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作為葡萄糖代謝調(diào)節(jié)劑的經(jīng)取代芳基和雜芳基衍生物及葡萄糖代謝失調(diào)的預(yù)防和治療

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫中心 藥學(xué)論壇 艾尼納制藥公司/羅伯特·M·瓊斯;格雷姆·辛普;秦·宣·卡羅利尼·崔;熊一峰;比阿特麗斯·菲奧拉萬蒂
公開(公告)號 CN1751038A  
公開(公告)日 2006.03.22  
申請(專利)號 CN200480004412.7  
申請日期 2004.02.23  
專利名稱 作為葡萄糖代謝調(diào)節(jié)劑的經(jīng)取代芳基和雜芳基衍生物及葡萄糖代謝失調(diào)的預(yù)防和治療  
主分類號 C07D401/14(2006.01)I  
分類號 C07D401/14(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;C07D211/62(2006.01)I;C07D211/14(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;C07D401/10(2006.01)I;A61K31/435(2006.01)I;A61P3/00(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2003.2.24 US 60/449,788  
申請(專利權(quán))人 艾尼納制藥公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 羅伯特·M·瓊斯;格雷姆·辛普;秦·宣·卡羅利尼·崔;熊一峰;比阿特麗斯·菲奧拉萬蒂  
地址 美國加利福尼亞州  
頒證日  
國際申請 2004-02-23 PCT/US2004/005555  
進(jìn)入國家日期 2005.08.17  
專利代理機(jī)構(gòu) 北京律盟知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司  
代理人 王允方  
國省代碼 美國;US  
主權(quán)項(xiàng) 一種式(Ia)化合物:其中:A和B獨(dú)立為視情況經(jīng)1至4個(gè)甲基取代的C1-3亞烷基;U為N或CR1;D為O、S、S(O)、S(O)2、CR2R3或NR2;V選自由下列基團(tuán)組成的群組:視情況經(jīng)1至4個(gè)選自由C1-3烷基、C1-4烷氧基、羧基、氰基、C1-3鹵代烷基和鹵素所組成群組的取代基取代的C1-3亞烷基、亞乙炔基和C1-2雜亞烷基;或V不存在;W為-S(O)2NR4-、-NR4-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-;或W不存在;X為N或CR5;Y為N或CR6;Z選自由下列基團(tuán)組成的群組:H、C1-5酰基、C1-5酰氧基、C1-4烷氧基、C1-6烷基、C1-4烷基甲酰胺基、C1-4烷硫基甲酰胺基、C1-4烷基磺酰胺基、C1-4烷基亞磺酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷硫基、C1-4烷基硫脲基、C1-4烷基脲基、胺基、羰-C1-6-烷氧基、甲酰胺基、羧基、氰基、C4-8二酰胺基、C1-4二烷基甲酰胺基、C1-4二烷硫基甲酰胺基、C2-6二烷基磺酰胺基、C1-4二烷基磺酰胺基、甲;、C1-4鹵代烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷基甲酰胺基、C1-4鹵代烷基亞磺;、C1-4鹵代烷基磺酰基、C1-4鹵代烷硫基、鹵素、芳基、雜芳基、羥基、羥胺基、硝基和四唑基;或Z為式(A)基團(tuán):其中:R7為H、C1-6烷基或C3-6環(huán)烷基;且R8為H、硝基或氰基;Ar1為視情況經(jīng)R9、R10、R11、R12和R13取代的芳基或雜芳基;R1、R5和R6獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組:H、C1-5酰氧基、C2-6烯基、C1-4烷氧基、C1-8烷基、C1-4烷基甲酰胺基、C2-6炔基、C1-4烷基磺酰胺基、C1-4烷基亞磺酰基、C1-4烷基磺;、C1-4烷硫基、C1-4烷基脲基、胺基、C1-4烷基胺基、C2-8二烷基胺基、甲酰胺基、氰基、C3-6環(huán)烷基、C2-6二烷基甲酰胺基、C2-6二烷基磺酰胺基、鹵素、C1-4鹵代烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷基亞磺;1-4鹵代烷基磺;、C1-4鹵代烷硫基、羥基和硝基;R2選自由下列基團(tuán)組成的群組:H、C1-5;1-5酰氧基、C1-4烷氧基、C1-8烷基、C1-4烷基甲酰胺基、C1-4烷硫基甲