公開(kāi)(公告)號(hào)
|
CN1269793C
|
公開(kāi)(公告)日
|
2006.08.16
|
申請(qǐng)(專利)號(hào)
|
CN01812542.5
|
申請(qǐng)日期
|
2001.07.06
|
專利名稱
|
生產(chǎn)3,3-二芳基丙基胺的方法
|
主分類號(hào)
|
C07C209/26(2006.01)I
|
分類號(hào)
|
C07C209/26(2006.01)I;C07C213/02(2006.01)I;C07D311/20(2006.01)I;C07D311/58(2006.01)I
|
分案原申請(qǐng)?zhí)? |
|
優(yōu)先權(quán)
|
2000.7.7 DE 10033016.9
|
申請(qǐng)(專利權(quán))人
|
舒瓦爾茲醫(yī)藥股份公司
|
發(fā)明(設(shè)計(jì))人
|
M·東斯巴赫;P·艾爾布拉希特;C·布斯;A·施米特
|
地址
|
德國(guó)蒙海姆
|
頒證日
|
|
國(guó)際申請(qǐng)
|
2001-07-06 PCT/EP2001/007803
|
進(jìn)入國(guó)家日期
|
2003.01.09
|
專利代理機(jī)構(gòu)
|
北京市中咨律師事務(wù)所
|
代理人
|
劉金輝;林柏楠
|
國(guó)省代碼
|
德國(guó);DE
|
主權(quán)項(xiàng)
|
一種生產(chǎn)通式(I)的3,3-二芳基丙基胺的方法 其中 Ar代表取代或未取代的苯基、萘基或蒽基,其中取代基選自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、鹵素和硝基, X代表H、OH或OR3, Y代表Cl、Br、I、CN、CHO、CH2OR、COOH、COOR,或C1-C10烷基,其中R代表C1-C10烷基或取代或未取代的苯基、萘基或蒽基,其中取代基選自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、鹵素和硝基, R1,R2代表C1-C10烷基或C3-C8環(huán)烷基,其中R1和R2可以連接在一起形成可以含有氮和/或氧的環(huán)狀基團(tuán),且其中R3代表衍生于下列化合物之一的基團(tuán): (i)氨基酸:D-脯氨酸、L-脯氨酸、D-丙氨酸、L-丙氨酸、D-天冬酰胺、L-天冬酰胺、D-天冬氨酸、L-天冬氨酸、D-谷氨酰胺、L-谷氨酰胺、D-谷氨酸、L-谷氨酸、D-苯丙氨酸、L-苯丙氨酸、D-組氨酸、L-組氨酸、D-亮氨酸、L-亮氨酸、D-絲氨酸、L-絲氨酸、L-蘇氨酸、D-蘇氨酸、D-色氨酸、L-色氨酸、D-酪氨酸、L-酪氨酸、D-纈氨酸、L-纈氨酸、D-半胱氨酸、L-半胱氨酸、D-蛋氨酸、L-蛋氨酸、D-異亮氨酸、L-異亮氨酸、或通過(guò)將羧酸官能團(tuán)還原成羥基亞甲基單元而由這些氨基酸生產(chǎn)的醇, (ii)氨基酸:N-二苯基膦基-D-丙氨酸、N-二苯基膦基-L-丙氨酸、N-二苯基膦基-D-脯氨酸、N-二苯基膦基-L-脯氨酸、N-二苯基膦基-D-苯丙氨酸、N-二苯基膦基-L-苯丙氨酸或通過(guò)將羧酸官能團(tuán)還原成羥基亞甲基單元而由這些氨基酸生產(chǎn)的醇, (iii)如下通式的α-羥基羧酸衍生物 分別呈兩種旋光對(duì)映體形式,其中R4代表直鏈或支鏈C1-C10烷基或C3-C10環(huán)烷基或取代或未取代的苯基、萘基或蒽基,其中取代基選自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、鹵素和硝基,和R5代表C1-C10烷基、C3-C10環(huán)烷基、C1-C10烷氧羰基、芐氧基羰基、苯甲;4-甲氧基苯甲;、2-甲氧基苯甲酰基、4-氯苯甲酰基、2-氯苯甲;、4-硝基苯甲;2-硝基苯甲;⒍h(huán)己基膦基、二苯基膦基、二萘基膦基或二蒽基膦基, (iv)如下通式的化合物 其中R6代表選自如下的取代基:P(C6H11)2、P(苯基)2、P(萘基)2、P(蒽基)2、C1-C10烷基、C1-C10烷氧羰基、芐氧基羰基、4-甲氧基苯甲酰基、2-甲氧基苯甲;4-氯苯甲;、2-氯苯甲;4-硝基苯甲;2-硝基苯甲;⒈交驶、萘基羰基、蒽基羰基、二苯基膦基、二萘基膦基、二蒽基膦基和二環(huán)己基膦基,或其立體異構(gòu)體, (v)如下通式的化合物 其中R7代表直鏈或支鏈C1-C10-烷基或取代或未取代的苯基、萘基或蒽基,其中取代基選自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、鹵素和硝基,或其立體異構(gòu)體, (vi)如下酸: (R)-乙酰氧基苯乙酸, (R)-和(S)-1,4-苯并二噁烷-2-羧酸, (R)-(-)-和(S)-(+)-六氫-乙酰氧基扁桃酸, (2R,3S)-2,3-O-異亞丙基-2,3-二羥基丁酸或其立體異構(gòu)體, (+)-和(-)-氧基乙酸, (R)-和(S)-3-苯基-2-酰氧基丙酸, (R)-和(S)-乙酰氧基扁桃酸, (R)-和(S)-α-甲氧基-α-三氟甲基苯乙酸, (S)-(+)-α-甲氧基苯乙酸, (R)-和(S)-5-氧代-四氫呋喃-2-羧酸,或者通過(guò)將羧酸官能團(tuán)還原為羥基亞甲基單元由這些酸產(chǎn)生的醇, (vii)如下通式的化合物 其中R8代表取代或未取代的苯基、萘基或蒽基,其中取代基選自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、鹵素和硝基,和R9為氫或直鏈或支鏈C1-C10-烷基, (viii)α-萘酚,β-萘酚或(R)-或(S)-1-(9-蒽基)-2,2,2-三氟乙醇, (ix)所有立體異構(gòu)體形式的2-甲基氨基-1-苯基-丙-1-醇, 或R3代表下列基團(tuán)之一: (x)具有通式-P(OR10)(OR11)的亞磷酸酯基團(tuán),其中R10和R11可以相同或不同且代表苯基、萘基或蒽基,其可以為多環(huán)或橋接的, (xi)支鏈或直鏈C1-C10-烷基, (xii)芐基、4-甲基芐基、4-甲氧基芐基、4-硝基芐基、2-硝基芐基、4-氯芐基或2-氯芐基, 其特征在于使通式(II)的化合物 其中X、Y和Ar如上所定義,與一氧化碳和氫氣一起在過(guò)渡金屬催化劑存在下轉(zhuǎn)化并使所得氧代化合物在過(guò)渡金屬催化劑存在下與通式HNR1R2的胺反應(yīng),其中R1和R2如上所定義。
|
摘要
|
本發(fā)明涉及一種生產(chǎn)式(I)的3,3-二芳基丙基胺的新方法,其中A代表取代或未取代的芳基,X代表H、OH或OR3以及Y、R1、R2和R3具有說(shuō)明書(shū)中給出的含義,該方法包括加氫甲;/加氫甲;约笆褂眠^(guò)渡金屬催化劑進(jìn)行隨后的還原性胺化。
|
國(guó)際公布
|
2002-01-17 WO2002/004399 德
|