| 公開(公告)號(hào) | CN1795188A |
| 公開(公告)日 | 2006.06.28 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480014047.8 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.04.09 |
| 專利名稱 | 絲氨酸蛋白酶、特別是HCV NS3-NS4A蛋白酶的抑制劑 |
| 主分類號(hào) | C07D403/12(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D403/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;A61K31/401(2006.01)I;A61K31/4155(2006.01)I;A61K31/425(2006.01)I;A61K31/4965(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.4.11 US 10/412,600;2003.10.23 US 60/513,765 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 沃泰克斯藥物股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | L·J·法默;R·P·珀尼;G·R·比瑟蒂;K·P·威爾遜 |
| 地址 | 美國(guó)馬薩諸塞 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-04-09 PCT/US2004/011012 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2005.11.22 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 李華英 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I化合物： 或其藥學(xué)上可接受的鹽或混合物，其中： W是： 或 其中每個(gè)R6獨(dú)立地是： 氫-， (C1-C12)-脂族基團(tuán)-， (C6-C10)-芳基-， (C6-C10)-芳基-(C1-C12)-脂族基團(tuán)-， (C3-C10)-環(huán)烷基-或-環(huán)烯基-， [(C3-C10)-環(huán)烷基或-環(huán)烯基]-(C1-C12)-脂族基團(tuán)-， (C3-C10)-雜環(huán)基-， (C3-C10)-雜環(huán)基-(C1-C12)-脂族基團(tuán)-， (C5-C10)-雜芳基-，或 (C5-C10)-雜芳基-(C1-C12)-脂族基團(tuán)-，或者 其中每個(gè)R6中至多3個(gè)脂族碳原子可以任選地被S、-S(O)-、-S(O)2-、-O-、-N-或-N(H)-以化學(xué)上穩(wěn)定的排列方式所代替； 其中R6可以任選地被至多3個(gè)J取代基取代；或者 兩個(gè)R6基團(tuán)與它們所鍵合的氮原子一起可以任選地構(gòu)成5-至6-元芳族的或者3-至7-元飽和或部分不飽和的環(huán)系，其中至多3個(gè)環(huán)原子可以任選地被N、NH、O、S、SO和SO2代替，其中所述環(huán)系可以任選地與(C6-C10)芳基、(C5-C10)雜芳基、(C3-C10)環(huán)烷基或(C3-C10)雜環(huán)基稠合，其中任意環(huán)具有至多3個(gè)獨(dú)立選自J的取代基； 其中每個(gè)R8獨(dú)立地是-OR′；或者 R8基團(tuán)與硼原子一起可以任選地構(gòu)成(C3-C10)-元雜環(huán)，其中每個(gè)R8獨(dú)立地是-OR′；或者R8基團(tuán)與硼原子一起可以任選地構(gòu)成(C3-C10)-元雜環(huán)，除了該硼原子以外還具有至多3個(gè)任選被N、NH、O、S、SO和SO2代替的環(huán)原子； J是鹵素、-OR′、-NO2、-CN、-CF3、-OCF3、-R′、氧代基、硫代基、＝N(R′)、＝N(OR′)、1，2-亞甲二氧基、1，2-亞乙二氧基、-N(R′)2、-SR′、-SOR′、-SO2R′、-SO2N(R′)2、-SO3R′、-C(O)R′、-C(O)C(O)R′、-C(O)C(O)OR′、-C(O)C(O)NR′、-C(O)CH2C(O)R′、-C(S)R′、-C(S)OR′、-C(O)OR′、-OC(O)R′、-C(O)N(R′)2、-OC(O)N(R′)2、-C(S)N(R′)2、-(CH2)0-2NHC(O)R′、-N(R′)N(R′)COR′、-N(R′)N(R′)C(O)OR′、-N(R′)N(R′)CON(R′)2、-N(R′)SO2R′、-N(R′)SO2N(R′)2、-N(R′)C(O)OR′、-N(R′)C(O)R′、-N(R′)C(S)R′、-N(R′)C(O)N(R′)2、-N(R′)C(S)N(R′)2、-N(COR′)COR′、-N(OR′)R′、-C(＝NH)N(R′)2、-C(O)N(OR′)R′、-C(＝NOR′)R′、-OP(O)(OR′)2、-P(O)(R′)2、-P(O)(OR′)2或-P(O)(H)(OR′)；其中： R′獨(dú)立地選自： 