| 公開(公告)號(hào) | CN1802369A |
| 公開(公告)日 | 2006.07.12 |
| 申請(專利)號(hào) | CN200480016114.X |
| 申請日期 | 2004.04.09 |
| 專利名稱 | CGRP受體拮抗劑 |
| 主分類號(hào) | C07D405/14(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D405/14(2006.01)I;A61K31/4545(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.4.15 US 60/464,109 |
| 申請(專利權(quán))人 | 麥克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | C·S·伯吉;D·V·保恩;A·W·肖;T·M·威廉斯 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-04-09 PCT/US2004/011254 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.12.09 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種以下結(jié)構(gòu)式I化合物及其藥物學(xué)上可接受的鹽和單獨(dú)的非對映異構(gòu)體： 其中： A為化學(xué)鍵、C(R2)2、O、S(O)m或NR2； B為(C(R2)2)n； R1選自： 1)H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-6環(huán)烷基和雜環(huán)，所述基團(tuán)未被取代或被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代： a)C1-6烷基， b)C3-6環(huán)烷基， c)芳基，其未被取代或被1-5個(gè)獨(dú)立選自R4的取代基取代， d)雜芳基，其未被取代或被1-5個(gè)獨(dú)立選自R4的取代基取代， e)雜環(huán)，其未被取代或被1-5個(gè)獨(dú)立選自R4的取代基取代， f)(F)pC1-3烷基， g)鹵素， h)OR4， i)O(CH2)sOR4， j)CO2R4， k)(CO)NR10R11， l)O(CO)NR10R11， m)N(R4)(CO)NR10R11， n)N(R10)(CO)R11， o)N(R10)(CO)OR11， p)SO2NR10R11， q)N(R10)SO2R11， r)S(O)mR10， s)CN， t)NR10R11， u)N(R10)(CO)NR4R11，和 v)O(CO)R4；以及 2)芳基或雜芳基，其未被取代或被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代： a)C1-6烷基， b)C3-6環(huán)烷基， c)芳基，其未被取代或被1-5個(gè)獨(dú)立選自R4的取代基取代， d)雜芳基，其未被取代或被1-5個(gè)獨(dú)立選自R4的取代基取代， e)雜環(huán)，其未被取代或被1-5個(gè)獨(dú)立選自R4的取代基取代， f)(F)pC1-3烷基， g)鹵素， h)OR4， i)O(CH2)sOR4， j)CO2R4， k)(CO)NR10R11， l)O(CO)NR10R11， m)N(R4)(CO)NR10411， n)N(R10)(CO)R11， o)N(R10)(CO)OR11， p)SO2NR10R11， q)N(R10)SO2R11， r)S(O)mR10， s)CN， t)NR10R11， u)N(R10)(CO)NR4R11，和 v)O(CO)R4；以及 R2獨(dú)立選自： 1)H、C0-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-6環(huán)烷基和雜環(huán)，所述基團(tuán)未被取代或被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代： a)C1-6烷基， b)C3-6環(huán)烷基， c)芳基，其未被取代或被1-5個(gè)獨(dú)立選自R4的取代基取代， d)雜芳基，其未被取代或被1-5個(gè)獨(dú)立選自R4的取代基取代， e)雜環(huán)，其未被取代或被1-5個(gè)獨(dú)立選自R4的取代基取代， f)(F)pC1-3烷基， g)鹵素， h)OR4， i)O(CH2)sOR4， j)CO2R4， k)(CO)NR10R11， l)O(CO)NR10R11， m)N(R4)(CO)NR10R11， n)N(R10)(CO)R11， o)N(R10)(CO)OR11， p)SO2NR10R11， q)N(R10)SO2R11， r)S(O)mR10， s)CN， t)NR10R11， u)N(R10)(CO)NR4R11，和 