| 公開(公告)號 | CN1268336C |
| 公開(公告)日 | 2006.08.09 |
| 申請(專利)號 | CN02806992.7 |
| 申請日期 | 2002.01.25 |
| 專利名稱 | 用于口服給予埃坡霉素的藥用組合物、劑型以及方法 |
| 主分類號 | A61K31/425(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/425(2006.01)I;A61K47/12(2006.01)I;A61K47/02(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2001.1.25 US 60/264,228;2001.5.11 US 60/290,019 |
| 申請(專利權)人 | 布里斯托爾-邁爾斯斯奎布公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | R·班迪奧帕迪亞雅;T·M·馬洛伊;A·帕納吉奧;K·S·拉哈文;S·A·瓦里亞 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2002-01-25 PCT/US2002/002518 |
| 進入國家日期 | 2003.09.22 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 馬崇德 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 一種或多種下式結構埃坡霉素或埃坡霉素類似物、其藥學上可接受的溶劑化物、包合物、水合物或前體藥物在制備用于增加口服埃坡霉素或埃坡霉素類似物的生物利用度的藥物中的用途： 或 其中 G選自烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、雜環(huán)基、 W為O或NR16； X為O；S；CHR17；或者H、R18； Y選自O；H、H；H、OR22；OR23、OR23；NOR24；H、NOR25；H、HNR26R27；NHNR28R29；H、NHNR30R31或CHR32，其中OR23、OR23可以為環(huán)狀酮縮醇； B1和B2選自H、OR33、OCOR34、OCONR35R36、NR37R38或NR39CON40R41； D選自NR42R43或雜環(huán)基； R1、R2、R3、R4和R5選自H、低級烷基； R8、R9、R10和R11選自H、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或取代的雜環(huán)基； R17、R18、R22和R23選自H、烷基和取代的烷基； R24、R25、R26、R28、R30、R32、R33、R34、R35、R36、R37、R39、R40、R41、R42、R51、R52、R53和R61選自H、烷基、取代的烷基、芳基或取代的芳基； R12、R16、R27、R29、R31、R38和R43選自H、烷基、取代的烷基、取代的芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、R51C＝O、R52OC＝O、R53SO2、羥基和O-烷基或O-取代烷基； 其中所述藥物是經口服給予人類，還包括一種或多種藥學上可接受的酸中和緩沖劑在制備所述藥物中的用途，且其中： 術語“烷基”是指1-20個碳原子的直鏈或支鏈的未取代烴基； 術語“取代的烷基”是指被1-4個選自以下取代基取代的烷基：三氟甲基、三氟甲氧基、羥基、烷氧基、環(huán)烷氧基、雜環(huán)氧基、氧代、鏈烷�；⒎佳趸�、鏈烷酰氧基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、環(huán)烷基氨基、雜環(huán)基氨基、二取代的胺，其中2個取代基選自烷基、芳基或芳烷基、鏈烷�；被⒎减；被⒎纪轷；被�、取代的鏈烷�；被�、取代的芳基氨基、取代的芳烷�；被�、巰基、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、環(huán)烷硫基、雜環(huán)硫基、烷基硫羰基、芳基硫羰基、芳烷基硫羰基、烷基磺�；�、芳基磺酰基、芳烷基磺�；�、亞磺酰氨基(SO2NH2)、取代的亞磺酰氨基、硝基、氰基、羧基、氨基甲�；�(CONH2)、取代的氨基甲�；�(CONH烷基、CONH芳基、CONH芳烷基或氮原子有選自烷基、芳基或芳烷基的兩個取代基的基團)、烷氧基羰基、芳基、取代的芳基、胍基以及雜環(huán)基，以及其中如果烷基取代基進一步被取代時，則其取代基團選自鹵素、烷基、烷氧基、芳基和芳烷基； 術語“芳基”是指具有6-12碳原子的單環(huán)或雙環(huán)芳族烴基，可任選被取代； 術語“芳烷基”是指直接通過烷基連接的芳基； 術語“取代的芳基”是指被1-4個以下取代基取代的芳基：取代的烷基、鹵基、三氟甲氧基、三氟甲基、羥基、烷氧基、環(huán)烷氧基、雜環(huán)氧基、鏈烷�；㈡溚轷Ｑ趸�、氨基、烷基氨基、芳烷基氨基、環(huán)烷基氨基、雜環(huán)基氨基、二烷基氨基、鏈烷�；被�、巰基、烷硫基、環(huán)烷硫基、雜環(huán)硫基、脲基、硝基、氰基、羧基、羧基烷基、氨基甲�；�、烷氧基羰基、烷基硫羰基、芳基硫羰基、烷磺�；�、亞磺酰氨基和芳氧基，以及其中如果芳基取代基進一步被取代，則其取代基團選自鹵素、羥基、烷基、烷氧基、芳基、取代的芳基、取代的烷基和芳烷基； 術語“環(huán)烷基”是指任選取代的飽和環(huán)烴環(huán)系，其包含1-3個環(huán)并且每個環(huán)有3-7個碳原子，環(huán)可以進一步與不飽和C3-C7碳環(huán)稠合，以及其中如果環(huán)烷基進一步被取代，則其取代基團選自一個或多個上述烷基和/或一個或多個上述烷基取代基的基團； 術語“雜環(huán)”或“雜環(huán)基”是指任選取代的、完全飽和或不飽和、芳族或非芳族環(huán)基，其為4-7元單環(huán)、7-11元雙環(huán)或10-15元三環(huán)環(huán)系，其中至少一個含碳原子環(huán)中含有至少一個雜原子，以及其中雜環(huán)基團中含雜原子的各環(huán)可以含有1、2或3個選自氮、氧和硫原子的雜原子，其中氮和硫雜原子還可以任選被氧化，并且氮雜原子還可以任選被季銨化；以及其中如果所述雜環(huán)基被取代，則其取代基團選自一個或多個選自上述烷基和/或一個或多個上述烷基取代基的基團。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及提高埃坡霉素口服用藥的生物利用度的方法。按照本發(fā)明方法用藥的埃坡霉素生物利用度能夠產生藥理學作用。本發(fā)明還涉及本發(fā)明方法中使用的藥用組合物、藥用劑型和藥盒。 |
| 國際公布 | 2002-08-01 WO2002/058701 英 |
