| 公開(公告)號 | CN1717389A |
| 公開(公告)日 | 2006.01.04 |
| 申請(專利)號 | CN200380104275.X |
| 申請日期 | 2003.11.14 |
| 專利名稱 | 作為PPAR活化劑的苯基取代的哌啶化合物 |
| 主分類號 | C07D211/22(2006.01)I |
| 分類號 | C07D211/22(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D405/06(2006.01)I;C07D417/06(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;C07D211/26(2006.01)I;A61K31/4545(2006.01)I;A61P3/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.11.26 US 60/429,506 |
| 申請(專利權(quán))人 | 輝瑞產(chǎn)品公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | S·W·巴格利;T·A·勃蘭特;R·W·達格爾;W·A·哈達;C·M·海沃德;劉征宇 |
| 地址 | 美國康涅狄格州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-11-14 PCT/IB2003/005235 |
| 進入國家日期 | 2005.05.26 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;安佩東 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式I化合物其異構(gòu)體，所述化合物或異構(gòu)體的前藥，或所述化合物、異構(gòu)體或前藥的可藥用鹽；其中m和n彼此獨立地為1或2；V和Y彼此獨立地為a)亞甲基或b)羰基；F和G彼此獨立地為a)氫、b)鹵素、c)任選地被1-9個氟取代的(C1-C4)烷基、d)(C3-C6)環(huán)烷基、e)羥基、f)(C1-C4)烷氧基或g)(C1-C4)烷硫基；X為a)-Z或b)-B-C(R1R2)-Z；B為a)氧、b)硫、c)亞硫�；�、d)磺�；)亞甲基或F)-N(H)-；Z為a)-C(O)OH、b)-C(O)O-(C1-C4)烷基、c)-C(O)O-(C0-C4)烷基-芳基、d)-C(O)-NH2、e)羥基氨基羰基、f)四唑基、g)四唑基氨基羰基、h)4，5-二氫-5-氧代-1，2，4-噁二唑-3-基、i)3-氧代異噁唑烷-4-基-氨基羰基、j)-C(O)N(H)SO2R4或k)-NHSO2R4；其中，R4為a)(C1-C6)烷基、b)氨基或c)單-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基，其中，R4中的(C1-C6)烷基取代基任選地獨立地被1-9個氟取代；R1為a)H、b)(C1-C4)烷基或c)(C3-C6)環(huán)烷基；R2為a)H、b)(C3-C6)環(huán)烷基或c)完全或部分飽和或完全不飽和的1-4元直鏈或支鏈碳鏈；其中，碳鏈中的碳可任選地被1或2個獨立地選自氧和硫的雜原子代替；并且，其中的硫可任選地被氧代基團單取代或二取代；其中，R2中碳鏈中的碳任選地獨立地按照如下方式被取代：a)該碳任選地獨立地被鹵素單、二或三取代、b)該碳任選地獨立地被羥基或(C1-C4)烷氧基單取代和c)該碳任選地被氧代基團單取代；且其中R2中碳鏈中的碳任選地被Q單取代；其中，Q為部分或完全飽和或完全不飽和的3-8元環(huán)，所述環(huán)任選地具有1-4個獨立地選自氧、硫和氮的雜原子，或者為由兩個稠合的彼此獨立地為部分或完全飽和或完全不飽和3-6元環(huán)組成的雙環(huán)；其中，雙環(huán)任選地具有1-4個獨立地選自氧、硫和氮的雜原子；其中，Q環(huán)任選地獨立地被下述取代基單、二或三取代：a)鹵素、b)(C2-C6)鏈烯基、c)(C1-C6)烷基、d)羥基、e)(C1-C6)烷氧基、f)(C1-C4)烷硫基、g)氨基、h)硝基、i)氰基、j)氧代、k)羧基、l)(C1-C6)烷氧羰基或m)單-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基；其中，Q環(huán)上的(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷氧基取代基任選地獨立地被下述取代基單、二或三取代：a)鹵素、b)羥基、c)(C1-C