公開(公告)號
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CN1715294A
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公開(公告)日
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2006.01.04
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申請(專利)號
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CN200410026314.5
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申請日期
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2004.07.03
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專利名稱
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內(nèi)嗎啡肽類似物及其制備方法
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主分類號
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C07K5/10(2006.01)I
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分類號
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C07K5/10(2006.01)I;C07K1/22(2006.01)I;A61P25/04(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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申請(專利權(quán))人
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蘭州大學(xué)
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發(fā)明(設(shè)計)人
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王 銳;張啟軍
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地址
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730000甘肅省蘭州市城關(guān)區(qū)天水南路222號
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頒證日
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國際申請
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進(jìn)入國家日期
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專利代理機(jī)構(gòu)
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蘭州中科華西專利代理有限公司
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代理人
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馬正良
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國省代碼
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甘肅;62
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主權(quán)項
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如下式的一類內(nèi)嗎啡肽-2的類似物:化合物a、化合物b、化合物c及化合物d:aTyr-Pro-Phe-Gly-NHCH(CH3)PhbTyr-Pro-Phe-Ala-NHCH(CH3)PhcTyr-D-Pro-Phe-Gly-NHCH(CH3)PhdTyr-D-Pro-Phe-Ala-NHCH(CH3)Ph其結(jié)構(gòu)特征為:內(nèi)嗎啡肽-2的4-位的-苯丙酰胺(-PheNH2)被-丙氨酰-L-α-甲基芐胺(-AlaNHCH(CH3)Ph)或-甘氨酰-L-α-甲基芐胺(-GlyNHCH(CH3)Ph)所取代;或內(nèi)嗎啡肽-2的2-位L-脯氨酸(L-Pro)被D-脯氨酸(D-Pro)所取代,而同時4-位的-PheNH2被-丙氨酰-L-α-甲基芐胺或-甘氨酰-L-α-甲基芐胺所取代。
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摘要
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一類如下式的具有鎮(zhèn)痛藥效的內(nèi)嗎啡肽-2的類似物:化合物a、化合物b、化合物c及化合物d:其制備方法為:以Z-Tyr-Pro-OH或Z-Tyr-D-Pro-OH為第I片段,以Z-Phe-Ala-NHCH(CH3)Ph或Z-Phe-Gly-NHCH(CH3)Ph作為第II片段,采用片段縮合法,對其進(jìn)行制備。其中,對氨基酸采用最小保護(hù);原料Z-Ala-NHCH(CH3)Ph及Z-Gly-NHCH(CH3)Ph采用DCC/DMAP法合成;片段的合成采用DCC/HOSu法,片段之間采用DCC/HOBt為偶聯(lián)試劑的合成技術(shù)方案進(jìn)行制備;中間產(chǎn)物主要采用析晶法純化,終產(chǎn)物采用普通硅膠柱層析法純化。經(jīng)離體器官生物檢定、痛覺調(diào)節(jié)實驗,或再通過大鼠整體平均動脈壓試驗等藥理實驗?zāi)P秃Y選,表明前述新化合物:內(nèi)嗎啡肽-2的類似物a~d為具有優(yōu)良鎮(zhèn)痛活性多肽前藥分子,并可能進(jìn)一步開發(fā)成鎮(zhèn)痛多肽藥物,以用于研究及臨床。
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國際公布
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