v)O(CO)R4；以及 2)芳基或雜芳基，其未被取代或被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代： a)C1-6烷基， b)C3-6環(huán)烷基， c)芳基，其未被取代或被1-5個(gè)獨(dú)立選自R4的取代基取代， d)雜芳基，其未被取代或被1-5個(gè)獨(dú)立選自R4的取代基取代， e)雜環(huán)，其未被取代或被1-5個(gè)獨(dú)立選自R4的取代基取代， f)(F)pC1-3烷基， g)鹵素， h)OR4， i)O(CH2)sOR4， j)CO2R4， k)(CO)NR10R11， l)O(CO)NR10R11， m)N(R4)(CO)NR10R11， n)N(R10)(CO)R11， o)N(R10)(CO)OR11， p)SO2NR10R11， q)N(R10)SO2R11， r)S(O)mR10， s)CN， t)NR10R11， u)N(R10)(CO)NR4R11，和 v)O(CO)R4； 或者，同一原子或相鄰原子上的任何2個(gè)獨(dú)立的R2可連接在一起形成選自以下的環(huán)：環(huán)丁基、環(huán)戊烯基、環(huán)戊基、環(huán)己烯基、環(huán)己基、苯基、萘基、噻吩基、噻唑基、噻唑啉基、噁唑基、噁唑啉基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、吡咯啉基、嗎啉基、硫代嗎啉、硫代嗎啉S-氧化物、硫代嗎啉S-二氧化物、氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、四氫吡啶基、呋喃基、二氫呋喃基、二氫吡喃基和哌嗪基； R10和R11獨(dú)立選自：H、C1-6烷基、(F)pC1-6烷基、C3-6環(huán)烷基、芳基、雜芳基和芐基，所述基團(tuán)未被取代或被鹵素、羥基或C1-C6烷氧基取代，其中R10和R11可連接在一起形成選自以下的環(huán)：氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或嗎啉基，所述基團(tuán)未被取代或被1-5個(gè)獨(dú)立選自R4的取代基取代； R4獨(dú)立選自：H、C1-6烷基、(F)pC1-6烷基、C3-6環(huán)烷基、芳基、雜芳基和芐基，所述基團(tuán)未被取代或被鹵素、羥基或C1-C6烷氧基取代；W為O、NR4或C(R4)2； X為C或S； Y為O、(R4)2、NCN、NSO2CH3、NCONH2，或者當(dāng)X為S時(shí)，Y為O2； R6獨(dú)立選自H和： a)C1-6烷基， b)C3-6環(huán)烷基， c)芳基，其未被取代或被1-5個(gè)獨(dú)立選自R4的取代基取代， d)雜芳基，其未被取代或被1-5個(gè)獨(dú)立選自R4的取代基取代， e)雜環(huán)，其未被取代或被1-5個(gè)獨(dú)立選自R4的取代基取代， f)(F)pC1-3烷基， g)鹵素， h)OR4， i)O(CH2)sOR4， j)CO2R4， k)(CO)NR10R11， l)O(CO)NR10R11， m)N(R4)(CO)NR10R11， n)N(R10)(CO)R11， o)N(R10)(CO)OR11， p)SO2NR10R11， q)N(R10)SO2R11， r)S(O)mR10， s)CN， t)NR10R11， u)N(R10)(CO)NR4R11，和 v)O(CO)R4； G-J選自：N、N-C(R5)2、C＝C(R5 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及結(jié)構(gòu)式I和結(jié)構(gòu)式II化合物：(其中變量R1、R2、R3、R4、R6、A、B、G、J、W、X和Y的定義見說明書)，所述化合物用作CGRP受體拮抗劑而且用于治療或預(yù)防涉及CGRP的疾病，例如頭痛、偏頭痛和叢集性頭痛。本發(fā)明還涉及包含這些化合物的藥用組合物以及這些化合物和藥用組合物在預(yù)防或治療涉及CGRP的疾病上的用途。 |
| 國際公布 | 2004-10-28 WO2004/091514 英 |
