公開(公告)號(hào)
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CN1863781A
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公開(公告)日
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2006.11.15
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申請(專利)號(hào)
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CN200480029090.1
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申請日期
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2004.08.04
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專利名稱
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作為縮膽囊素2調(diào)節(jié)劑的2-(喹喔啉-5-基磺酰氨基)-苯甲酰胺化合物
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主分類號(hào)
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C07D241/42(2006.01)I
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分類號(hào)
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C07D241/42(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;A61K31/498(2006.01)I;A61P1/04(2006.01)I;A61P1/18(2006.01)I;A61K35/00(2006.01)I;A61P25/22(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2003.8.8 US 60/494,074
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申請(專利權(quán))人
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詹森藥業(yè)有限公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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B·D·阿利森;M·D·哈克;V·K·馮;M·H·拉比諾維茨;M·D·羅森
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地址
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比利時(shí)比爾斯
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頒證日
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國際申請
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2004-08-04 PCT/US2004/025153
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進(jìn)入國家日期
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2006.04.05
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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李連濤
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國省代碼
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比利時(shí);BE
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主權(quán)項(xiàng)
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一種具有縮膽囊素2(CCK2)拮抗劑活性的式(I)化合物及其對映體、非對映體、水合物、溶劑合物以及藥物可接受的鹽、酯和酰胺: 其中 