6)烷氧基、d)(C1-C4)烷硫基、e)氨基、f)硝基、g)氰基、h)氧代、i)羧基、j)(C1-C6)烷氧羰基或k)單-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基；其中，Q環(huán)上的(C1-C6)烷基取代基任選地被1-9個氟取代；或其中R1和R2鍵合在一起形成3-6元全飽和碳環(huán)，其任選地具有1個選自氧、硫和氮的雜原子而形成雜環(huán)；E為a)羰基、b)磺�；騝)亞甲基；W為a)單鍵、b)羰基、c)-N(H)-、d)-N((C1-C4)烷基)-、e)(C2-C8)鏈烯基、f)氧、g)-(C1-C4)烷基-O-、h)-NH-(C1-C4)烷基-或i)-(C1-C6)烷基-；其中，W中的(C1-C6)烷基和(C2-C8)鏈烯基任選地獨立地被下述取代基單-或二取代：a)氧代、b)鹵素、c)(C1-C6)烷氧基羰基、d)(C1-C6)烷基、e)(C2-C6)鏈烯基、f)(C3-C7)環(huán)烷基、g)羥基、h)(C1-C6)烷氧基、i)(C1-C4)烷硫基、j)氨基、k)氰基、l)硝基、m)單-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基或n)-NH-(C1-C)烷基氨基；或其中W為CR7R8，其中，R7和R8鍵合在一起形成3-6元全飽和碳環(huán)；A為a)單-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基、b)(C2-C6)鏈烷酰基氨基、c)(C1-C6)烷氧基、d)部分或完全飽和或完全不飽和3-8元環(huán)，所述環(huán)任選地具有1-4個獨立地選自氧、硫和氮的雜原子，或e)由兩個稠合的彼此獨立地為部分或完全飽和或完全不飽和3-6元環(huán)組成的雙環(huán)；其中，雙環(huán)任選地具有1-4個獨立地選自氧、硫和氮的雜原子；且其中，A環(huán)任選地獨立地被下述取代基單、二或三取代：a)氧代、b)羧基、c)鹵素、d)(C1-C6)烷氧基羰基、e)(C1-C6)烷基、f)(C2-C6)鏈烯基、g)(C3-C7)環(huán)烷基、h)(C3-C7)環(huán)烷基(C1-C6)烷基、i)羥基、j)(C1-C6)烷氧基、k)(C1-C4)烷硫基、l)(C1-C4)烷基磺�；�、m)氨基、n)氰基、o)硝基或p)單-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基；其中，A環(huán)上的(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷氧基取代基任選地獨立地被下述取代基單、二或三取代：a)鹵素、b)羥基、c)任選地被1-9個氟取代的(C1-C4)烷基、d)(C3-C6)環(huán)烷基、e)(C1-C6)烷氧基、f)氨基或g)單-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基；或其中，A環(huán)任選地被部分或完全飽和或完全不飽和3-8元環(huán)單取代，該環(huán)任選地具有1-4個獨立地選自氧、硫和氮的雜原子；同時，其中，該3-8元環(huán)任選地獨立地被下述取代基單、二或三取代：a)鹵素、b)羥基、c)任選地被1-9個氟取代的(C1-C4)烷基、d)(C3-C6)環(huán)烷基、e)(C1-C6)烷氧基、f)氨基、g)單-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基或h)(C1-C4)烷硫基；條件是：1)當V和Y分別為亞甲基并且m和n分別為1從而形成六元哌啶基環(huán)時，則該環(huán)在除4-位之外的位置被苯環(huán)(標記為J)取代；2)當E當羰基，W為單鍵并且X為-B-C(R1R2)-Z，其中，R1和R2分別為氫，B為-O-或-N(H)-并且Z為-C(O)OH或-C(O)O-(C1-C4)烷基，則F或G之一必須為a)-(C1-C4)烷基、b)(C3-C6)環(huán)烷基、c)(C1-C4)烷氧基或d)(C1-C4)烷硫基。 |
| 摘要 | PPARα活化劑，包含所述化合物的藥物組合物以及所述化合物在提高包括高密度脂蛋白-膽固醇在內(nèi)的某些血漿脂質(zhì)水平和降低某些其它血漿脂質(zhì)水平如LDL-膽固醇和甘油三酯從而用于治療包括人類在內(nèi)的哺乳動物的由于HDL膽固醇低水平和/或LDL-膽固醇和甘油三酯水平高而加重的疾病、如動脈粥樣硬化和心血管疾病中的用途。 |
| 國際公布 | 2004-06-10 WO2004/048334 英 |
