| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1245402C |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2006.03.15 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN01816696.2 |
| 申請(qǐng)日期 | 2001.08.08 |
| 專利名稱 | 吲哚衍生物、其制備方法、含有它們的藥物組合物及其用途 |
| 主分類號(hào) | C07D401/14(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D401/14(2006.01)I;C07D495/04(2006.01)I;A61K31/50(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2000.8.9 EP 00402257.0 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | L·F·A·亨尼奎恩 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2001-08-08 PCT/GB2001/003561 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2003.04.01 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬 |
| 國(guó)省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種式Ib的化合物或其鹽：其中：環(huán)C是連接到Zb的在環(huán)中含有至少1個(gè)氮原子和任選還含有1-3個(gè)獨(dú)立選自O(shè)、S和N的雜原子的9或10-元雙環(huán)雜芳族基，條件是環(huán)C不是喹唑啉、喹啉或噌啉基；n是0-5的一個(gè)整數(shù)；m是0-2的一個(gè)整數(shù)；Rb代表氫或C1-4烷基、；R1代表氫、氧代基、羥基、鹵素、C1-4烷基或C1-4烷氧基；R2代表氫、羥基、鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷硫基、-NR3R4，其中R3和R4可以相同或不相同，每一個(gè)代表氫或者C1-3烷基、或R5X1-，其中X1代表鍵或-CH2-，以及R5選自以下2個(gè)基團(tuán)之一：1)R29，其中R29代表吡啶酮基團(tuán)、苯基、或者具有1-3個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子并通過(guò)碳原子或氮原子連接的5-6-元芳族雜環(huán)基團(tuán)，該吡啶酮、苯基或芳族雜環(huán)基團(tuán)可以帶有最多可達(dá)5個(gè)選自下列的取代基：羥基、鹵素、氨基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4羥基烷基、C1-4氨基烷基、C1-4烷基氨基、C1-4羥基烷氧基、羧基、三氟甲基、氰基、-C(O)NR30R31、-NR32C(O)R33，其中R30、R31、R32和R33可以相同或不相同，每一個(gè)代表氫、C1-4烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基，和基團(tuán)-(-O-)f(C1-4烷基)g環(huán)D，其中f是O或1，g是0或1，環(huán)D是具有1-2個(gè)獨(dú)立選自O(shè)、S和N的雜原子的4-、5-或6-元飽和雜環(huán)基團(tuán)，該環(huán)狀基團(tuán)可以帶有一個(gè)或更多個(gè)選自C1-4烷基的取代基；和2)C1-5烷基R29，其中R29如上所定義；以及另外其中R5X1-中的任何C1-5烷基可以帶有一個(gè)或更多個(gè)選自羥基、鹵素和氨基的取代基；和Zb表示-O-或-NH-；條件是如果Zb是-NH-，則至少一個(gè)R2不是選自氫、氯代、溴代、甲基、苯基(羥甲基)、二甲基氨基和甲硫基；和X1不選自-CH2-和直接鍵；以及另外的條件是當(dāng)環(huán)C是其中Zb如本文所定義，但Zb不是環(huán)C的部分，示出該基團(tuán)是為了清楚起見(jiàn)，至少一個(gè)R2不是選自氫、鹵素、C1-3烷基、C1-3烷氧基和NRcRb，其中每一個(gè)Rc和Rb獨(dú)立代表氫或C1-3烷基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)的化合物及其鹽，制備這些化合物的方法，含有它們作為活性成分的藥用組合物以及它們?cè)谥苽溆糜谠跍匮獎(jiǎng)游矬w內(nèi)產(chǎn)生抗血管發(fā)生作用和/或血管通透性降低作用的藥物中的用途。在式(I)中，環(huán)C是在環(huán)中含有至少1個(gè)氮原子且連接于Z的9或10-元雙環(huán)雜芳基，該雙環(huán)基團(tuán)任選還含有1-3個(gè)獨(dú)立選自O(shè)、S和N的雜原子，條件是所述環(huán)C不是喹唑啉、喹啉或噌啉基團(tuán)；G1、G2、G3、G4和G5中的任何一個(gè)是氮原子以及另外四個(gè)是-CH-，或者G1、G2、G3、G4和G5都是-CH-；Z是-O-、-NH-、-S-、-CH2-或者直接是鍵；取代基R1可以連接到吲哚、氮雜吲哚或吲唑基的任何自由碳原子上；m是0-2的一個(gè)整數(shù)；Rb代表氫或其它如本文所定義的基團(tuán)；R1代表氫、羥基、鹵素、C1-4烷基或任何其它如本文所定義的基團(tuán)；R2代表氫、羥基、鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷硫基(alkyl sulphanyl)、-NR3R4(其中R3和R4可以相同或不相同，每一個(gè)代表氫或者C1-3烷基)或R5X1-(其中R5和X1如本文所定義)。所述式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受鹽具有抑制VEGF的作用，因此可用于治療包括癌癥和類風(fēng)溫性關(guān)節(jié)炎在內(nèi)的疾病。 |
| 國(guó)際公布 | 2002-02-14 WO2002/012227 英 |