氫-， (C1-C12)-脂族基團(tuán)-， (C3-C10)-環(huán)烷基-或-環(huán)烯基-， [(C3-C10)-環(huán)烷基或-環(huán)烯基]-(C1-C12)-脂族基團(tuán)-， (C6-C10)-芳基-， (C6-C10)-芳基-(C1-C12)-脂族基團(tuán)-， (C3-C10)-雜環(huán)基-， (C3-C10)-雜環(huán)基-(C1-C12)-脂族基團(tuán)-， (C5-C10)-雜芳基-，和 (C5-C10)-雜芳基-(C1-C12)-脂族基團(tuán)-； 其中R′中的至多5個(gè)原子可以任選地并且獨(dú)立地被J取代； 其中與同一原子鍵合的兩個(gè)R′基團(tuán)可以任選地構(gòu)成5-至6-元芳族的或者3-至7-元飽和或部分不飽和的環(huán)系，其中至多3個(gè)環(huán)原子可以任選地被獨(dú)立選自N、NH、O、S、SO和SO2的雜原子代替，其中所述環(huán)系可以任選地與(C6-C10)芳基、(C5-C10)雜芳基、(C3-C10)環(huán)烷基或(C3-C10)雜環(huán)基稠合，其中任意環(huán)具有至多3個(gè)獨(dú)立選自J的取代基； R5和R5′各自獨(dú)立地是氫或(C1-C12)-脂族基團(tuán)，其中任意氫可以任選地被鹵素代替；其中R5的任意末端碳原子可以任選地被巰基或羥基取代；或者R5是Ph或-CH2Ph，R5′是H，其中所述Ph或-CH2Ph基團(tuán)可以任選地被至多3個(gè)獨(dú)立選自J的取代基取代；或者 R5和R5′與它們所鍵合的原子一起可以任選地構(gòu)成3-至6-元飽和或部分不飽和的環(huán)系，其中至多2個(gè)環(huán)原子可以任選地被N、NH、O、SO或SO2代替；其中所述環(huán)系具有至多2個(gè)獨(dú)立選自J的取代基； R2、R4和R7各自獨(dú)立地是： 氫-， (C1-C12)-脂族基團(tuán)-， (C3-C10)-環(huán)烷基-(C1-C12)-脂族基團(tuán)-，或 (C6-C10)-芳基-(C1-C12)-脂族基團(tuán)-； 其中每個(gè)R2、R4和R7中至多兩個(gè)脂族碳原子可以任選地被S、-S(O)-、-S(O)2-、-O-、-N-或-N(H)-以化學(xué)上穩(wěn)定的排列方式所代替； 其中每個(gè)R2、R4和R7可以獨(dú)立地并且任選地被至多3個(gè)獨(dú)立選自J的取代基取代； R1和R3各自獨(dú)立地是： (C1-C12)-脂族基團(tuán)-， (C3-C10)-環(huán)烷基-或-環(huán)烯基-， [(C3-C10)-環(huán)烷基或-環(huán)烯基]-(C1-C12)-脂族基團(tuán)-， (C6-C10)-芳基-(C1-C12)-脂族基團(tuán)-，或 (C5-C10)-雜芳基-(C1-C12)-脂族基團(tuán)-； 其中每個(gè)R1和R3中至多3個(gè)脂族碳原子可以任選地被S、-S(O)-、-S(O)2-、-O-、-N-或-N(H)-以化學(xué)上穩(wěn)定的排列方式所代替； 其中每個(gè)R1和R3可以獨(dú)立地并且任選地被至多3個(gè)獨(dú)立選自J的取代基取代； R9、R9′R10和R10′各自獨(dú)立地是-X-Y-Z；X是一條鍵、-C(H)(R6)-、-O-、-S-或-N(R11)-； R11是： 氫-， (C1-C12)-脂族基團(tuán)-， (C6-C10)-芳基-， (C6-C10)-芳基-(C1-C12)-脂族基團(tuán)-， (C3-C10)-環(huán)烷基-或-環(huán)烯基-， [(C3-C10)-環(huán)烷基或-環(huán)烯基]-(C1-C12)-脂族基團(tuán)-， (C3-C10)-雜環(huán)基-， (C3-C10)-雜環(huán)基-(C1-C12)-脂族基團(tuán)-， (C5-C10)-雜芳基-，或 (C5-C10)-雜芳基-(C1-C12)-脂族基團(tuán)-； 其中每個(gè)R11中至多3個(gè)脂族碳原 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(Ⅰ)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或混合物，它們抑制絲氨酸蛋白酶活性，特別是丙型肝炎病毒NS3-NS4A蛋白酶的活性。因此，它們通過干擾丙型肝炎病毒的生活周期發(fā)揮作用，可用作抗病毒劑。本發(fā)明進(jìn)一步涉及包含所述化合物的藥學(xué)上可接受的組合物，用于來自體內(nèi)用途或者對(duì)患有HCV感染的患者給藥，和制備這些化合物的方法。本發(fā)明也涉及治療患者HCV感染的方法，該方法給予包含本發(fā)明化合物的藥物組合物。 |
| 國(guó)際公布 | 2004-10-28 WO2004/092162 英 |