R1和R2各自獨(dú)立選自下列基團(tuán): a)H;C1-7烷基;C2-7烯基;C2-7炔基;C3-7環(huán)烷基;C3-7環(huán)烯基;苯并-稠合的C4-7環(huán)烷基,其中連接點(diǎn)是與環(huán)結(jié)合處相鄰的碳原子;C3-7環(huán)烷基C1-7烷基, b)萘基-(CRs2)-;苯甲;鵆0-3烷基-(CRs2)-;苯基,所述苯基任選在兩個(gè)相鄰碳原子上稠合Rf;苯基-(CRs2)-,所述苯基任選在兩個(gè)相鄰碳原子上稠合Rf, Rf為3-5個(gè)原子的直鏈烴部分,所述烴部分具有0-1個(gè)不飽和鍵以及0-2個(gè)構(gòu)成羰基的碳原子, c)Ar6-(CRs2)-,其中Ar6是以碳為連接點(diǎn)的6元雜芳基,所述雜芳基具有1-2個(gè)-N=雜原子并且任選為苯并稠合的, d)Ar5-(CRs2)-,其中Ar5為以碳為連接點(diǎn)的5元雜芳基,所述雜芳基具有1個(gè)選自O(shè)、S、>NH或>NC1-4烷基的雜原子以及0-1個(gè)額外的-N=雜原子并且任選為苯并稠合的, e)Ar6-6-(CRs2)-,其中Ar6-6是稠合6元雜芳基的苯基,連接點(diǎn)在苯基上,所述雜芳基具有1-2個(gè)-N=雜原子, f)Ar6-5-(CRs2)-,其中Ar6-5是稠合5元雜芳基的苯基,連接點(diǎn)在苯基上,所述雜芳基具有1個(gè)選自O(shè)、S、>NH或>NC1-4烷基的雜原子以及0-1個(gè)額外的-N=雜原子, g)C1-4烷基-O-和HSC1-4烷基, 其中R1和R2不同時(shí)為H,除標(biāo)示Rs的位置以外,a)-g)的各個(gè)基團(tuán)被0、1、2或3個(gè)Rq取代, Rq獨(dú)立選自C1-4烷基、羥基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、氨基C1-4烷基、C1-4烷基氨基C1-4烷基、二C1-4烷基氨基C1-4烷基、HO-C1-4烷基、C1-4烷基-O-C1-4烷基、HS-C1-4烷基、C1-4烷基-S-C1-4烷基、C1-4烷氧基和C1-4烷基-S-, Rs獨(dú)立選自H、C1-4烷基、全鹵代C1-4烷基、單鹵代C1-4烷基或二鹵代C1-4烷基、氨基C1-4烷基、C1-4烷基氨基C1-4烷基、二C1-4烷基氨基C1-4烷基、HO-C1-4烷基、HS-C1-4烷基、C1-4烷基-O-C1-4烷基、C1-4烷基-S-C1-4烷基和苯基; 或者 R1和R2可以與它們所連接的氮原子結(jié)合在一起構(gòu)成選自以下的基團(tuán): i)10-氧雜-4-氮雜-三環(huán)[5.2.1.02,6]癸-4-基,其任選被Rp單取代或二取代, Rp獨(dú)立選自羥基、C1-4烷基、羥基C1-4烷基、苯基、單鹵代苯基、二鹵代苯基、三鹵代苯基和羥基苯基, ii)4-7元雜環(huán),所述雜環(huán)含有0-1個(gè)額外雜原子,該雜原子與連接氮間隔至少一個(gè)碳原子并且選自O(shè)、S、-N=、>NH或>NRp,所述雜環(huán)還含有0-2個(gè)不飽和鍵、0-2個(gè)構(gòu)成羰基的碳原子、任選1個(gè)構(gòu)成橋的碳原子以及0-2個(gè)Rp取代基, iii)苯并稠合的4-7元雜環(huán),所述雜環(huán)含有0-1個(gè)額外雜原子,該雜原子與連接氮間隔至少一個(gè)碳原子并且選自O(shè)、S、-N=、>NH或>NRp,所述雜環(huán)還含有0-1個(gè)額外不飽和鍵、0-2個(gè)構(gòu)成羰基的碳原子、0-3個(gè)僅在苯環(huán)上的鹵素取代基以及0-2個(gè)Rp取代基, iv)4-7元雜環(huán),所述雜環(huán)含有0-1個(gè)額外雜原子,該雜原子與連接氮間隔至少一個(gè)碳原子并且選自O(shè)、S、-N=、>NH或>NRp,所述雜環(huán)還含有0-2個(gè)不飽和鍵、0-2個(gè)構(gòu)成羰基的碳原子和任選1個(gè)構(gòu)成橋的碳原子,所述雜環(huán)在形成飽和鍵的兩個(gè)相鄰碳原子上或者在形成飽和鍵的相鄰碳原子和氮原子上稠合4-7元烴環(huán),所述烴環(huán)可能具有0-1個(gè)額外雜原子,該雜原子不在環(huán)的結(jié)合處并選自O(shè)、S、-N=、>NH或>NRp,所述烴環(huán)還含有0-2個(gè)不飽和鍵、0-2個(gè)構(gòu)成羰基的碳原子以及0-2個(gè)Rp取代基; v)8-氧代-1,5,6,8-四氫-2H,4H-1,5-亞甲基-吡啶并[1,2-a][1,5]二氮雜辛因-3-基,其任選具有0、1或2個(gè)Rp取代基; Ra獨(dú)立選自C1-6烷基、C2-6烯基、C3-6環(huán)烷基、苯基、呋喃基、噻吩基、芐基、吡咯-1-基、-OH、-OC1-6烷基、-OC3-6環(huán)烷基、-O-苯基、-O-芐基、-SH、-SC1-6烷基、-SC3-6環(huán)烷基、-S-苯基、-S-芐基、-CN、-NO2、-N(Ry)Rz(其中Ry和Rz獨(dú)立選自H、C1-4烷基或C1-6環(huán)烷基C1-4烷基)、-(C=O)C1-4烷基、-SCF3、鹵素、-CF3、-OCF3和-COOC1-4烷基,或者兩個(gè)相鄰的Ra可以與連接碳原子結(jié)合在一起形成稠環(huán)并且稠環(huán)選自苯基、吡啶基和嘧啶基; 或者R2和一個(gè)Ra可以結(jié)合在一起構(gòu)成-CH2-或>C=O并且與苯基形成稠環(huán); Rb獨(dú)立選自C1-4烷基和鹵素。
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摘要
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某些氨甲酰苯基-磺;被-喹喔啉化合物是CCK2調(diào)節(jié)劑,因而可用于治療CCK2介導(dǎo)的疾病。
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國際公布
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2005-02-24 WO2005/016896 英
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