酰胺基、C1-4烷基亞磺;、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷硫基、胺基、羰-C1-6-烷氧基、甲酰胺基、羧基、氰基、C3-6環(huán)烷基、C2-6二烷基甲酰胺基、C1-4鹵代烷氧基、C1-4鹵代烷基、鹵素、雜芳基、羥基和苯基;且其中C1-8烷基、雜芳基和苯基視情況經(jīng)1至5個(gè)選自由下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代:C1-5;、C1-5酰氧基、C1-4烷氧基、C1-8烷基、C1-4烷基胺基、C1-4烷基甲酰胺基、C1-4烷硫基甲酰胺基、C1-4烷基磺酰胺基、C1-4烷基亞磺;1-4烷基磺;、C1-4烷硫基、C1-4烷基硫脲基、C1-4烷基脲基、胺基、羰-C1-6-烷氧基、甲酰胺基、羧基、氰基、C3-6-環(huán)烷基、C3-6-環(huán)烷基-C1-3-雜亞烷基、C2-8二烷基胺基、C2-6二烷基甲酰胺基、C1-4二烷硫基甲酰胺基、C2-6二烷基磺酰胺基、C1-4烷硫基脲基、C1-4鹵代烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷基亞磺;、C1-4鹵代烷基磺;、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷硫基、鹵素、雜環(huán)基、羥基、羥胺基和硝基;或R2為-Ar2-Ar3,其中Ar2和Ar3獨(dú)立為芳基或雜芳基,其視情況經(jīng)1至5個(gè)選自由下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代:H、C1-5;、C1-5酰氧基、C1-4烷氧基、C1-8烷基、C1-4烷基甲酰胺基、C1-4烷硫基甲酰胺基、C1-4烷基亞磺酰基、C1-4烷基磺;、C1-4烷硫基、胺基、羰-C1-6-烷氧基、甲酰胺基、羧基、氰基、C3-6-環(huán)烷基、C2-6二烷基甲酰胺基、C1-4鹵代烷氧基、C1-4鹵代烷基、鹵素、羥基和硝基;或R2為式(B)基團(tuán):其中:R14為C1-4烷基或C3-6環(huán)烷基;且R15為F、Cl、Br或CN;或R2為式(C)基團(tuán):其中:G為C=O、CR16R17、O、S、S(O)、S(O)2;其中R16和R17獨(dú)立為H或C1-8烷基;且Ar4為苯基或雜芳基,其視情況經(jīng)1至5個(gè)選自由下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代:C1-5;1-5酰氧基、C1-4烷氧基、C1-8烷基、C1-4烷基甲酰胺基、C1-4烷硫基甲酰胺基、C1-4烷基磺酰胺基、C1-4烷基亞磺;1-4烷基磺;、C1-4烷硫基、C1-4烷基硫脲基、C1-4烷基脲基、胺基、羰-C1-6-烷氧基、甲酰胺基、羧基、氰基、C3-6-環(huán)烷基、C2-6二烷基甲酰胺基、C1-4二烷硫基甲酰胺基、C2-6二烷基磺酰胺基、C1-4烷基硫脲基、C1-4鹵代烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷基亞磺;、C1-4鹵代烷基磺酰基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷硫基、鹵素、雜芳基、羥基、羥胺基和硝基;R3為H、C1-8烷基、C1-4烷氧基或羥基;R4為H或C1-8烷基;R9選自由下列基團(tuán)組成的群組:C1-5酰基、C1-5酰氧基、C2-6烯基、C1-4烷氧基、C1-8烷基、C1-4烷基甲酰胺基、C2-6炔基、C1-4烷基磺酰胺基、C1-4烷基亞磺;1-4烷基磺;1-4烷硫基、C1-4烷基脲基、胺基、芳基磺;、羰-C1-6-烷氧基、甲酰胺基、羧基、氰基、C3-6環(huán)烷基、C2-6二烷基甲酰胺基、鹵素、C1-4鹵代烷氧基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷基亞磺;、C1-4鹵代烷基磺酰基、C1-4鹵代烷硫基、雜環(huán)基、雜環(huán)基磺;、雜芳基、羥基、硝基、C4-7氧代-環(huán)烷基、苯氧基、苯基、磺酰胺基和磺酸基,且其中C1-5;1-4烷氧基、C1-8烷基、C1-4烷基磺酰胺基、烷基磺;、芳基磺;㈦s芳基、苯氧基和苯基視情況經(jīng)1至5個(gè)獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代:C1-5  
摘要 本發(fā)明涉及式(Ia)所示經(jīng)特定取代的某些芳基和雜芳基衍生物,所述衍生物是新陳代謝調(diào)節(jié)劑。因此,本發(fā)明的化合物可用于預(yù)防或治療代謝失調(diào)及其并發(fā)癥,例如糖尿病肥胖癥。  
國際公布 2004-09-10 WO2004/076413 英  
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