狀基團，或者R11和R1一起為下述基團： 其中： V、W和W’獨立地選自氫、任選取代的烷基、任選取代的芳烷基、雜環(huán)烷基、芳基、取代的芳基、雜芳基、取代的雜芳基、任選取代的1-鏈烯基和任選取代的1-炔基； 或者V和Z通過另外的3-5個原子連接形成含有5-7個原子的環(huán)狀基團，其中0-1個原子是雜原子且剩余原子為碳，被羥基、酰氧基、烷硫基羰氧基、烷氧基羰氧基或芳氧基羰氧基取代，所述的取代基與距離與磷連接的兩個Y基團三個原子的碳原子連接；或者 或者V和Z通過另外的3-5個原子連接形成環(huán)狀基團，其中0-1個原子是雜原子且剩余原子為碳，該環(huán)狀基團與芳基在與磷連接的Y的β和γ位稠合； 或者V和W通過另外的3個碳原子連接形成含 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及含有膦酸的擬T3藥化合物、其立體異構(gòu)體、可藥用的鹽、共結(jié)晶與前藥和前藥的可藥用的鹽和共結(jié)晶，以及它們的制備和在預(yù)防和/或治療代謝病如肥胖癥、NASH、高膽固醇血癥和高脂血以及相關(guān)病癥如動脈粥樣硬化、冠心病、葡萄糖耐量降低、代謝綜合征X和糖尿病中的用途。 |
| 國際公布 | 2005-06-09 WO2005/051298 英 |
