| 公開(公告)號(hào) | CN1321644C |
| 公開(公告)日 | 2007.06.20 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN02821317.3 |
| 申請(qǐng)日期 | 2002.09.25 |
| 專利名稱 | 制備取代的吡唑的方法 |
| 主分類號(hào) | A61K31/506(2006.01)I |
| 分類號(hào) | A61K31/506(2006.01)I;A61K31/501(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.9.25 US 60/324,987;2002.5.17 US 60/381,261;2002.5.28 US 60/383,691 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 法瑪西雅公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | K·C·艾倫;D·K·安德森;J·E·巴爾杜斯;J·D·柯拉克;D·R·杜克施樂;A·D·艾德尼;P·H·勞;M·K·茂;L·L·麥克德莫特;J·L·莫伊;P·S·穆迪帕利;W·納靈;T·C·施爾克;S·R·塞爾尼斯;C·B·西摩;S·維斯瓦納斯;J·K·沃克;G·雅拉曼奇利 |
| 地址 | 美國(guó)密蘇里州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2002-09-25 PCT/US2002/030409 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2004.04.26 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 唐偉杰 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 制備取代的吡唑、該取代的吡唑的互變異構(gòu)體或者該取代的吡唑或互變異構(gòu)體的鹽的方法，其中：該取代的吡唑?qū)?yīng)于式(I)結(jié)構(gòu)：該方法包括：借助一種方法形成混合物，所述方法包括向反應(yīng)器引入腙和任選被取代的苯甲酰鹵；將該混合物加熱至高于50℃并且不超過65℃的溫度，形成保護(hù)的吡唑中間體；形成組合物，其中所述組合物中大于30重量％由被保護(hù)的吡唑中間體組成：其中，組合物的形成包括使水與含有被保護(hù)的吡唑中間體、有機(jī)溶劑和雜質(zhì)的混合物接觸，形成多相混合物；并從該多相混合物中除去含有雜質(zhì)的水；任選地，通過使被保護(hù)的吡唑中間體和有機(jī)溶劑與反溶劑接觸，形成溶劑/反溶劑混合物，使被保護(hù)的吡唑中間體從溶液中沉淀出來；形成對(duì)應(yīng)于式(V)結(jié)構(gòu)的未取代的哌啶基中間體；并且使羥基乙酸酯與未取代的哌啶基中間體反應(yīng)；其中，該腙對(duì)應(yīng)于式(II)結(jié)構(gòu)：該任選被取代的苯甲酰鹵對(duì)應(yīng)于式(III)結(jié)構(gòu)：所述的被保護(hù)的吡唑中間體對(duì)應(yīng)于式(IV)結(jié)構(gòu)：所述的未取代的哌啶基中間體對(duì)應(yīng)于式(V)結(jié)構(gòu)：并且，RB是鹵素；并且R3A、R3B和R3C獨(dú)立地選自氫、鹵素、羥基、氰基、氨基、烷基、氨基烷基、單烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基和烷氧基烷基，其中：烷基、氨基烷基、單烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基或烷氧基烷基的任意碳任選地被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，取代基獨(dú)立地選自鹵素、羥基和氰基；并且Y1為＝C(H)-或＝N-；Y2為＝C(R4)-；Y3為＝N-；并且Y4和Y5各自為＝C(H)-；并且R4選自氫、羥基、烷基磺�；�、碳環(huán)基烷氧基、雜環(huán)基氧基、氨基、烷基氨基、碳環(huán)基氨基、烷氧基、烷基氨基烷氧基、烷基氨基烷基氨基和碳環(huán)基烷基氨基，其中：這類基團(tuán)的任意可取代成員任選地被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自烷基、鹵素和氰基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及制備取代的吡唑(Ⅰ)、該取代的吡唑的互變異構(gòu)體和該取代的吡唑與互變異構(gòu)體的鹽，其中R3A、R3B、R3C、Y1、Y2、Y3、Y4和Y5是如說明書所定義的。該方法包含：借助一種方法形成混合物，該方法包含向反應(yīng)器引入腙(Ⅱ)和優(yōu)選被取代的苯甲酰鹵(Ⅲ)，將該混合物加熱至高于50℃的溫度。 |
| 國(guó)際公布 | 2003-04-03 WO2003/026663 英 |
